卵巢癌在婦科腫瘤中的發(fā)病率雖然不是最高，但死亡率是最高的一種婦科腫瘤，大多數(shù)卵巢癌患者就診時(shí)已是晚期，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及鉑類聯(lián)合紫杉醇的系統(tǒng)化療是一線治療卵巢癌的金標(biāo)準(zhǔn)，所以目前針對卵巢癌患者的內(nèi)科治療方式主要還是集中在化療，今天小編就給大家嘮一嘮這重中之重的化療方案。
卵巢癌一線化療
卡鉑聯(lián)合紫杉醇為國內(nèi)外指南推薦一線治療卵巢癌首選方案
根據(jù)不同的臨床分期，一線化療的方案略有不同，但是相同的是優(yōu)先推薦的都是卡鉑聯(lián)合紫杉醇的3周一個(gè)療程的治療方案，且劑量相同，不同的點(diǎn)是I期患者是3-6個(gè)療程，而Ⅱ～Ⅳ期 的患者直接是6個(gè)療程，此外針對滿意減滅的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者，推薦腹腔化療（IP）/靜脈化療（IV）方案。對于未達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，以及術(shù)前或術(shù)中發(fā)現(xiàn)有腹水的患者，一線也可加用抗血管生成藥物貝伐珠單抗。一線化療以后，可根據(jù)具體情況選擇以抗血管生成藥物或PARP抑制劑作為維持治療。
Ⅰ期的卵巢癌患者：
首選方案為紫杉醇聯(lián)合卡鉑，紫杉醇的劑量為 175mg/m2 ，靜脈滴注＞3h，卡鉑 AUC 5～6 靜脈滴注＞1h，每3周1個(gè)療程Q3W，共3～6個(gè)療程。
卡鉑聯(lián)合脂質(zhì)體多柔比星，卡鉑的劑量為AUC5 靜脈滴注＞1h，脂質(zhì)體多柔比星 30mg/m2，每4周1個(gè)療程，共3～6個(gè)療程。
卡鉑聯(lián)合多西他賽，卡鉑劑量為AUC 5～6 靜脈滴注＞1h，多西他賽的劑量為60～75mg/m2 靜脈滴注＞1h，每3周1個(gè)療程，3～6個(gè)療程。
高級別漿液性癌患者推薦6個(gè)療程化療，其他病理類型推薦3個(gè)療程化療。
Ⅱ～Ⅳ期 卵巢癌患者：分為腹腔化療（IP）/靜脈化療（IV）方案和靜脈化療（IV）方案。
前者適用于滿意減滅的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者。具體實(shí)施為第1天：紫杉醇 135mg/m2 持續(xù)靜脈滴注＞3h或＞24h；第2天：順鉑75～100mg/m2腹腔化療（紫杉醇后）；第8天：紫杉醇60mg/m2腹腔化療；每3周1個(gè)療程，6個(gè)療程。
單純的靜脈化療方案為：
3周紫杉醇聯(lián)合卡鉑：紫杉醇的劑量為175mg/m2 靜脈滴注＞3h，卡鉑AUC 5～6靜脈滴注＞1h，每3周1個(gè)療程，6個(gè)療程；
劑量密集紫杉醇聯(lián)合卡鉑：紫杉醇80mg/m2 靜脈滴注＞1h，第1、8、15天各1次，卡鉑AUC 5～6靜脈滴注＞1h，每3周1個(gè)療程，6個(gè)療程；
紫杉醇聯(lián)合卡鉑周方案：紫杉醇60mg/m2靜脈滴注 1h，卡鉑AUC 2靜脈滴注>30min，每周1次，共18周；
卡鉑聯(lián)合多西他賽：多西他賽60～75mg/m2靜脈滴注＞1h，卡鉑AUC 5～6靜脈滴注＞1h，每3周1個(gè)療程，6個(gè)療程；
卡鉑聯(lián)合聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星：卡鉑AUC 5靜脈滴注，聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星30mg/m2 靜脈滴注，每4周1次，共6個(gè)療程；
