2014年9月12日的《賽先生》微信公號發(fā)表了陳宙鋒的科普文章：
這是我所讀過的科普文章中寫作最好的，首先比我自己寫的好多了。
陳宙鋒不僅是研究該問題的專家，而且文字優(yōu)美。我自己是屬于平鋪直敘的一般科普寫作者，而陳宙鋒的文筆顯然與眾不同。我讀過的一般英文科普，也不如這篇漂亮。
陳宙鋒是我在華盛頓大學(xué)的同事，在研究方面-特別是癢的研究方面獨(dú)樹一幟，把癢的理解推到分子水平，導(dǎo)致華盛頓大學(xué)在痛覺之外建立癢的研究中心。但是，我完全沒有想到他寫的這么好。
拭目以待：他是只能寫一篇介紹自己研究的科普，還是能寫更多的。
當(dāng)然，如果每個人能寫一篇好的，介紹自己研究的，也就可以集腋成裘、眾人拾柴。
有了好的作品，多少中國人樂意讀，取決于是否真喜歡科學(xué)、熱衷知識前沿。
附：陳宙鋒在《賽先生》所發(fā)文章
癢的科學(xué)奧秘：從但丁、拿破侖到癢基因
我癢，我撓，故我在。癢是一種感受，很多人以為來自皮膚，其實(shí)源于大腦。癢的定義，就是一種讓人很不舒服，因而產(chǎn)生強(qiáng)烈的抓撓的欲望。所謂一時手癢，一時技癢，皆形容控制不住自己。
陳宙峰 (美國華盛頓大學(xué)教授)
痛苦的癢和快樂的搔癢
晚唐著名詩人杜牧這樣描述搔癢：“杜詩韓筆愁來讀 ，似倩麻姑癢處搔”。讀優(yōu)美的文章，就如那美麗的仙女麻姑,用她那靈巧、纖長的手，為自己撓癢一般快樂。傳說中的仙女麻姑的手指細(xì)長如雞爪，又叫麻姑爪。據(jù)史書記載，“背大癢時，得此爪以爬背，當(dāng)佳也”。
法國散文家蒙田也說 “搔癢是輕而易舉就可以讓人感到最甜蜜的滿足之一”。確實(shí)，還有什么能象撓癢這樣隨手而來、并且公開可以讓自己立刻滿足的好事呢？
可是，持續(xù)不可遏制的癢，又可以叫人癢不欲生，有時甚至比痛還難受，俗話說：“痛可忍，癢不可忍；苦可耐，酸不可耐。” 。 意大利詩人但丁在神曲“地獄篇”也說: 在地獄里懲罰偽造者的最好辦法就是讓他們從頭到腳都是斑斑的疥癬,奇癢無比,只能把指甲深深掐入肉中，但也無法止癢！ (圖一)”
圖一：地獄里為瘙癢而折磨得死去活來的偽造者們
法國大帝拿破侖，在很多肖像畫里不尋常的經(jīng)典姿勢，引起很多人的興趣。他的右手都是習(xí)慣性地插進(jìn)外套里，而左手則放在背后（圖2）。美國Temple 大學(xué)的皮膚學(xué)Friedman教授考證后認(rèn)為，拿破侖患有某種皮膚瘙癢病，也有說是疥瘡，皮膚干燥脫皮發(fā)癢，所以他的手要放在胸前，方便抓癢。這也許就是著名的拿破侖之癢的由來。
癢覺存在的意義
我癢，我撓，故我在。癢是一種感受，這種感受，很多人以為來自皮膚，其實(shí)源于大腦。癢的定義，就是一種讓人很不舒服，因而產(chǎn)生強(qiáng)烈的抓撓的欲望。英文里，ITCH，也指強(qiáng)烈的撓癢的欲望。所謂一時手癢，一時技癢，就是說控制不住自己。
那么我們?yōu)槭裁磿W？癢覺是什么？為什么有時會越撓越癢？ 這些都是不僅讓一般人，而且也讓科學(xué)家們感到困惑，可是卻很有意思的問題。
痛覺, 觸覺和溫覺等，都是動物最基本的身體感覺，沒有這些感覺，我們無法生存。動物的皮膚，是身體所有器官中最大的，也是身體抵御外來傷害的第一道屏障。 各種感覺的存在，既是為了我們的身體直接感受環(huán)境和外面世界的精彩，也是為了保護(hù)我們的身體不受到外界環(huán)境的傷害。
