2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)將于2023年6月2日至6日在美國(guó)伊利諾伊州芝加哥以線(xiàn)上線(xiàn)下混合會(huì)議形式舉行。近期ASCO公布了此次年會(huì)部分入選研究的摘要內(nèi)容，三生國(guó)健自主研發(fā)的抗HER2單抗伊尼妥單抗（賽普汀）有多項(xiàng)臨床研究入選。
摘要號(hào)：e12597
研究題目：HER2陽(yáng)性局部晚期乳腺癌的新輔助治療：伊尼妥單抗（賽普?。┞?lián)合帕妥珠單抗、紫杉醇和卡鉑（TCbIP）的II期研究初步分析
研究背景：伊尼妥單抗是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗HER2單克隆抗體，與曲妥珠單抗具有相同的Fab段。但由于其Fc段經(jīng)2個(gè)氨基酸位點(diǎn)的修飾和生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，提升了抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）效應(yīng)并降低了免疫原性和不良反應(yīng)。目前仍需要更多證據(jù)評(píng)估伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、紫杉醇和卡鉑（TCbIP）作為新輔助治療的療效和安全性。故本研究旨在評(píng)估TCbIP新輔助治療HER2陽(yáng)性局部晚期乳腺癌患者的療效和安全性。
研究方法：該研究是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、II期臨床試驗(yàn)，納入經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的ⅡA 至 ⅢC 期 HER2 陽(yáng)性原發(fā)性浸潤(rùn)性乳腺癌患者。符合條件的患者每3周接受一次TCbIP方案治療，最多6個(gè)療程，后進(jìn)行手術(shù)。主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR，ypT0/is ypN0）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括近pCR率（npCR，殘留乳腺病灶<1cm）、客觀(guān)緩解率（ORR）和安全性。在療效分析中，將研究對(duì)象分為意向治療（ITT）人群和符合方案（PP）人群。ITT人群包括至少接受了2個(gè)周期的TCbIP治療的患者，但不包括未接受手術(shù)隨訪(fǎng)的患者，以及接受其他靶向治療的患者。PP人群則是指符合所有試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、遵守方案且沒(méi)有重大違反研究方案的患者。安全性分析人群包括所有使用過(guò)研究藥物并有可用安全性數(shù)據(jù)的患者。
研究結(jié)果：2021年11月至2023年2月，共納入24例HER2陽(yáng)性局部晚期乳腺癌患者。ITT人群19例（中位年齡為50歲，78.9%為III期），其中12例患者完成了研究治療和手術(shù)（PP人群），7例患者仍在新輔助治療中。ITT人群的ORR為78.9%（15/19），PP人群的ORR為91.7%（11/12）。在PP人群中，有8例患者（66.7%）達(dá)到了pCR，10例患者（83.3%）達(dá)到了npCR。對(duì)于激素受體陰性和陽(yáng)性的腫瘤患者，pCR率分別為71.4%（5/7）和60.0%（3/5）（P = 0.771），npCR率分別為85.7%（6/7）和80.0%（4/5）（P = 0.793）。最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件是脫發(fā)（41.7%）和中性粒細(xì)胞減少（12.5%）。未見(jiàn)患者出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)顯著降低的情況，且無(wú)患者因不良反應(yīng)而退出治療。
研究結(jié)論：TCbIP方案在HER2陽(yáng)性局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療中顯示出良好的療效（pCR率為66.7%）且安全可控。
摘要號(hào)：9105
研究題目：伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼治療HER2突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的安全性和療效研究：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ib期研究
研究背景：目前，HER2突變型NSCLC患者的靶向治療研究證據(jù)有限。此前研究表明，吡咯替尼對(duì)攜帶HER2突變的晚期NSCLC患者具有抗腫瘤活性。伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼是否能顯示出可控的安全性和有效的抗腫瘤活性尚不清楚。故研究旨在評(píng)估伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼治療攜帶HER2基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和有效性。
研究方法：該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ib期研究。攜帶HER2基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼方案治療。該研究由劑量遞增部分和劑量擴(kuò)展部分組成。在劑量遞增期間，采用平行的“3+3”劑量遞增設(shè)計(jì)來(lái)確定劑量限制毒性（DLT）。伊尼妥單抗采用3周給藥方案（第1周期為8 mg/kg負(fù)荷劑量，后續(xù)各周期為6 mg/kg），同時(shí)予吡咯替尼（劑量遞增部分：240 mg qd和320 mg qd；劑量擴(kuò)大部分：320 mg qd）。研究的主要終點(diǎn)是DLT的劑量和安全性。在第一次給藥后的21天內(nèi)評(píng)估DLT。次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率。
研究設(shè)計(jì)
研究結(jié)果：2021年8月6日至2022年8月25日，共納入44例患者，其中3例為伊尼妥單抗聯(lián)合240mg吡咯替尼組，41例為伊尼妥單抗聯(lián)合320mg吡咯替尼組。吡咯替尼240mg和320mg遞增期未發(fā)生DLT。因此，選擇吡咯替尼320mg作為劑量擴(kuò)展研究。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）是腹瀉（240 mg組為66.7%[2/3]，320 mg組為95.6%[43/45]）、皮疹（240 mg的66.7%[2/3]、320 mg的22.2%[10/45]）和嘔吐（240 mg為0，320 mg的24.4%[11/45]）。TRAEs一般為1-2級(jí)。只有7名患者報(bào)告了3級(jí)TRAEs（240 mg吡替尼組1例，320 mg吡替替尼組6例）。初步療效如下表所示。伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼240mg組的ORR和DCR分別為0%和66.7%。伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼320mg組的ORR和DCR分別為36.6%和85.4%，中位PFS為5.5個(gè)月（95%CI，4.4-8.6個(gè)月）。
研究結(jié)論：伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼的初步數(shù)據(jù)顯示，在攜帶HER2突變的晚期NSCLC患者中，具有可觀(guān)的抗腫瘤活性，同時(shí)不良反應(yīng)較少，安全可控。
摘要編號(hào)：1042
研究背景:在各大指南推薦中，HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線(xiàn)治療應(yīng)采用以H為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案；二線(xiàn)治療應(yīng)采用含T-DM1或TKIs的方案，但對(duì)于曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者仍需選擇含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療方案，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在接受兩種或兩種以上HER2靶向治療后的治療選擇很少。本研究旨在研究伊尼妥單抗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑等藥物對(duì)接受曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)至少兩種HER2靶向治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。