卡鉑+紫杉聯(lián)合貝伐單抗：ICON-7和GOG-218推薦的包括貝伐單抗方案：紫杉醇175mg/m2靜脈滴注＞3h，卡鉑AUC 5～6靜脈滴注＞1h，貝伐單抗 7.5mg/kg靜脈滴注＞30～90min，每3周1個(gè)療程，5～6個(gè)療程，貝伐單抗繼續(xù)使用12個(gè)療程；或紫杉醇175mg/m2靜脈滴注＞3h，卡鉑AUC 6靜脈滴注＞1h，每3周1個(gè)療程，6個(gè)療程，第2療程第1天開始使用貝伐單抗，15mg/kg靜脈滴注＞30～90min，每3周1個(gè)療程，共用22個(gè)療程。
對于年紀(jì)大于70歲的卵巢癌患者，和（或）有合并癥患者，聯(lián)合化療方案可能不能耐受。一線靜脈化療方案為：
卡鉑AUC 5每3周1個(gè)療程。
紫杉醇135mg/m2+卡鉑AUC 5每3周1個(gè)療程。
紫杉醇60mg/m2 IV＞1h，卡鉑AUC 2 IV＞30min，每周1次，共18次。可能適合Ⅰ～Ⅳ期老年人卵巢癌患者（包括癌肉瘤、透明細(xì)胞癌、黏液性癌，低級別漿液性癌。
針對老年人的周療與劑量密集型周療不同，該周療中紫杉醇和卡鉑兩藥都是每周用藥，且均為低劑量。紫杉醇的劑量是60mg/m2，卡鉑是AUC 2（3周療中卡鉑是AUC 5~6），連續(xù)18周。該周療方案適用于70歲以上及伴有合并癥對3周療不能耐受的患者。研究證明，這種周療與3周療的療效相近，但不良反應(yīng)更低。
一線維持治療
一線化療后，如何治療，一般可選擇 在初始治療（6個(gè)周期化療）后應(yīng)接受再次臨床評估。如果無疾病進(jìn)展（臨床完全緩解）可觀察隨訪，部分緩解或出現(xiàn)進(jìn)展者應(yīng)接受二線治療。初始治療結(jié)束后可考慮維持治療。目前國內(nèi)外指南均推薦一線化療后進(jìn)行維持治療。一線維持治療的藥物主要有奧拉帕利和貝伐單抗，具體的用法如下：
根據(jù)SOLO-1研究結(jié)果，初始手術(shù)和使用以鉑為基礎(chǔ)的化療緩解后，有BRCA1/2突變的上皮性癌患者使用2年奧拉帕利維持治療，可以延長中位PFS 3年余。指南推薦既往未接受貝伐單抗治療者，初治后達(dá)到完全緩解或部分緩解，BRCA1/2突變者可使用奧拉帕利維持治療（胚系突變1類，體系突變2類）。
如既往接受貝伐單抗治療者，初治后達(dá)到完全緩解或部分緩解，BRCA1/2突變者可使用奧拉帕利維持治療（胚系突變1類，體系突變2類）或者使用貝伐單抗維持治療。
如既往接受貝伐單抗治療者，初治后達(dá)到疾病穩(wěn)定，也可用貝伐單抗繼續(xù)維持治療；由于目前聯(lián)合使用貝伐單抗和奧拉帕利的數(shù)據(jù)不多，PAOLA-1（奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗）的結(jié)果尚未公布，暫不推薦同時(shí)使用貝伐單抗和奧拉帕利用于初治后的維持治療。
既往指南推薦帕唑帕尼用于Ⅱ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者完成一線化療后達(dá)到緩解后的維持治療是基于一個(gè)Ⅲ期隨機(jī)對照試驗(yàn)。其結(jié)果顯示接受帕唑帕尼患者較接受安慰劑患者PFS延長（17.9月vs. 12.3月）。其推薦等級為2B類。因?yàn)镺S并沒有延長，相關(guān)毒性如3～4期高血壓發(fā)生率較高，F(xiàn)DA并沒有批準(zhǔn)帕唑帕尼用于卵巢癌的維持治療。新版指南亦不再推薦帕唑帕尼用于維持治療。
腹腔熱灌注化療要選用腹膜刺激性小的藥物，包括兩類：一類是鉑類，如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑；第二類是紫杉類，如紫杉醇和多西他賽。白蛋白紫杉醇尚無用于腹腔熱灌注化療的報(bào)道。
