中國抗癌又有新突破了！
比起需要定期進(jìn)行的放療、化療等傳統(tǒng)治療方式，6月22日在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的CAR-T療法只需要打一針就可以持續(xù)起效，目前已經(jīng)有了相當(dāng)數(shù)量的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這一消息或許有望將“抗癌”變?yōu)椤爸伟保瓉矸磽舭┌Y的新時(shí)代。
不過目前該療法還很昂貴，打這一針需要花費(fèi)120萬元，不是普通癌癥病人可以用得起的水準(zhǔn)。它為什么那么貴？比起傳統(tǒng)治療方法又優(yōu)越在哪里？將來有可能普及到普通癌癥患者嗎？這些都是我們非常關(guān)注的問題。
CAR-T是什么治療方法？
CAR-T不算是最新的事物，早在幾年前就被發(fā)現(xiàn)其對癌癥卓越的治療效果而備受關(guān)注，但相信還是有很多人不太了解，現(xiàn)在就讓我們來介紹一下。
CAR-T的全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，這里的T就是指我們身體里的免疫“戰(zhàn)士”——T細(xì)胞。CAR-T也是屬于人類抗擊腫瘤歷史上最新也最先進(jìn)的一種療法，免疫療法。
以往傳統(tǒng)的治療方式，是利用化學(xué)手段、放射手段殺掉癌細(xì)胞，但這只能說是一時(shí)之計(jì)，只能暫緩病情，無法遏制惡性腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)增殖和擴(kuò)散。因?yàn)榘┘?xì)胞有很多的機(jī)制可以讓它逃掉免疫細(xì)胞的“追殺”，從而在我們身體里作亂。
初期，癌細(xì)胞要做的就是偽裝成其他正常細(xì)胞，它會分泌一些因子躲避免疫細(xì)胞的偵查，以防數(shù)量很少的自己被免疫系統(tǒng)完全消滅；
待到癌細(xì)胞發(fā)展到一定數(shù)量，已經(jīng)初步“站穩(wěn)腳跟”，往往就會開始形成實(shí)體腫瘤，干擾免疫細(xì)胞識別能力，同時(shí)利用實(shí)體瘤的防線限制免疫細(xì)胞的進(jìn)入；
再往后發(fā)展，癌細(xì)胞還會進(jìn)化出一些免疫性，不僅不會被免疫細(xì)胞殺死，它們還能想辦法激活免疫細(xì)胞內(nèi)的“保險(xiǎn)裝置”，比如PD-L1。PD-L1也叫細(xì)胞程序死亡-配體1，是人體基因?yàn)榱朔乐姑庖呦到y(tǒng)攻擊正常細(xì)胞而設(shè)置的“炸彈”，一旦被激活，免疫細(xì)胞就會自殺?！?】
PD-L1 與 PD-1 的結(jié)合會抑制宿主 T 細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞
這個階段基本也就是癌癥晚期了，晚期病人中會出現(xiàn)一些因?yàn)楦腥径劳龅牟±褪且驗(yàn)轶w內(nèi)免疫系統(tǒng)被破壞得太嚴(yán)重了。癌細(xì)胞就是利用這種手段，不斷從免疫系統(tǒng)的追殺之下逃脫、抵抗甚至反殺，在人體之中肆虐不斷的。
從這些過程中我們也可以看出來，只要我們身體內(nèi)的免疫系統(tǒng)“再強(qiáng)一些”，是不是就可以根源性、持續(xù)性地對抵御和消滅癌細(xì)胞呢？免疫治療的原理正在于此。
上文中也說過，CAR-T的T是T細(xì)胞的意思，其原理是將嵌合抗原受體導(dǎo)入T細(xì)胞，使得T細(xì)胞的能力更強(qiáng)，可以在癌細(xì)胞的干擾下繼續(xù)識別并消滅癌細(xì)胞。通過藥物增強(qiáng)自身免疫能力以對抗病癥，比起“治標(biāo)不治本”經(jīng)常會復(fù)發(fā)的其他傳統(tǒng)方法，調(diào)用病人體內(nèi)自身免疫系統(tǒng)的CAR-T可以說是目前最先進(jìn)的治療手段。
嵌合抗原受體CAT+T細(xì)胞=CAR-T細(xì)胞
來看看CAR-T療法的效果
2012年，美國賓夕法尼州6歲小姑娘Emily患上了急性淋巴細(xì)胞白血病，她和她的家人嘗試了各種療法，束手無策之時(shí)，接受了來自賓夕法尼亞大學(xué)開展的首次CAR-T療法實(shí)驗(yàn)。小Emily接受了之后，始終身體狀況良好，直到現(xiàn)在過了9年，她依然健康地活著，Emily的白血病被成功治愈，創(chuàng)造了人類歷史上的醫(yī)學(xué)奇跡。
不僅是小Emily，在我們中國同樣有一位被CAR-T改變的幸運(yùn)兒。2014年，來自西安的閔先生因胸前長出肉瘤，疼痛難耐，而前去醫(yī)院檢查，令他們?nèi)胰苏鸷车氖?，閔先生患上的是一種較為少見的癌癥——多發(fā)性骨髓瘤。
閔先生出生于農(nóng)村，家境并不富裕，每次化療都要花費(fèi)7000多元，家里的經(jīng)濟(jì)條件很快就難以支撐，可病癥卻越發(fā)嚴(yán)重。
