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          全國肝癌學術會議隆重召開!孫惠川教授全面剖析肝癌術后輔助治療 肝癌術后復發(fā)防治進展
          一、肝癌術后復發(fā)轉移的緊迫性

          2019/10/24

          目前原發(fā)性肝癌的治療手段主要包括手術、介入、消融、放化療、靶向、免疫治療等,其中肝切除術是肝癌治療的金標準。首先我們看下2017年版本的原發(fā)性肝癌診療規(guī)范,我們發(fā)現(xiàn)手術切除貫穿肝癌的各個時期。
          1.  肝臟儲備功能良好的Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手術切除的首選適應證。

          2.  在部分IIb期和IIIa期肝癌患者中,手術切除有可能獲得比其他治療方式更好的效果。

          約20%的肝癌病人有根治性手術治療的機會,但5年內仍有60-70%病人出現(xiàn)轉移和復發(fā),肝癌的高轉移和復發(fā)特性是影響患者長期生存的主要原因。如何應對肝癌術后復發(fā)和轉移,是肝癌治療領域亟待攻克的下一個堡壘。

          肝癌術后復發(fā)又分早期復發(fā)和晚期復發(fā)。不同分期的復發(fā)其影響因素也不是一樣。術后病理學檢查微血管侵犯(MVI)可預測腫瘤復發(fā)和術后長期生存的風險。MVI是HCC復發(fā)的獨立危險因素之一,是早期肝癌病人術后生存的獨立危險因素。

          二、預測肝癌術后復發(fā)與死亡風險的模型

          2019/10/24

          所以減緩肝癌患者復發(fā)首先應該做到定量分析患者術后復發(fā)與死亡風險,其次是尋找哪些患者對術后輔助治療更敏感。

          復旦大學中山醫(yī)院肝癌研究所聯(lián)合東方肝膽外科醫(yī)院,天津腫瘤醫(yī)院以及安徽省立醫(yī)院建立了新的預測術后復發(fā)風險的評分系統(tǒng)為Shanghai Score指數。根據Shanghai Score指數高低將術后肝癌復發(fā)風險分為低危、中危、高危三個等級。且Shanghai Score指數可有效降低目標人群的異質性。

          根據Shanghai Score指數評分,發(fā)現(xiàn)TACE并不改善低?;颊叩恼w生存。而索拉非尼這個多靶點藥物可改善高危患者的生存。

          除此之外還有其他一些預測肝癌術前術后復發(fā)風險的模型

          三、肝癌術后輔助治療多種探索,但尚未標準治療方案

          2019/10/24

          2018年《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》對腫瘤>5 cm或多發(fā)腫瘤以及有微血管侵犯的患者,建議行術后預防性介入治療TACE降低復發(fā)轉移,并將其列為一級推薦;將槐耳顆粒為代表的中醫(yī)、中藥歸納至抑制術后復發(fā)轉移的二級推薦,也將干擾素、胸腺法新寫入《指南》。

          在中國,肝癌診治領域的特點仍然是多學科、多方法共存,導致HCC患者的管理不夠規(guī)范;而在文獻中尚未能查及關于復發(fā)性肝癌防診治的共識或指南。華西醫(yī)院肝臟外科肝臟移植中心集肝臟移植、肝部分切除、肝癌消融治療、TACE等臨床技術于一體,有多年開展每晨全科術前與疑難討論及華西醫(yī)院肝癌MDT討論的經驗,創(chuàng)立了《肝細胞癌切除術后復發(fā)轉移的防治:華西醫(yī)院多學科專家共識》。對于根治術后伴高危因素的肝癌患者,可做以下治療:抗病毒治療,免疫治療,TACE和靶向治療。

          中國很多肝癌患者都是HBV相關的肝癌患者,所以抗病毒治療,是改善患者基礎肝病,治療肝癌的基礎。

          干擾素僅推薦應用于合并慢性乙肝背景的肝癌術后患者,術后干擾素的治療的隨機對照研究表明,術后使用干擾素治療延長患者生存期。

          除此之外,對于中高?;颊咝g后行TACE治療也是減小復發(fā)的有效方式。

          術后是否要做索拉非尼的治療,STORM研究表明索拉非尼治療未降低術后復發(fā)率,該陰性結果可能原因為該研究納入人群為肝癌中晚期患者。此外一項納入中國296名患者的5項術后輔助治療研究數據表明,在索拉非尼與對照組的比較重,總生存率或復發(fā)率無顯著差異,沒有令人信服的證據表明索拉非尼可作為切除后肝細胞癌患者的有效輔助治療。

          那么免疫治療能否在肝癌的術后治療中打下一片天地呢?韓國的一項研究發(fā)現(xiàn)術后CIK治療可顯著改善患者的OS和RFS。

          免疫治療通過改善肝癌原本存在的免疫抑制狀態(tài),很多PD-1/PD-L1單抗開始涉及肝癌的術后輔助治療。

          EMERALD-2研究是一項 Durvalumab 單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗用于根治性肝切除術或消融后高危復發(fā)肝細胞癌患者輔助治療的 III 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究。

          此外PD-1單抗Pembrolizumab和nivolumab在肝癌的術后輔助階段也開展了III期臨床試驗。

          但是并不是所有的患者都可以受益與免疫治療,所以尋找最適合免疫治療的肝癌患者是非常有必要的。

          最后借孫惠川教授的PPT全面的看一下目前肝癌的術后輔助治療沒有標準的治療方案,但是精準治療是其未來發(fā)展方向。

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