在日益盛行的“身材管理”潮流下，減肥成了許多人的日常，不論是胖是瘦，減肥都變成了人們掛在嘴邊的熱門話題。而在五花八門的減肥方法里面，生酮飲食法一直是備受追捧。不同于大多數(shù)控制熱量的方法，生酮飲食是指采取高脂肪高蛋白但極低碳水化合物含量的膳食模式，通過(guò)酮體供能代替葡萄糖，減少胰島素分泌，從而降低食欲。
但是！這種看似“無(wú)痛”的減肥方法，真的“無(wú)痛”嗎？雖然這種方法可以讓你免受節(jié)食和運(yùn)動(dòng)的痛苦，但是，它對(duì)身體造成的“痛”卻是不可避免的。目前，已有許多研究指出了生酮飲食的副作用，包括腎功能減退、心臟負(fù)擔(dān)增加等等。
而在最新的兩篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，生酮飲食會(huì)導(dǎo)致葡萄糖耐量、空腹血糖指標(biāo)變差、身體代謝變慢，并且長(zhǎng)期生酮飲食會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞衰老！
生酮飲食對(duì)身體的改造更為“粗暴”
在一項(xiàng)最新的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，研究人員深入分析了生酮飲食與單純限制自由糖攝入對(duì)健康成年人的葡萄糖耐受性、脂質(zhì)代謝、外周組織表型和腸道菌群的影響。該成果發(fā)表在Cell Reports Medicine上，題為“Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT”。
研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是限制自由糖攝入（指食品和飲料中添加的單糖和雙糖，以及天然存在于蜂蜜、糖漿和果汁中的糖）還是生酮飲食，都沒(méi)有顯著改變參與者的體力活動(dòng)能量消耗（PAEE）或其它能量消耗組成部分。其次，與中等自由糖攝入組（MODSUG）相比，限制自由糖攝入組（LOWSUG）和生酮飲食組（LOWCHO）的參與者在第4周和第12周的體重和體脂均有所減少。這表明，無(wú)論是通過(guò)限制糖攝入還是采用生酮飲食，只要總體能量攝入減少了，就能觀察到體重和體脂的下降。
盡管兩種飲食限制都能通過(guò)減少能量攝入來(lái)減少體重和體脂，但它們對(duì)代謝健康的影響卻不同：
1. 血糖調(diào)節(jié)機(jī)制：
● 在生酮飲食組中，第4周時(shí)觀察到了空腹血糖水平的降低，但同時(shí)餐后血糖反應(yīng)增加。這表明生酮飲食可能會(huì)給胰島β細(xì)胞帶來(lái)額外的壓力，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，可能削弱身體的血糖調(diào)節(jié)能力，增加罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
● 相較之下，限制自由糖攝入對(duì)血糖和胰島素反應(yīng)的影響較為溫和，未引發(fā)顯著的代謝波動(dòng)，顯示了對(duì)血糖穩(wěn)態(tài)的保護(hù)作用。
2. 血脂與心血管健康：
● 生酮飲食在短期試驗(yàn)期間提升了載脂蛋白B（apoB）和餐后甘油三酯（TAG）的濃度，但這種影響在第12周后逐漸減弱。然而，長(zhǎng)期的高脂肪攝入可能依然對(duì)心血管系統(tǒng)構(gòu)成隱憂，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
● 反觀限制自由糖攝入的參與者，他們?cè)谡麄€(gè)試驗(yàn)過(guò)程中LDL膽固醇（即“壞膽固醇”）水平持續(xù)降低，這表明該飲食策略可能有助于心血管系統(tǒng)的健康維護(hù)，減少動(dòng)脈硬化的可能性。
圖2. 限制自由糖攝入與生酮飲食后的代謝參數(shù)變化
3. 腸道微生物群落：
● 生酮飲食在第12周時(shí)顯著改變了腸道微生物的β多樣性，尤其是降低了雙歧桿菌（Bifidobacterium）的相對(duì)豐度，這一變化可能與脂蛋白的異常有關(guān)，暗示生酮飲食可能對(duì)腸道健康產(chǎn)生不利影響。
● 而限制自由糖攝入對(duì)腸道菌群的影響相對(duì)較小，保持了腸道生態(tài)的相對(duì)穩(wěn)定。
4. 肌肉和脂肪組織的代謝：
● 生酮飲食增加了骨骼肌中的PDK4蛋白水平，同時(shí)降低了AMPK、GLUT4和胰島素受體水平，這些變化可能解釋了為何生酮飲食會(huì)降低葡萄糖耐受性，表明該飲食模式可能干擾肌肉的正常代謝過(guò)程。此外，生酮飲食還改變了脂肪組織中關(guān)鍵代謝基因的表達(dá)，如脂蛋白酶（LPL）和脂聯(lián)素（Adiponectin），這可能影響脂肪的存儲(chǔ)和利用。
● 相反，限制自由糖攝入增加了肌肉糖原濃度，對(duì)肌肉組織具有積極的代謝影響。
5. 內(nèi)分泌與行為反應(yīng)：