“手背上，打針打的血管都顯現(xiàn)不出來了。臉上與脊背上都是跟玉米粒一樣的疙瘩，不敢摸?！遍h先生回憶那段痛苦又絕望的治療經(jīng)歷時(shí)說，“害怕我病情進(jìn)一步加重，家里人把房子都騰出來了，為我準(zhǔn)備后事?！?div style="height:15px;">
絕望之際，閔先生的主治醫(yī)師劉杰教授綜合了閔先生的身體狀況和經(jīng)濟(jì)狀況，向閔先生推薦了CAR-T細(xì)胞療法臨床實(shí)驗(yàn)，幾乎已經(jīng)是在等死的閔先生抱著試一試的心態(tài)接受了治療。
免疫治療雖然比起化療要輕松很多，但閔先生還是因?yàn)榻档偷拿庖吡υ诘谌蔚寞煶毯蟀l(fā)起了高燒。但隨著高燒消退，他居然開始漸漸痊愈了，幾個月后身上的包塊接近全部消失，不再疼痛，截至今年6月，也就是CAR-T療法正式上市的這個月，他已經(jīng)擺脫癌癥的痛苦生活了5年。
閔先生，拍攝于2021年6月
主治醫(yī)生劉杰教授提到這件事情，表示這樣的成效不僅是患者，連醫(yī)生也大受鼓勵，希望可以早日推廣上市，讓更多的病人受益。
截至 2020 年 6月30日，全球 CAR-T 治療臨床試驗(yàn)登記項(xiàng)目數(shù)量超600項(xiàng)，其中中國以 357項(xiàng)臨床試驗(yàn)位居全球首位，美國以255項(xiàng)位居第二。中美兩國 CAR-T 項(xiàng)目臨床試驗(yàn)數(shù)量約占全球的 88.8%，并且中國臨床試驗(yàn)數(shù)量已是美國 1.4 倍。【2】
來源ClinicalTrials.gov，全球臨床研究數(shù)據(jù)庫
目前待突破的瓶頸
但這樣一項(xiàng)充滿了美好前景的技術(shù)，其實(shí)現(xiàn)階段也還存在很多瓶頸。
1.價(jià)格
首先是在開頭提過的，也是眾人最關(guān)注的價(jià)格問題。120萬也可以稱作“天價(jià)”了，大多數(shù)人是用不起的，而它那么昂貴也是有理由的。
除了研發(fā)投入、藥品、耗材的成本高昂，最主要的還是因?yàn)镃AR-T是一種“高度個性化治療”。
治療過程中醫(yī)生須抽取患者血液，對免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造，再輸送回體內(nèi)，改造過程非常復(fù)雜，而且只對當(dāng)前患者有特異性療效，無法在一次改造之后就廣泛應(yīng)用于所有人，所以患者需要支付相當(dāng)高昂的費(fèi)用。
隨著時(shí)間的推移，研發(fā)技術(shù)和效率的進(jìn)步或許可以使得CAR-T療法的價(jià)格下降，在這期間每天都有癌癥病人去世，但以后總有一天會普及到民間，拯救更多未來的人。
2.對實(shí)體腫瘤效果較微
目前CAR-T療法應(yīng)用最多的還是血液腫瘤領(lǐng)域，但血液腫瘤患者在所有癌癥患者中只占到10%左右的比例，更多的人患有的還是如乳腺癌、胰腺癌等的惡性實(shí)體腫瘤。上文說過，尸體腫瘤中存在免疫抑制因子，免疫T細(xì)胞難以突破實(shí)體腫瘤的“防線”，這個問題即便在改造后依然是個難點(diǎn)。
乳腺癌細(xì)胞
不過隨著研究的深入，到目前為止還是有所突破，比如將溶瘤病毒和CAR-T療法進(jìn)行聯(lián)合，根除了單獨(dú)使用CAR-T無法治療的實(shí)體腫瘤。
3.存在限制條件
在進(jìn)行CAR-T的治療流程前，其實(shí)病人還要接受適應(yīng)癥的檢測，即體內(nèi)腫瘤環(huán)境是否可以讓CAR-T發(fā)揮效用，也有不符合條件的病人無法接受這種療法。
比如少數(shù)患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活后，反而會產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，就是俗稱的“過敏反應(yīng)”，學(xué)名叫細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。臨床表現(xiàn)為高燒、惡心、毛細(xì)血管滲漏、水腫、心功能不全、呼吸困難、肝腎功能損害等等。
目前如何應(yīng)對CRS，是國內(nèi)外廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)，所以接受了CAR-T療法的病人需要住院15天，以便醫(yī)院嚴(yán)密監(jiān)測不良反應(yīng)，進(jìn)行處理或停療。
結(jié)語
如今有了CAR-T這一堪稱里程碑式的突破，我們距離完全治愈癌癥的終點(diǎn)似乎也越來越近，人類和癌癥漫長的對抗史終有一天會劃上句號。而這一切不是通過殺死癌細(xì)胞，而是通過我們增強(qiáng)自身的免疫力來抵御，這無疑是現(xiàn)代科學(xué)的偉大之處。