有了痛覺和觸覺，為什么我們還要有癢覺？從進(jìn)化的角度，我們可以想象一下，遠(yuǎn)古的先人，沒有衣服保護(hù)，生活在無處不在的充滿形形色色的害蟲和虱子的原始森林里的場景。比如吸血的蚊子盯上了你，你不感到痛，不感到熱，不感到冷，更不覺得觸碰到什么東西，那么就需要一種別樣的感覺來提醒你：有外物侵犯了你的身體。這或許是癢覺存在的來源。雖然當(dāng)你感到癢時，蚊子已經(jīng)飛走了，但起碼你知道哪里有蚊子。所以， 癢覺是一種特殊的提醒機(jī)制，保護(hù)機(jī)制。即使動物有厚厚的毛發(fā)，很多虱子蟲類會寄生其中，這時也要有癢覺來提醒。
既然癢覺對動物的生存非常重要，沒有手的動物如何撓癢呢？沒有手，大象可以用鼻子。狗可以靠著樹蹭。海獅可以貼著巖石。魚類，可以在水面上跳躍。對手伸不到的地方，可以用嘴來舔，甚至在地上打滾?？傊?，八仙過海，各顯神通，動物有自己的辦法，保證及時清除對皮膚有損害的寄生蟲等。
雖然癢是一個獨(dú)立的感覺，它和皮膚接收的痛覺，觸覺，壓覺和溫覺等有緊密的關(guān)系。撓癢就是一個刺激觸覺和壓覺的過程。觸覺激發(fā)到一定程度，就變成機(jī)械疼痛。冷可以抑制癢，熱可以使癢惡化。
癢和痛：兄弟還是情敵？
很多人以為癢痛不分家，把癢和痛歸為一類，認(rèn)為癢不過是痛的輕微表現(xiàn)形式罷了。古籍“諸病源候論”里，就論道“風(fēng)瘙癢者，是體虛受風(fēng)，風(fēng)人腠理，與氣血相搏，而俱往來于皮膚之間。邪氣微，不能沖擊為痛，故但瘙癢也”。 古人把癢解釋為一種在皮膚里游蕩，但是又不夠變成疼痛的氣。
一些臨床觀察也支持癢和痛的傳遞用同樣的神經(jīng)回路的觀點(diǎn)，對慢性疼痛的病人，如果切斷神經(jīng)上行環(huán)路中的一部分，比如脊髓丘腦束，病人會感到痛覺和癢覺同時消失了?？墒?，他們的觸覺卻完全正常。正所謂，不痛不癢。
雖然癢和痛有很多相似處，但它們卻是完全不同的感覺，產(chǎn)生相反的肢體反應(yīng)。身體某個部位癢了，你會情不自禁地伸手撓它；受到外物傷害刺激感到疼痛了，你會條件反射性地做收縮回避。身體里某個部位痛了，你不敢碰它。碰到痛處，你就跳腳。可是撓到癢處，那種快感，不可言喻。癢并痛苦著，撓并快樂著。
顯然，疼痛和瘙癢，是截然不同的感覺，人們很難混淆這兩種感覺。痛和癢，有你沒我，不能共存。皮膚損傷的地方，隱約有癢之時，就是皮肉康復(fù)之際。 “皇帝內(nèi)經(jīng)”里就說：“痛者陰也，癢者陽也”。一陰一陽， 癢和痛是對立統(tǒng)一的關(guān)系。
痛和癢的感覺信息，都是由大體相同的感覺神經(jīng)通路傳輸?shù)模?癢覺的感受器，存在于遍布于皮膚的神經(jīng)末梢中。癢的信號，經(jīng)外周背根神經(jīng)節(jié)，傳到中樞脊髓，再由脊髓，最終傳到大腦。 可是，一些能夠被致癢物激發(fā)的癢的感受器，也能傳遞痛的信息，比如遍布皮膚的組胺受體。由此引發(fā)出一個很有意思的問題：神經(jīng)細(xì)胞和回路是如何區(qū)別癢和痛的信息呢？我們神經(jīng)系統(tǒng)里有沒有專職傳遞癢覺的神經(jīng)細(xì)胞呢？ 如果有，這些神經(jīng)細(xì)胞之間是用何種“語言”，或叫神經(jīng)遞質(zhì)，來進(jìn)行信息交換和傳遞的呢？
圖三：痛和癢的神經(jīng)回路。法國哲學(xué)家笛卡兒設(shè)想的人體疼痛回路：人感受到火的痛刺激后，信息由脊髓傳遞到大腦 。一個關(guān)鍵問題是：癢也是用同樣的回路嗎？
癢基因和癢神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)
一個多世紀(jì)來，科學(xué)家們一直在尋找真正的專門只傳遞癢信息的基因和神經(jīng)，也一直為之爭論不休，很多科學(xué)家并不相信有特異的癢基因或神經(jīng)細(xì)胞的存在。
