奧司他韋臨床應用要點速記

新一波流感（甲型流感）來襲，奧司他韋作為指南推薦的首選抗流感病毒藥物，臨床合理使用值得關注。

1、奧司他韋的劑型

奧司他韋國產(chǎn)的有3個劑型（膠囊、顆粒、干混懸劑），而進口的只有膠囊一個劑型。

2、奧司他韋的適應證

用于成人、≥ 13歲青少年、≥1歲兒童的甲型和乙型流感治療；

用于成人、≥ 13歲青少年的甲型和乙型流感預防。

臨床用藥評價公眾號提示：奧司他韋不能用于普通感冒（如鼻病毒、冠狀病毒）和呼吸道細菌感染的治療。

3、奧司他韋預防使用的情況

接觸過疑似或確診流感的病人或者近期去過公開的疫情場所；

高危人群在沒有接種過流感疫苗或者接種后沒有形成或還未形成（2周內）保護的情況下。

高危人群（可能導致嚴重并發(fā)癥）：

年齡＜5歲的兒童（2歲以下更易發(fā)生嚴重的并發(fā)癥）；

年齡≥65歲的老年人；

患有慢性疾病的患者（如慢性心臟病、肺病、腎病、肝病、血液病、神經(jīng)發(fā)育病、代謝?。?/span>

處于免疫抑制狀態(tài)（如HIV、接受化療或類固醇治療、惡性腫瘤）；

肥胖者；

妊娠及圍產(chǎn)期婦女。

4、抗病毒治療時機

依據(jù)2019年版《流行性感冒診療方案》：重癥或有重癥流感高危因素的患者，應盡早給予經(jīng)驗性抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結果。

發(fā)病48小時內進行抗病毒治療可減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時間（理想狀態(tài)為36小時內）。

發(fā)病時間超過48小時的重癥患者依然可從抗病毒治療中獲益。

5、奧司他韋的作用機制

奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸的前體藥物，奧司他韋羧酸是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）。

奧司他韋羧酸直接作用于甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶表面通過抑制神經(jīng)氨酸酶活性，阻斷病毒顆粒從感染的宿主細胞表面釋放，從而阻止病毒在宿主細胞間的擴散。

約1%-1.5%的A型（H1N1）pdm09分離株對奧司他韋具有耐藥性，而A型（H3N2）和乙型流感病毒菌株對奧司他韋均敏感。

6、奧司他韋的藥動學特點

食物不影響奧司他韋在體內的吸收，飯前飯后服用均可，但跟食物同服可以減輕藥物對胃腸道的刺激。

奧司他韋口服給藥后迅速被吸收，經(jīng)肝臟的酯酶轉化為活性代謝產(chǎn)物（即奧司他韋羧酸），達峰時間2.5-6h。

奧司他韋半衰期1-3h，其活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸半衰期為6-10h，停藥后幾天內藥效即消失。≥99%奧司他韋羧酸由腎臟排泄。

7、奧司他韋的用法用量

8、1歲以下嬰兒患者奧司他韋的用法

9、腎功能不全成人患者奧司他韋的用法

10、妊娠和哺乳期患者奧司他韋的用法

妊娠分級 C（可能有害）、哺乳分級 L2（較安全）。

妊娠或產(chǎn)后2周內女性確診或疑似流感時應盡早開始抗病毒治療，推薦的治療劑量與成人相同。依據(jù)美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會：孕婦治療使用奧司他韋75mg bid 5d。

提示：奧司他韋說明書指出只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用。

11、不能使用膠囊或者需分拆劑量的患者奧司他韋的用法

對于不能吞咽膠囊或需分拆劑量且無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用奧司他韋膠囊配制急用口服混懸劑。

方法：打開膠囊將其內容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和（掩蓋苦味）后，立即獲取合適劑量的奧司他韋服用。甜味食品如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。

對于分拆30-60mg劑量的患者可以用水溶解，攪拌約2分鐘，用注射器取適當劑量的混合物給藥。

提示：未使用的混和物應予丟棄

12、奧司他韋的不良反應

奧司他韋最常見胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉）和失眠。

奧司他韋可引起神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀（如頭痛，未成年人較成人多見），還可導致意識模糊、夢魘等（尤其是16歲以下的兒童），在使用時要警惕譫妄、幻覺、精神錯亂、行為異常等精神障礙現(xiàn)象。

13、奧司他韋的不良反應停藥指征

服用奧司他韋期間發(fā)生行為及感覺異常、幻覺、嗜睡、意識障礙、癲癇或精神錯亂等情況，應停藥并獲得專業(yè)指導。

服用奧司他韋期間發(fā)生重度皮膚過敏反應，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合征、多形性紅斑等，應停藥并應盡快就診。

14、奧司他韋的臨床應用注意事項

奧司他韋不能取代流感疫苗。奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。

有報道流感患者接受奧司他韋治療后出現(xiàn)譫妄和異常行為而導致受傷，且在部分病例中出現(xiàn)致命結果。

奧司他韋對流感病毒以外的病原體無效。臨床用藥評價公眾號提示：嚴重的細菌感染可能以流感樣癥狀起病，也可能與流感病程共存或作為并發(fā)癥發(fā)生，應警惕繼發(fā)性細菌感染的可能。

由于奧司他韋可能抑制活疫苗病毒的復制并降低減毒活流感疫苗（LAIV）的療效，應避免在用藥前2周內或給藥后48h內使用 LAIV。奧司他韋服藥期間，可在任何時間接種滅活流感疫苗。

漏服奧司他韋應盡快補服，但如果距離下一次的服藥時間短于2小時，則應跳過漏服的劑量，下一次的劑量正常服用即可，且不要一次服用兩倍劑量。

老年人、輕中度肝功能不全患者、免疫功能低下患者，無需調整劑量。

來源 | 臨床用藥評價

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