● 限制自由糖攝入降低了空腹瘦素濃度，而生酮飲食降低了空腹和餐后FGF21濃度，同時(shí)增加了空腹GLP-1濃度。這兩種飲食方式似乎都增加了機(jī)體對(duì)甜食的渴望，這可能與瘦素和FGF21濃度的下降有關(guān)，提示了飲食干預(yù)可能對(duì)食欲調(diào)節(jié)激素產(chǎn)生較大的影響及波動(dòng)。
綜上所述，生酮飲食雖能有效減輕體重和體脂，但其代謝效應(yīng)更為復(fù)雜，包括但不限于降低葡萄糖耐受性、增加脂肪氧化、改變腸道菌群多樣性和影響肌肉與脂肪組織的代謝基因表達(dá)。相比之下，限制自由糖攝入在維持血糖穩(wěn)態(tài)、改善血脂狀況和保護(hù)心血管健康方面展現(xiàn)出更為溫和且有益的效果。
長(zhǎng)期生酮飲食會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞衰老
在另一篇Science Advances的文章中，研究人員深入探討了生酮飲食對(duì)小鼠器官細(xì)胞衰老的影響，并闡明了相關(guān)的分子機(jī)制。該文章由David Gius團(tuán)隊(duì)發(fā)表，題為“Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs”。
研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是活力充沛的年輕小鼠，還是步入老年的同伴，在經(jīng)歷了生酮飲食的不同階段后，它們的心臟、腎臟、肝臟乃至大腦等關(guān)鍵器官中，細(xì)胞衰老的跡象變得尤為明顯。一個(gè)顯著的衰老指標(biāo)——SA-β-gal酶活性被廣泛檢測(cè)到。
圖3. 生酮飲食誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食顯著提高了小鼠器官組織中p53蛋白的水平，特別是其磷酸化形式，這與p53的轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)有關(guān)。同時(shí)，p21蛋白的水平也顯著增加，而p16蛋白的水平?jīng)]有顯著變化，這表明p53-p21信號(hào)軸在生酮飲食誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老中發(fā)揮了核心作用。
p53蛋白積累的奧秘在于caspase-2酶的激活，它催化了MDM2蛋白的裂解，而MDM2原本的任務(wù)是監(jiān)控并降解過(guò)剩的p53。隨著MDM2的失活，p53的壽命得以延長(zhǎng)，進(jìn)而加劇了細(xì)胞衰老的進(jìn)程。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，生酮飲食激活了AMPK（一種調(diào)節(jié)能量平衡的酶），促進(jìn)了p53的磷酸化，增強(qiáng)了p53的活性。使用AMPK抑制劑能夠阻斷這一連鎖反應(yīng)，避免p53的過(guò)度激活及其下游效應(yīng)子p21和SA-β-gal的表達(dá)?？偠灾嬍惩ㄟ^(guò)激活caspase-2酶，導(dǎo)致MDM2蛋白失活，以及AMPK的激活，這兩者均導(dǎo)致p53的積累，誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。
圖4. 生酮飲食激活p53并誘導(dǎo)p21
令人鼓舞的是，生酮飲食誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老是可逆的。當(dāng)小鼠從生酮飲食轉(zhuǎn)換回正常飲食后，細(xì)胞衰老標(biāo)志物的水平會(huì)降低，這表明，適時(shí)調(diào)整飲食模式可以緩解生酮飲食可能帶來(lái)的長(zhǎng)期不良影響。研究還顯示，與持續(xù)生酮飲食相比，間歇性生酮飲食可以防止細(xì)胞衰老的誘導(dǎo)，可能是一種更安全的替代方案。
值得注意的是，生酮飲食引發(fā)的細(xì)胞衰老現(xiàn)象不受小鼠年齡的限制。無(wú)論是年輕還是老年小鼠，生酮飲食都能誘導(dǎo)細(xì)胞衰老，這表明生酮飲食對(duì)細(xì)胞衰老的影響?yīng)毩⒂谀挲g因素之外。
綜上所述，生酮飲食雖能有效減脂，但是存在多種副作用，包括降低葡萄糖耐受性、增加脂肪氧化和改變腸道菌群的多樣性，并且長(zhǎng)期生酮飲食會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞衰老！這提示我們，生酮飲食可能不適合每個(gè)人，通過(guò)限制自由糖攝入和減少總能量攝入等或許是更健康長(zhǎng)久的方法！
參考文獻(xiàn)：
1. Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101667
2. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs
DOI: 10.1126/sciadv.ado146
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