2007年，這個問題終于有了令人意想不到的答案。我在美國圣路易華盛頓大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室，從2003年初開始，就致力于在小鼠脊髓里尋找和痛覺有關(guān)的基因。我認(rèn)為，在中樞脊髓里，很有可能有傳遞痛的關(guān)鍵基因，如果找到這些基因，對了解痛覺的傳遞，有重要意義。
在眾多基因里，我們發(fā)現(xiàn)一個叫胃腸道釋放素受體 的基因（gastrin releasing peptide receptor, GRPR）表達(dá)在對傳遞感覺信息很重要的地方（圖四）。起初，我們以為這是一個和痛有關(guān)的重要基因。可是，通過基因剔除GRPR后，小鼠對痛刺激的反應(yīng)卻完全正常，說明GRPR與痛無關(guān)。這樣的結(jié)果，對于最初設(shè)想來說非常令人失望。所謂有心摘花花不開，幾年心血白費(fèi)了。
圖四：左：小鼠用后肢撓癢 。 右：小鼠脊髓里專門傳遞癢信息的GRPR神經(jīng)元 （藍(lán)色的表示GRPR）。
在失望中，我們不甘心就此宣告完全失敗，所以多加幾個實(shí)驗(yàn)，看看能否撈稻草。沒有想到的是，把胃腸道釋放素或GRP注射到小鼠脊髓里后，小鼠立刻全身抓起癢來?。▓D四） GRP是一種很小的生物活性多肽，它結(jié)合到GRPR受體后，就可以激活GRPR來傳遞信息。因?yàn)槲覀冎?/span>GRP或GRPR和疼痛無關(guān)，這樣第一個專門傳遞“癢覺”的多肽和它的受體，終于意外地被發(fā)現(xiàn)了！這結(jié)果，真是令人激動，對我們最初專注痛覺研究來說，也算是無心插柳柳成蔭。從此，研究癢的基因成為一個全新的快速發(fā)展的熱門領(lǐng)域。
我們隨后發(fā)現(xiàn)，把表達(dá)GRPR的神經(jīng)元在小鼠的脊髓里殺死，不論我們在這些小鼠身上注射何種致癢物，小鼠都不抓癢。這說明，沒有GRPR神經(jīng)元的小鼠，完全失去了感受癢覺的能力。更有意思也令人震驚的是，這些喪失癢覺的小鼠，對各種痛刺激的反應(yīng)則完全正常。這些令人不可置信的發(fā)現(xiàn)，提示GRPR神經(jīng)元就像一個傳輸癢信息的閘門，門關(guān)閉了，大腦就感受不到癢的信息，就不撓癢。
這些發(fā)現(xiàn)，第一次證明癢和痛是可以在分子和細(xì)胞水平上分開的。一旦發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的癢特異性基因和神經(jīng)元，一些長久以來令人困惑的問題就比較好回答了。對于癢的研究來說，這是踏破鐵鞋無覓處、得來全不費(fèi)功夫，因?yàn)檫@不是投入癢的經(jīng)費(fèi)和人力研究出來的。
1970 年，意大利羅馬大學(xué)的科學(xué)家V.Erspamer 從歐洲鈴蟾皮膚中首次提取出來一種叫蛙皮素的含14個氨基酸的多肽。有意思的是，八十年代初，科學(xué)家就已經(jīng)觀察到，只要把蛙皮素或GRP注射到各種動物腦中或脊髓中，動物就會出現(xiàn)搔撓行為。當(dāng)時，大家沒有把這種行為和癢覺聯(lián)系在一起。或許因?yàn)椴恢绖游锷闲袨榇硎裁?，也有人猜和疼痛有關(guān)。最后一次關(guān)于蛙皮素和受體功能的國際大會于1988 年在羅馬召開后，這一領(lǐng)域的科學(xué)家，退休的退休，轉(zhuǎn)行的轉(zhuǎn)行，隨著這一領(lǐng)域的末落，漸漸地，大家就忘了這一現(xiàn)象。
