來源：中國生物技術(shù)網(wǎng) 2021-12-16 08:29
美國紐約大學朗格尼醫(yī)學中心對外宣布，該中心外科團隊成功將一個具有供體特異性胸腺組織的基因敲除豬腎臟移植到人類腦死亡受試者的的腹股溝。據(jù)報道，豬腎立即發(fā)揮了作用，在幾分鐘內(nèi)就產(chǎn)生了大量尿液，這是腎臟的一個關(guān)鍵功能。此外，受試者血液中的肌酐水平正常，這是腎臟功能良好的另一個標志。實驗在54小時后終止，在此期間，腎臟未表現(xiàn)出與排斥反應(yīng)有關(guān)的
美國紐約大學朗格尼醫(yī)學中心對外宣布，該中心外科團隊成功將一個具有供體特異性胸腺組織的基因敲除豬腎臟移植到人類腦死亡受試者的的腹股溝。據(jù)報道，豬腎立即發(fā)揮了作用，在幾分鐘內(nèi)就產(chǎn)生了大量尿液，這是腎臟的一個關(guān)鍵功能。此外，受試者血液中的肌酐水平正常，這是腎臟功能良好的另一個標志。實驗在54小時后終止，在此期間，腎臟未表現(xiàn)出與排斥反應(yīng)有關(guān)的宏觀特性。
這表明，該突破性試驗是成功的。同時，也引發(fā)了人們對異種移植巨大潛力的關(guān)注。
就在第一次突破性手術(shù)不到兩個月后，當?shù)貢r間12月13日，紐約大學朗格尼健康中心使用基因工程豬腎臟又進行了第二次實驗性異種移植手術(shù)。這一次手術(shù)標志著潛在替代性器官應(yīng)用領(lǐng)域的又一次進展。
領(lǐng)導第二次手術(shù)的依然是紐約大學羅斯曼醫(yī)學院外科系主任和格尼健康中心移植研究所所長Robert Montgomery教授。他將一個缺少α-gal基因的豬腎移植到LiveOnNY提供的一個最近去世靠呼吸機維持的人類供體中。
LiveOnNY是紐約地區(qū)一個負責器官捐贈的非營利性組織，該組織協(xié)助確定了一位慷慨的全身器官捐獻者，以幫助推進這項具有里程碑意義的研究。
Montgomery教授說：“我們完全復(fù)制了第一次手術(shù)的過程，證明這些基因工程器官可以成為世界上許多等待拯救生命群體的可再生器官來源。在我們開始進行活體人體試驗之前，還有許多工作要做，但我們的初步成功給了我們希望。”
這次手術(shù)是一項正在進行研究的一部分，該研究在紐約大學朗格尼研究實驗室開展。豬腎臟來自美國聯(lián)合治療公司的子公司Revivicor設(shè)計的“GalSafe”豬?！癎alSafe”豬通過基因工程敲除掉豬細胞表面的α-gal聚糖基因，該基因會導致人體對豬器官產(chǎn)生快速的排斥反應(yīng)。豬的胸腺負責“教育”免疫系統(tǒng)，在移植前已與腎臟融合。
在54小時的研究期間，豬腎臟被連接到大腿、腹部外的血管上，并用保護罩覆蓋以進行觀察和腎組織取樣。尿液的產(chǎn)生和肌酐水平是正常的，這些關(guān)鍵指標與人類腎移植中的指標相當。在整個手術(shù)過程和隨后的觀察期間，沒有出現(xiàn)排斥反應(yīng)的跡象。
Montgomery說：“我們又一次在單基因敲除異種移植方面取得進展，通過進一步的研究和復(fù)制，這可能是每年拯救成千上萬人生命的途徑?！?/p>
然而，近日，哈佛醫(yī)學院移植科學中心的David K.C. Cooper教授在《Xenotransplantation》上發(fā)表了對這項實驗的一些觀點。
他認為由于該實驗提供的資料非常有限，但以下幾點值得注意：
1、在非人類靈長類動物中進行的大量體內(nèi)研究預(yù)測，豬的腎臟會立即發(fā)揮作用；
2、大量體外研究預(yù)測，基因工程豬腎在移植到人體受試者體內(nèi)后的最初幾天內(nèi)不會被排斥；
3、基因工程豬腎并非臨床移植的最佳選擇，而三基因敲除（TKO）豬腎的移植可能更有意義；
4、在沒有移植前預(yù)處理和數(shù)月隨訪的情況下移植“胸腺細胞”是沒有意義的；
5、由于保留了天然腎臟，因此很難確定移植物的功能是否足以維持生命；
6、該實驗是向媒體公布的，而不是發(fā)表在同行評議的醫(yī)學雜志上（盡管希望隨后會公布），這表明該實驗主要是為了引起人們對異種移植巨大潛力的關(guān)注。在這方面，實驗是成功的。
由于腦死亡受試者維持代謝和血液動力學穩(wěn)態(tài)的時間非常有限，因此對此類受試者的實驗價值仍然非常有限。他希望將來的任何類似實驗都能更符合臨床情況。但該實驗激發(fā)了公眾對異種移植的關(guān)注，因此會對異種移植領(lǐng)域的未來有顯著益處。(生物谷Bioon.com）
