T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，不僅有助于清除入侵的病原體，如病毒，還有助于殺死癌細(xì)胞。
近年來(lái)，以CAR-T為代表的細(xì)胞免疫療法，將癌癥患者的T細(xì)胞在體外通過(guò)改造，令其識(shí)別
腫瘤細(xì)胞表面的抗原，然后把這些細(xì)胞輸回病人體內(nèi)，達(dá)到識(shí)別、殺死癌細(xì)胞的治療效果。自2017年以來(lái)，
FDA已經(jīng)先后批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法上市，用于治療
白血病和淋巴瘤等血液類癌癥，CAR-T療法的成功應(yīng)用，讓許多在等待骨髓配型中絕望的人重新燃起了希望，也標(biāo)志著細(xì)胞治療時(shí)代的到來(lái)。
但接受CAR-T治療后，大約有30%-40%的患者得到持久緩解，這也意味著該療法對(duì)一大半的患者效果有限。此外，CAR-T對(duì)實(shí)體瘤效果不好，目前也沒(méi)有治療實(shí)體瘤的CAR-T療法上市。
以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)療法，被認(rèn)為是徹底改變了癌癥治療格局，對(duì)多種癌癥有很好的的治療效果，但并非所有患者都有反應(yīng)，并且隨著治療的進(jìn)行，耐藥性也隨之出現(xiàn)。因此，提高PD-1抑制劑的有效性或擴(kuò)展其應(yīng)用范圍在臨床研究中受到高度關(guān)注。
近日，澳大利亞莫納什大學(xué)的研究人員在 Cancer Discovery 期刊發(fā)表了題為：PTP1B Is an Intracellular Checkpoint that Limits T-cell and CAR T-cell Antitumor Immunity 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，抑制T細(xì)胞上的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B），可以調(diào)動(dòng)全身對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)，幫助抑制
腫瘤生長(zhǎng)。
該研究將PTP1B確定為細(xì)胞內(nèi)免疫檢查點(diǎn)和癌癥治療靶點(diǎn)，PTP1B在腫瘤內(nèi)T細(xì)胞中高表達(dá)，其缺失或抑制可增強(qiáng)T細(xì)胞抗
腫瘤活性并增加CAR-T細(xì)胞對(duì)抗實(shí)體瘤的有效性。
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞上的PTP1B的高表達(dá)限制了T細(xì)胞的擴(kuò)增并抑制了其細(xì)胞毒性作用，從而促進(jìn)了
腫瘤生長(zhǎng)。
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中進(jìn)行了驗(yàn)證試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)抑制PTP1B，能夠增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)PD-1抑制劑的反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，T細(xì)胞特異性的PTP1B缺失或抑制增加了STAT5信號(hào)傳導(dǎo)，這增強(qiáng)了抗原誘導(dǎo)的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增和細(xì)胞毒性作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制。除此之外，抑制PTP1B還顯著增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞治療的有效性。更重要的是，PTP1B的缺失或抑制可以顯著增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞殺傷實(shí)體瘤（包括乳腺癌）的能力，這為CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤提出了新的方法。（生物谷Bioon.com）
