2021年05月24日訊 /
生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶（BMS）近日公布了抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合抗CTLA-4療法Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）及含鉑雙效化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）3期CheckMate-9LA研究的最新數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，經(jīng)過2年的隨訪，與單用4個(gè)周期化療相比，Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療方案顯示出持久的生存益處，總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）持續(xù)改善、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）延長。特別是，這種基于雙重免疫療法的聯(lián)合治療方案，在關(guān)鍵亞組患者中顯示出臨床益處，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平或組織學(xué)如何。
CheckMate-9LA研究調(diào)查員、德國肺研究中心Grosshansdorf肺診所醫(yī)學(xué)博士Martin Reck表示：“盡管在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方面取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，但大多數(shù)患者仍然無法長期存活。CheckMate-9LA試驗(yàn)的目的是將Opdivo—+Yervoy雙重免疫療法在其他3期試驗(yàn)中所證實(shí)的持久益處與短療程化療結(jié)合起來，以幫助早期控制癌癥?，F(xiàn)在，經(jīng)過2年的隨訪，我們繼續(xù)看到這種方法的前景，與單純化療相比，接受Opdivo+Yervoy+有限療程化療的患者，顯示出持續(xù)的生存改善?！?div style="height:15px;">
Opdivo+Yervoy（OY組合）是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)雙重免疫療法。Opdivo+Yervoy是2種免疫檢查點(diǎn)抑制劑的獨(dú)特組合，具有潛在的協(xié)同作用機(jī)制，針對2個(gè)不同的檢查點(diǎn)（PD-1和CTLA-4），以互補(bǔ)的方式發(fā)揮作用，幫助機(jī)體摧毀
腫瘤細(xì)胞。截至目前，Opdivo+Yervoy組合療法已獲批6種癌癥的7個(gè)治療適應(yīng)癥（
黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤）。
迄今為止，Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法在6項(xiàng)3期
臨床試驗(yàn)中顯示總生存期（OS）有顯著改善：非小細(xì)胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），轉(zhuǎn)移性
黑色素瘤（CheckMate-067），晚期腎細(xì)胞癌（CheckMate-214），惡性胸膜間皮瘤（CheckMate-743），食管鱗狀細(xì)胞癌（CheckMate-648）。
百時(shí)美施貴寶副總裁兼胸部
腫瘤開發(fā)主管Abderrahim Oukesou醫(yī)學(xué)博士表示：“我們研究轉(zhuǎn)移癌的目的是進(jìn)一步提高生存率，幫助確診為晚期非小細(xì)胞肺癌等癌癥患者生存的更久。在今年的ASCO
會議上，我們將展示來自多項(xiàng)3期
臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這些試驗(yàn)顯示了Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療不同類型癌癥的顯著持久性。我們感到鼓舞的是，來自CheckMate-9LA的數(shù)據(jù)顯示，這種獨(dú)特的治療方法在一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌方面在隨訪2年時(shí)仍有顯著的益處?！?div style="height:15px;">
CheckMate-9LA是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，由小野制藥與百時(shí)美施貴寶合作開展，評估了Opdivo+Yervoy+含鉑雙藥化療（2個(gè)周期）聯(lián)合治療方案、含鉑雙藥化療方案一線治療不可手術(shù)切除的、晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者，而不考慮PD-L1表達(dá)和組織學(xué)。研究中，試驗(yàn)組接受Opdivo（360mg，每三周一次，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次，Q6W）+化療（2個(gè)周期），治療長達(dá)兩年，或直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。對照組接受化療（多達(dá)4個(gè)周期）之后是可選的培美曲賽維持療法（如果符合條件），治療直至疾病進(jìn)展或毒性。主要終點(diǎn)是意向性治療（ITT）群體中的總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）和根據(jù)
此次公布的2年隨訪結(jié)果顯示：接受Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療治療的患者中，有38%的患者在2年時(shí)仍然存活，而僅接受化療的患者中，這一比例僅為26%。此外，主要終點(diǎn)總生存期（OS）方面，2個(gè)組中位OS分別為15.8個(gè)月（Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療組）、11.0個(gè)月（化療組）（HR=0.72，95%CI:0.61-0.86）。
隨著隨訪時(shí)間的延長，Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療方案具有的臨床意義的治療益處，在全部關(guān)鍵亞組均繼續(xù)維持，包括：PD-L1表達(dá)<1%和≥1%，鱗狀和非鱗狀組織學(xué)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。
此外，Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療方案在次要終點(diǎn)（包括無進(jìn)展生存期[PFS]和總緩解率[ORR]）以及探索終點(diǎn)（如緩解持續(xù)時(shí)間[DoR]）方面顯示出持續(xù)的改善：（1）PFS方面，2年時(shí)，Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療方案與單純化療相比，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了33%（HR:0.67；95%CI：0.56-0.79）。（2）ORR方面，Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療方案與單純化療相比，病情緩解的患者比例更高（38% vs 25%）。（3）DoR方面，Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療方案的DoR增加到13.0個(gè)月，而單純化療的DoR增加到5.6個(gè)月。
經(jīng)進(jìn)一步隨訪，未觀察到新的安全信號或治療相關(guān)死亡。在接受Opdivo+Yervoy+2個(gè)周期化療的患者中，有48%的患者出現(xiàn)3級或4級治療相關(guān)的不良事件，在接受化療的患者中，有38%的患者出現(xiàn)3級或4級治療相關(guān)的不良事件。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) with Two Cycles of Chemotherapy Demonstrates Durable Overall Survival vs. Chemotherapy at Two Years in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer in Phase 3 CheckMate -9LA Trial