從作用機(jī)制上來講，腹腔熱灌注化療的療效優(yōu)于傳統(tǒng)的腹腔化療。熱與化療藥物具有協(xié)同抗腫瘤作用：第一，熱本身會(huì)殺傷腫瘤細(xì)胞；第二，熱使細(xì)胞膜的通透性增加，化療藥物更易滲入腫瘤細(xì)胞。此外，更深入的研究還發(fā)現(xiàn)熱可以從分子機(jī)制上影響抗腫瘤作用，如通過熱休克蛋白起作用，或者與PARP抑制劑協(xié)同作用，影響細(xì)胞的凋亡。所以熱與化療結(jié)合，作用是1+1>2。
鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的化療治療
對于化療結(jié)束后完全緩解并且復(fù)發(fā)時(shí)間≥6個(gè)月的鉑敏感型患者，NCCN指南建議使用含鉑兩藥化療并可以考慮使用PARP抑制劑或貝伐單抗進(jìn)行維持治療。專家組認(rèn)為貝伐單抗是復(fù)發(fā)患者的首選（特別是合并腹水者），在鉑敏感或鉑耐藥患者中均有效。
化療治療優(yōu)先推薦的為含鉑治療方案：
卡鉑/吉西他濱±貝伐單抗（已證明可延長無進(jìn)展生存期）、
卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體±貝伐單抗、
卡鉑/紫杉醇±貝伐單抗、卡鉑/白蛋白紫杉醇（紫杉醇過敏者）、順鉑/吉西他濱。
或者其他化療方案：
卡鉑/周方案紫杉，卡鉑，順鉑，吉西他濱，多柔比星脂質(zhì)體等。
鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的治療
最近一次鉑類化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者為鉑耐藥型患者。NCCN指南列出了5種含貝伐單抗的方案作為鉑耐藥型患者的潛在治療選擇：環(huán)磷酰胺（口服）/貝伐單抗，脂質(zhì)體多柔比星/貝伐單抗，紫杉醇（每周）/貝伐單抗，托泊替康/貝伐單抗和貝伐單抗單藥。
鉑耐藥患者首選非鉑類單藥（多西他賽、口服依托泊苷、吉西他濱、多柔表星±貝伐單抗、紫杉周方案±貝伐單抗、托泊替康±貝伐單抗）。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、多柔比星、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、美法侖、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、培美曲塞和長春瑞濱。此外，對于無法耐受細(xì)胞毒性藥物或使用這些藥物后效果不佳的患者，使用他莫昔芬或其他藥物（包括阿那曲唑、來曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮）進(jìn)行內(nèi)分泌治療也是一種選擇。
分析紫杉醇/多西他賽/白蛋白-紫杉醇/脂質(zhì)體紫杉醇
化療藥物中不得不提的藥物就是紫杉醇和卡鉑，首先看下紫杉醇。
紫杉醇的機(jī)制：該藥物具有增強(qiáng)微管蛋白二聚體的作用，干擾細(xì)胞的正常分裂，抑制細(xì)胞復(fù)制。紫杉醇可以單藥或聯(lián)合順鉑、卡鉑等使用，是上皮性卵巢癌最常用的一線化療方案。該藥可以經(jīng)肝臟代謝。紫杉醇，1992年12月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)紫杉醇注射液，商品名為泰素（Taxol）用于晚期卵巢癌的二線治療。1998年，紫杉醇聯(lián)合順鉑，被FDA批準(zhǔn)用于晚期卵巢癌的一線治療。后來發(fā)現(xiàn)卡鉑療效不低于順鉑，且有更好的耐受性。目前，卡鉑代替順鉑成為一線化療首選，但是骨髓抑制明顯的患者仍然可以選擇順鉑治療。
