乳腺X線檢查是發(fā)現(xiàn)新原發(fā)腫瘤或局部復(fù)發(fā)的重要方式之一，其對于降低40歲以上女性乳腺癌死亡率的作用已得到全球臨床的認(rèn)可。目前，英國指南建議乳腺癌治療后，前5年每年進(jìn)行一次乳腺X線檢查，而后每3年檢查一次；美國和歐洲指南建議每年檢查一次，持續(xù)檢查時間根據(jù)個體情況而定。
因此，對于有乳腺癌病史的女性，乳腺X線檢查的間隔周期為多久更合適，是臨床需要持續(xù)探討的方向。既往研究發(fā)現(xiàn)，更長的乳腺X線檢查間隔周期可能更有利于患者健康，且隨著檢查頻率的增加，假陽性發(fā)生率也會隨之增加，但如果檢查間隔周期如果過長，又可能引發(fā)患者的擔(dān)憂復(fù)發(fā)等情況。
近日，《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表Mammo-50研究長達(dá)6年的隨訪結(jié)果，表明對于年齡≥50歲且3年無復(fù)發(fā)的女性乳腺癌患者，相比于每年一次乳腺X線檢查，更長檢查間隔周期（每2~3年一次）是安全的，未對患者生存率、新發(fā)癌癥檢查和復(fù)發(fā)檢查產(chǎn)生不利影響。文章表示，Mammo-50研究結(jié)果或?yàn)橄嚓P(guān)乳腺癌檢查指南提供參考依據(jù)。
Mammo-50研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、非劣效性、3期臨床試驗(yàn)，納入英國114家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的年齡50歲及以上女性5235例。所有患者均為初次診斷為浸潤性或非浸潤性乳腺癌，且行根治性手術(shù)后3年未復(fù)發(fā)（通過第3年乳腺X線檢查確認(rèn)），大部分患者為低級別、雌激素受體陽性小腫瘤。
研究人員將患者以1：1的比例隨機(jī)分配接受每年一次（2618例）或每2~3年一次（保乳手術(shù)后每2年一次、乳房切除術(shù)后每3年一次，2617例）乳腺X線檢查，隨訪6年。主要研究終點(diǎn)為乳腺癌特異性生存率，這里的生存期定義為從患者入組至因乳腺癌死亡時間，若患者因其他原因死亡或研究結(jié)束時仍存活但之后失訪，則相關(guān)數(shù)據(jù)刪失。中位隨訪5.7年間，共有343例患者死亡，其中116例死因?yàn)槿橄侔磕觌S訪一次組61例、每2~3年隨訪一次組55例），93例死因?yàn)槠渌┌Y，134例為其他死因。
研究設(shè)定非劣效性界值為3%的絕對值差異，即每2~3年隨訪一次與每年隨訪一次的患者5年乳腺癌特異性生存率差異不大于3%，可認(rèn)為每2~3年隨訪一次不劣效于每年隨訪一次。
研究結(jié)果顯示，每年隨訪一次組和每2~3年隨訪一次組的5年乳腺癌特異性生存率分別為98.1%和98.3%（HR=0.92，95%CI：0.64~1.32），表明在預(yù)先設(shè)定的3%非劣效界值下，每2~3年隨訪一次的患者，5年乳腺癌特異性生存率并不比每年隨訪一次的患者差（非劣效P＜0.0001）。
623例患者發(fā)生了乳腺癌相關(guān)事件，其中46例罹患乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、345例出現(xiàn)浸潤性復(fù)發(fā)（包括局部復(fù)發(fā)、新發(fā)浸潤性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性疾?。?、252例發(fā)生了新的非乳腺癌原發(fā)病灶（如皮膚、肺、結(jié)直腸等）。345例出現(xiàn)浸潤性復(fù)發(fā)的患者中，共有224例（64.9%）在急診治療或出現(xiàn)癥狀后重新回醫(yī)院治療時發(fā)現(xiàn)相關(guān)事件，其中61.7%（108/175）的患者是在每年一次的乳腺X檢查中發(fā)現(xiàn)的，而68.2%（116/170）是在每2~3年隨訪一次的乳腺X檢查中發(fā)現(xiàn)的。
次要結(jié)局分析顯示，每2~3年隨訪一次的患者，5年無復(fù)發(fā)率和5年總生存率都不比每年隨訪一次的患者差。每年隨訪一次組和每2~3年隨訪一次組的5年無復(fù)發(fā)率分別為94.1%和94.5%（HR=1.00，95%CI：0.81~1.23，非劣效P＜0.0024），5年總生存率分別為94.7%和94.5%（HR=1.07，95%CI：0.87~1.33，非劣效P＜0.0078）。
無復(fù)發(fā)間隔定義為從入組至發(fā)生首次局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或新發(fā)乳腺原發(fā)病灶的時間
文章表示，該研究結(jié)果提示，對于接受乳房切除的年齡50歲及以上女性，術(shù)后隨訪3年后降低乳腺X線檢查頻率是安全的，但研究并未明確在術(shù)后3年內(nèi)，是否需要每年做一次乳腺X線檢查。結(jié)合其他的研究結(jié)果來看，這部分女性術(shù)后3年內(nèi)可能無需每年做一次乳腺X線檢查，但仍有待后續(xù)更多研究來證實(shí)。
《柳葉刀》發(fā)表的同期社論特別指出，該研究納入的大部分患者為雌激素受體陽性小腫瘤，且未擴(kuò)散至同側(cè)淋巴結(jié)，其復(fù)發(fā)風(fēng)險較低，預(yù)期壽命較長，從兩組患者5年總生存率均接近95%的數(shù)值上可以證實(shí)這一點(diǎn)。因此，兩組不同檢查周期患者的特異性生存率差異，主要來源于其他具有疾病侵襲性或疾病更晚期的患者，這些患者通常在術(shù)后4年內(nèi)可能出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
總之，本次研究結(jié)果顯示，對于年齡≥50歲且確診3年無復(fù)發(fā)的女性乳腺癌患者，在乳腺癌特異性生存率、5年無復(fù)發(fā)率和5年總生存率方面，更長的乳腺X線檢查間隔周期非劣效于每年一次的檢查。
