神經(jīng)病性瘙癢是指由參與瘙癢傳遞的痛覺感受器功能障礙或損傷引起的以慢性瘙癢為特征的疾病。在這些情況下，瘙癢不是由外部刺激（如刺激物或過敏原）引起的，而是自發(fā)產(chǎn)生的。
神經(jīng)病性瘙癢可通過機(jī)械性、代謝性、炎性或細(xì)胞病變損傷引起的神經(jīng)損傷而發(fā)生。它通常伴有神經(jīng)過敏，表現(xiàn)為對無害的機(jī)械刺激的異位反應(yīng)（瘙癢）或感覺不良（如灼燒、刺痛）。雖然可以發(fā)生由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)損傷引起的瘙癢，但最常見的瘙癢情況發(fā)生在周圍。
此外，盡管許多全身性瘙癢表現(xiàn)出神經(jīng)病性特征（如結(jié)節(jié)性癢疹、糖尿病性瘙癢），但神經(jīng)病變作為主要驅(qū)動因素仍存在爭議。因此，Kelsey L等人發(fā)表在JAMA Dermatol的綜述討論了當(dāng)前外周感覺瘙癢的潛在病理機(jī)制和治療管理。
病理生理學(xué)機(jī)制
在早期研究中，瘙癢多年來一直被認(rèn)為是疼痛的一種變體。因此，人們錯誤地認(rèn)為，對疼痛機(jī)制的更好研究將進(jìn)一步揭示瘙癢生物學(xué)。
然而，最近的分子和細(xì)胞研究已經(jīng)確定，在背根神經(jīng)節(jié)中存在瘙癢特異性受體和神經(jīng)元，這些神經(jīng)元被外周瘙癢成分激活，通過脊髓丘腦束傳遞瘙癢信號。在慢性瘙癢患者中，這些感受器表現(xiàn)出自發(fā)的活性?，F(xiàn)在公認(rèn)的是，沿著這些纖維的損傷可引起神經(jīng)病性瘙癢，這可歸因于內(nèi)源性神經(jīng)損傷（如帶狀皰疹后瘙癢）或神經(jīng)撞擊（如肱橈肌瘙癢癥、感覺異常性神經(jīng)痛或頭皮瘙癢）。
背根神經(jīng)節(jié)的單細(xì)胞RNA測序表明，多種瘙癢特異性神經(jīng)元可以根據(jù)專用受體的表達(dá)進(jìn)行分類。離子通道TRPV1和TRPA1是瘙癢受體下游信號傳遞所必需的，并在許多此類神經(jīng)元中表達(dá)。此外，各種神經(jīng)遞質(zhì)，包括血清素和GABA，分別對瘙癢具有激活和抑制特性。因此，阻斷痛覺感受器內(nèi)的信號通路是神經(jīng)病性瘙癢的重要治療策略。
長期以來，包括阿片肽在內(nèi)的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑和內(nèi)源性阿片通路被認(rèn)為在調(diào)節(jié)瘙癢傳遞中發(fā)揮作用。例如，阿片類藥物引起的瘙癢，是嗎啡服用的一個眾所周知的副作用。MOR和KOR的激活在瘙癢感知中起著至關(guān)重要的作用，MOR激動劑可促進(jìn)瘙癢，而KOR激動劑可減輕瘙癢。越來越多的證據(jù)表明慢性瘙癢中MOR和KOR信號通路失調(diào)，導(dǎo)致最近對各種瘙癢條件下這些通路的研究，突出了替代治療靶點。
根據(jù)瘙癢程度和范圍不同，目前有局部治療和系統(tǒng)性用藥可以選擇，現(xiàn)將目前各種治療藥物簡要介紹如下。
局部治療
冷敷可以降低神經(jīng)的興奮性和傳導(dǎo)。
樟腦和薄荷醇通過激活皮膚神經(jīng)上對寒冷敏感的TRPM8通道來緩解疼痛。
辣椒素激活了表達(dá)在瘙癢特異性神經(jīng)元上的TRPV1，耗盡并破壞疼痛感受器的信號傳導(dǎo)。
麻醉劑通過可逆性阻斷快速電壓門控鈉通道來抑制瘙癢信號的傳遞。
氯胺酮、阿米替林和利多卡因外用化合物已被提出用于減少周圍神經(jīng)纖維的過敏反應(yīng)。
系統(tǒng)治療
神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，加巴噴丁和普瑞巴林，通過GABA信號靶向瘙癢傳遞。
其他抗驚厥藥物，包括卡馬西平，通過調(diào)節(jié)電壓門控鈉通道起作用。抗抑郁藥由于影響血清素水平而被認(rèn)為具有止癢作用。
一些藥物通過調(diào)節(jié)阿片信號通路起作用，MOR拮抗劑納曲酮和雙作用的KOR激動劑/MOR拮抗劑布托啡諾和納布啡靶向MOR和KOR激活的失衡。最近，在一項治療NP的2期臨床試驗中，KOR激動劑difelikefalin顯示出了療效。
A型肉毒毒素和阿瑞匹坦治療某些神經(jīng)病性瘙癢也有一定作用。A型肉毒毒素被認(rèn)為通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放來緩解瘙癢。阿瑞吡坦拮抗神經(jīng)激肽-1受體，該受體參與P物質(zhì)的信號傳導(dǎo)，P物質(zhì)是一種與瘙癢有關(guān)的神經(jīng)肽。
治療建議
對于局部或輕度神經(jīng)病性瘙癢，推薦一線治療，包括局部使用薄荷醇、樟腦或辣椒素。麻醉劑也可以外用（利多卡因、丙胺卡因或普拉莫辛）或皮下給藥。對于頭皮瘙癢，最好使用含有薄荷醇、樟腦或麻醉劑的洗發(fā)水配方。
對于全身性或嚴(yán)重神經(jīng)病性瘙癢，推薦二線療法，包括加巴噴丁、普瑞巴林、阿米替林、卡馬西平或奧卡西平。它們應(yīng)該從較低劑量開始，然后逐漸增加，并根據(jù)需要監(jiān)測不良反應(yīng)。
對于頑固性神經(jīng)病性瘙癢，推薦三線療法，包括布托啡諾、納曲酮或納洛酮。對于感覺異常性神經(jīng)痛，將來應(yīng)該考慮difelikefalin。也有報道稱阿瑞吡坦可以緩解肱橈肌瘙癢癥。
策劃：楊炳軼；排版：小穎子
