什么時(shí)候服藥效果最好？
我們先引入一個(gè)時(shí)辰藥理學(xué)概念。時(shí)辰藥理學(xué)即時(shí)間藥理學(xué)，其主要研究的是因給藥時(shí)間不同而導(dǎo)致藥物各成分含量在患者體內(nèi)發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，及其所產(chǎn)生的不同治療效果，從而探討藥物與人體周期性相互關(guān)系的一門(mén)科學(xué)。
有研究表明，人體的各項(xiàng)生理功能在一天之內(nèi)處于不斷的周期性、節(jié)律性變化狀態(tài)，機(jī)體的呼吸、代謝以及體內(nèi)各種酶類(lèi)、激素、血糖等含量的變化都會(huì)在生物鐘的調(diào)控下進(jìn)行有節(jié)律的波動(dòng)變化，還會(huì)在某個(gè)特定的時(shí)間或時(shí)間段內(nèi)出現(xiàn)峰值。
因此，在一天中的不同時(shí)間給藥會(huì)對(duì)藥物的療效產(chǎn)生極大影響。大量的臨床實(shí)踐證明，在臨床用藥中同一種藥物，給藥時(shí)間不同，產(chǎn)生的療效也不同。
常用藥物的最佳用藥時(shí)間：
■抗高血壓藥
人體血壓波動(dòng)具有晝夜節(jié)律變化，杓型高血壓是臨床常見(jiàn)的一種高血壓類(lèi)型，該類(lèi)型高血壓特點(diǎn)：晨起血壓迅速升高，睡眠時(shí)降至低谷，即“一峰一谷”，或是血壓在9-10時(shí)、14-16時(shí)各出現(xiàn)1次高峰，即“雙峰一谷”。
為有效、平穩(wěn)控制血壓，患者應(yīng)該在血壓達(dá)到高峰前服用降壓藥，效果最好。晨起服用1次長(zhǎng)效抗高血壓藥，或每日服用2次，晨7時(shí)和下午3-6時(shí)為好。
一般杓型高血壓患者不宜在睡前或夜間服用抗高血壓藥，以避免血壓(舒張壓)于夜間睡眠中過(guò)低導(dǎo)致組織灌注不全而誘發(fā)缺血性腦卒中，老年人尤是如此。
少部分患者由于晝夜節(jié)律異常、動(dòng)脈硬化，血壓于夜間降低小于10%或大于日間血壓20%，血壓曲線(xiàn)呈非杓型曲線(xiàn)，稱(chēng)為非杓型高血壓。此類(lèi)患者應(yīng)于晚間睡前服藥。
■血脂調(diào)節(jié)藥
肝合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行，合成高峰在凌晨2-3時(shí)，服用膽固醇合成酶抑制劑在晚餐或睡前服用療效更好。如與貝丁酸類(lèi)(主要是吉非貝齊)聯(lián)合治療混合型高脂血癥，為避免肝酶競(jìng)爭(zhēng)性相互作用影響肝酶代謝、產(chǎn)生橫紋肌溶解和肌痛等不良反應(yīng)，應(yīng)早、晚交替服用。
■抗心絞痛藥
上午6-11時(shí)冠狀動(dòng)脈血流明顯減少，心肌缺血、血小板聚集增加，為心肌供血不足的高峰，此時(shí)也最易發(fā)生心絞痛，故上午用藥比下午用藥更有效。
■腎上腺素皮質(zhì)激素
人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在晨7-8時(shí)，此時(shí)服用可避免藥物對(duì)激素分泌的反射性抑制作用，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕，可減少不良反應(yīng)。提倡晨起服用腎上腺皮質(zhì)激素（如潑尼松、地塞米松）。
■平喘藥
哮喘患者呼吸道阻力增加，通氣功能下降，呈晝夜節(jié)律性變化：一般于夜晚或清晨氣道阻力增加，呼吸道開(kāi)放能力下降，可誘發(fā)哮喘；凌晨0-2時(shí)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感；黎明前腎上腺素和環(huán)磷腺苷濃度、腎皮質(zhì)激素低下，是哮喘的好發(fā)時(shí)間，故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳。
需注意，氨茶堿的治療量與中毒量很接近，早晨7點(diǎn)服用效果最好，毒性最低。β2受體激動(dòng)劑可采取晨低夜高的給藥方法。
■抑酸劑
人體的胃酸除了與進(jìn)食有關(guān)的分泌節(jié)律外，還存在晝少夜多的生理節(jié)律。睡眠時(shí)，人體迷走神經(jīng)興奮，夜間胃酸分泌量較大，通常在22時(shí)達(dá)到高峰。
質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索拉唑等）對(duì)于食物或心理引起的胃酸分泌抑制作用比較理想，對(duì)于夜間生理性的胃酸分泌效果不是很理想。
相對(duì)而言，H2受體拮抗劑（如法莫替丁、雷尼替丁等）對(duì)于夜間胃酸分泌高峰的抑制作用更好，可以晨起服用質(zhì)子泵抑制劑，H2受體拮抗劑在晚上睡前頓服。
作者：陳業(yè)（浦東新區(qū)人民醫(yī)院藥劑科主管藥師）
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