蛙皮素在哺乳動物中的類似物，就是胃腸道釋放素或GRP，顧名思義，GRP在胃腸的分泌物中也很多。誰也沒想到，在哺乳動物的背根神經(jīng)元和脊髓里，GRP這個小小多肽，就是專職攜帶癢的信息的使者，真是幾番尋尋覓覓，卻是舊時相識！
現(xiàn)在我們可以這樣來解釋癢覺的發(fā)生：如果某種致癢物，接觸到皮膚后，就會引起一系列的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致GRP從背根神經(jīng)元中樞末端的快速釋放，激活其受體GRPR，這樣癢的信息就通過脊髓的癢神經(jīng)元迅速地傳遞到了腦子里。我們的大腦，就會發(fā)出相應(yīng)的指示，我們的手就會按照指示去搔撓致癢物接觸到的身體部位以緩解癢的感覺。
雖然在脊髓里，癢和痛的信息的傳遞可以分開，可是在神經(jīng)通路的傳送中的某一段路，癢和痛還是有可能共用相同的通路。 打個比方，如果交通擁擠的話，大家都過不去，速度就會很慢。這時如果讓汽車牌照單數(shù)的1，3，5行駛，而雙數(shù)牌照的2，4，6行駛，就可能解決擁擠問題。當(dāng)癢的信息在傳遞時，痛的信息傳輸就會受到阻礙。這也可以解釋為什么我們一般不會同時感受到癢和痛。
慢性癢：生命中不能承受之煎熬
急性癢撓撓就好了?？墒锹责W卻給很多人的生活造成了極大的困撓：本已夜闌人靜，怎敵他，驀然癢起，越癢越搔越癢，無奈滿身紅腫堆積，點(diǎn)點(diǎn)斑斑，漫漫長夜，最難將息。
為慢性瘙癢所折磨的人，其實(shí)比例相當(dāng)大。比如銀屑病，又稱“牛皮癬”，還有 “濕疹”等慢性過敏性皮膚病等，中國的患者有好幾百萬人。很多慢性癢，也是對身體健康亮出的紅燈。肝膽疾病，內(nèi)分泌失調(diào)，代謝性疾病，慢性腎炎、尿毒癥和腎功能衰竭引起的瘙癢，剛開始皮膚上看不出來，其實(shí)是預(yù)示身體出了問題。這些體內(nèi)的代謝失調(diào)，會不小心激活和開啟脊髓里的癢通路，使得平時受到嚴(yán)格控制的癢信息傳遞，失去控制。這時，大量的癢信息，就會象泄洪般，源源不斷地通向大腦。很多病人，因?yàn)閲?yán)重的瘙癢，甚至都會產(chǎn)生自殺的念頭。
除了少部分由組胺介導(dǎo)的過敏引起的急性癢外，慢性瘙癢用抗組胺治療是無效的。如果長期使用激素類外用藥物象膚輕松等，身體就會有很多不良反應(yīng)，比如出現(xiàn)皮膚干燥萎縮等副作用。
急性癢變成慢性瘙癢，是一個好事變壞事的過程，這個過程是如何轉(zhuǎn)換的？
我們的小鼠動物研究發(fā)現(xiàn)，慢性瘙癢時，癢的信號得到了放大： 具體表現(xiàn)在GRP和GRPR癢特異的基因在癢覺通路里的表達(dá)增加很多。在有慢性瘙癢的猴子和患濕疹的病人里也觀察到了GRP和GRPR表達(dá)的增加。
這些發(fā)現(xiàn)，對臨床也有意義。由于現(xiàn)在還沒有什么有效的治療慢性瘙癢的藥物，研發(fā)新型的有效的治療慢性瘙癢的藥物，就成了當(dāng)務(wù)之急。將來如果能做出阻斷癢信號傳遞的藥物，比如如果能開發(fā)出針對GRP或GRPR的阻斷劑，治療慢性瘙癢或許就有了希望。
為什么會越撓越癢呢？
雖然痛和癢通過不同的脊髓神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行傳遞，但是痛卻可以抑制癢。所以撓癢的目的就是引起疼痛，從而抑制癢信息的傳遞。通常急性癢時，輕微的抓撓引起的些微疼痛，就足以緩解癢的感覺。
可是在慢性瘙癢的情況下，搔撓雖然可以短暫止癢，但很快反而更癢，而越癢，就需要更使勁地搔撓。我還清楚記得自己七，八歲時，得濕疹的悲慘情景。有時抓癢抓的滿臉鮮血，甚至傷痕累累，越撓越癢，形成惡性循環(huán)。這種情況下，以痛止癢就只能起到適得其反的效果。