免疫治療是腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。目前PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)三陰性乳腺癌的療效已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，雖然對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌的報(bào)道較少,但分子機(jī)制及臨床研究結(jié)果已提示PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽(yáng)性乳腺癌有良好的臨床療效。抗HER2分子靶向藥物具有發(fā)揮作用快、安全性高的特點(diǎn)，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點(diǎn)，所以?xún)烧呓Y(jié)合有望更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。
研究方法:該研究是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放、多中心、探索性研究，納入既往至少接受過(guò)曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過(guò)4線(xiàn)的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普?。?卡瑞利珠單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆治療，研究主要終點(diǎn)為3個(gè)月PFS率。
本研究按照Simon優(yōu)化兩階段設(shè)計(jì)，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存，則因療效證據(jù)不足提前終止試驗(yàn)；若有6例或更多的受試者在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存，則進(jìn)入第二階段，繼續(xù)入組31例，共入組41例受試者。
在這項(xiàng)II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負(fù)荷劑量，然后6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優(yōu)替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的毒性。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V1.1版，主要終點(diǎn)為3個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率。次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究結(jié)果:公布的數(shù)據(jù)顯示，伊尼妥單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆和卡瑞利珠單抗，在接受包括酪氨酸酶抑制劑（TKIs）等在內(nèi)的≥2線(xiàn)治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者中展現(xiàn)出良好的療效。自2021年4月23日至2022年9月1日，共計(jì)入組46例患者，既往治療線(xiàn)數(shù)中位值為3線(xiàn)。截至2023年1月18日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為11.37個(gè)月，三個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率為71.84%，中位PFS為5.59個(gè)月，ORR（客觀(guān)緩解率）為28%，DCR（疾病控制率）為84.4%，其中一例患者完全緩解（CR）。此外，在安全性方面也呈現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，無(wú)4級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生，3級(jí)周?chē)窠?jīng)病變和AST升高僅各1例，沒(méi)有相關(guān)治療中斷或死亡發(fā)生。
研究結(jié)論:伊尼妥單抗（賽普汀）及卡瑞利珠單聯(lián)合優(yōu)替德隆在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，具有良好的風(fēng)險(xiǎn)獲益比，是新的有益嘗試，必將進(jìn)一步指導(dǎo)晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌精準(zhǔn)、個(gè)體化治療，為晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌多線(xiàn)經(jīng)治患者提供新的治療選擇。
本研究摘要將在2023 ASCO以壁報(bào)展示的形式呈現(xiàn)。
關(guān)于賽普?。?/p>
賽普?。ㄒ聊嵬讍慰梗┦侵袊?guó)第一個(gè)獲批上市的 Fc 段修飾，生產(chǎn)工藝優(yōu)化，具有更強(qiáng) ADCC 效應(yīng)的創(chuàng)新抗 HER2 單抗。與化療藥物聯(lián)合，已被證明可以延緩 HER2 陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病情進(jìn)展，并帶來(lái)生存獲益。
作為國(guó)家“十二五”生物制藥重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目，伊尼妥單抗于 2020 年 6 月獲得 NMPA 批準(zhǔn)上市，其上市打破了外資藥企長(zhǎng)達(dá) 18 年的抗HER2 單抗壟斷地位，有力地推進(jìn)了中國(guó)抗體生物藥的自主研發(fā)熱潮。
2020 年 12 月底，伊尼妥單抗通過(guò)了醫(yī)保談判，首次被納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020 年版)》。
目前，伊尼妥單抗被正式納入 CSCO 乳腺癌診療指南和 CACA-CBCS 指南等國(guó)內(nèi)權(quán)威指南，成為晚期乳腺癌全程抗 HER2 治療的基礎(chǔ)藥物，在 2023 版CSCO 乳腺癌診療指南中被列為 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治療的 I 級(jí)推薦用藥。
參考資料：
[1] Yue Chai, Qiao Li, Jiaxuan Liu, Mingxia Jiang, Maiyue He. Neoadjuvant inetetamab combined with pertuzumab, paclitaxel, and carboplatin (TCbIP) for locally advanced HER2-positive breast cancer: Primary analysis of a phase II study. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr e12597).
[2]Wenfeng Fang, Yuanyuan Zhao, Yan Huang, et al. Safety and efficacy of inetetamab in combination with pyrotinib in HER2 mutant patients with non-small cell lung cancer (NSCLC): An open-label, phase Ib trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9105
[3]Huimin Lv, Min Yan, Tao Sun, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1042)
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