一種可能是，撓癢引起的疼痛，會導(dǎo)致大腦鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的啟動，這種負(fù)調(diào)控目的是保持機(jī)體的感覺平衡?？墒?，分泌初的抑制疼痛的神經(jīng)遞質(zhì)，或許可以同時刺激癢信息的傳播。結(jié)果就是越癢，越抓，鎮(zhèn)痛和促進(jìn)癢的神經(jīng)遞質(zhì)就分泌越多！這也許解釋為什么瘙癢引起的疼痛不是那么令人難以忍受。
癢：一種情緒的表達(dá)
癢還是一種心理情感的表達(dá)。癢起來，人就感到不舒服。“七年之癢”，指的就是平淡乏味的婚姻生活，在第七年到了一個癢的臨界點(diǎn) （ITCH）。這時婚姻中的一方，如果還沒有完全麻木，得過且過，就很容易會心癢起來，日有所思，夜有所想，渴望（ITCH）變化，去擺脫如死水般的婚姻狀態(tài)。
有些人回答不了問題時，會撓頭皮。英國科學(xué)家達(dá)爾文在他的“論人和動物情緒的表達(dá)”一書中就描述說：“心理困惑的人，經(jīng)常撓頭皮；我相信他這樣做，是出自一種習(xí)慣，好像在經(jīng)歷一種很不自在的感覺：那就是，頭皮發(fā)癢，必須靠搔撓來緩解”。
你熟悉的人來撓你咯吱時，你會感到好癢，有趣，好笑。陌生人來撓你咯吱，你很緊張，就笑不起來。別人給你撓癢，比自己親手撓，要爽得多。
搔癢和打哈欠一樣，有很強(qiáng)的傳染力?？吹絼e人撓癢癢，你也會情不自禁地?fù)掀饋?。此時此刻，您在讀這篇文章時，下意識也許就有撓癢的沖動。
神經(jīng)質(zhì)似的瘙癢和精神心理因素有很大的關(guān)系。有的和精神強(qiáng)迫癥有關(guān)。有人撓頭皮會上癮。精神緊張時，有人會全身發(fā)癢。
很多寵物狗，到了夜深人靜的時候，就開始撓癢和叫喚，吵得主人不得安寧。一個原因是，白天很多東西干擾，就分散了狗的注意力，癢就感覺不那么強(qiáng)烈。同樣，慢性瘙癢的病人，最大的煩惱是，輾轉(zhuǎn)反側(cè)，夜不能寐。
更多的關(guān)于癢的問題
找到了小鼠中的癢神經(jīng)元，并不就是大功告成了。相反，這只是萬里長征的第一步。整個感覺系統(tǒng)非常復(fù)雜，毫無疑問，有更多的問題，需要做進(jìn)一步研究。瘙癢信號是如何在第一時間形成的？癢的信息是如何由脊髓傳遞到大腦的？不同種類的疾病是如何激活瘙癢受體？冷水為何止癢，熱水為何使皮膚更癢？大腦又是如何區(qū)分癢和痛的？大腦里有沒有專門負(fù)責(zé)傳遞癢信息的神經(jīng)元？
痛，可以讓你刻骨銘心；癢,可以讓你朝思暮想。研究癢的發(fā)生和傳遞機(jī)制，對我們了解痛的發(fā)生，也有指導(dǎo)意義。比如癢特異性神經(jīng)元的存在，也揭示了痛特異神經(jīng)元存在的可能。癢和痛，是感受生命存在的重要指標(biāo)，研究它們它們的發(fā)生和傳遞，是令人著迷，充滿趣味，很有意義的。我們對癢覺的了解，才剛剛開始，今后二十年內(nèi)，一定會涌現(xiàn)出很多關(guān)于癢的激動人心的發(fā)現(xiàn)。
（編者注：因?yàn)殛愔娣宓陌l(fā)現(xiàn)，美國圣路易斯的華盛頓大學(xué)成立以他為首的癢覺研究中心，這也是世界首個癢覺研究機(jī)構(gòu)。他證明了“癢”和“痛”，這兩種常被混為一談的人類感受，在分子和細(xì)胞水平上是分開的。）
（本文為陳宙峰應(yīng)邀為人民教育出版社即將出版饒毅主編的《饒有趣味的腦科學(xué)》一書而作，授權(quán)《賽先生》發(fā)表，內(nèi)容有刪節(jié)。）