紫杉醇主要毒副作用：
1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。
2、骨髓抑制：貧血較常，化療藥常見的副作用。嚴(yán)重程度不同，大都可恢復(fù)。
3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。停藥后可短期回復(fù)。
4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。相對少見
5、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。
6、肝臟毒性：ALT，AST和AKP升高?？勺们榻o予保肝治療。
7、脫發(fā)。不要怕，化療結(jié)束后長出的頭發(fā)會(huì)更茂盛！
8、局部反應(yīng)。輸注時(shí)注意。使用紫杉醇之前需要使用地塞米松預(yù)防過敏反應(yīng)。
此外必須提到的就是多西他賽（Docetaxel），也叫多西紫杉醇。多西他賽跟紫杉醇結(jié)構(gòu)上非常相似，有著相同的母核，只是有兩個(gè)基團(tuán)跟紫杉醇不一樣，紫杉醇過敏或者重度周圍神經(jīng)損害時(shí)，可以選擇多西紫杉醇替代，其療效不低于紫杉醇。
盡管紫杉醇和多西他賽的療效很好，但它們都有一個(gè)弱點(diǎn)就是水溶性都很差，所以需要用有機(jī)溶劑進(jìn)行溶解。紫杉醇用的是聚氧乙烯蓖麻油，而多西他賽用的是吐溫-80和乙醇。這些溶劑很容易刺激機(jī)體釋放組胺，導(dǎo)致過敏。所以，在用藥之前，患者通常需要皮質(zhì)激素及抗組胺藥的預(yù)處理，以減輕過敏反應(yīng)。
于是，一種叫做白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane）的新一代紫杉醇藥物應(yīng)運(yùn)而生。該藥物是一種小分子白蛋白包裹的紫杉醇，能夠靶向聚集在腫瘤周圍。在復(fù)發(fā)敏感性上皮性卵巢癌中使用，可單藥或與順鉑、卡鉑聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)：與普通紫杉醇相比較，無過敏，消化道反應(yīng)和肝腎功能損害較少，多見骨髓抑制。
脂質(zhì)體紫杉醇是一種新型的藥物載體，其用磷脂雙分子層將紫杉醇包裹起來，從而形成一個(gè)閉合的囊泡，將磷脂酰膽堿、膽固醇、紫杉醇按照一定的比例制成，由此可以改善藥物的溶解性、延長藥物的半衰期、增強(qiáng)藥物的靶向性、降低藥物的不良反應(yīng)。
分析卡鉑/順鉑/奧沙利鉑
卵巢癌治療中鉑類抗癌藥物，主要指順鉑、卡鉑，另外卵巢粘液腺癌還用到奧沙利鉑。鉑類抗癌藥物對機(jī)體產(chǎn)生毒性的原因主要是由于鉑原子與DNA形成的化合物，順鉑、卡鉑，奧沙利鉑毒性的不同與化合物的結(jié)構(gòu)有關(guān)。
順鉑該藥物可以干擾 DNA 結(jié)構(gòu)和功能，改變細(xì)胞周期，應(yīng)用于多種腫瘤均有較好的療效。上世紀(jì) 70 年代用于卵巢癌一線化療，聯(lián)合鉑為主的化療優(yōu)于不含鉑化療，后來發(fā)現(xiàn)卡鉑療效不低于順鉑，且有更好的耐受性。目前，卡鉑代替順鉑成為一線化療首選。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害、心臟異常、水腫、電解質(zhì)紊亂等。順鉑通過腎臟代謝，腎功能不全者慎用或者禁用。但是骨髓抑制明顯的患者仍然可以選擇順鉑治療。
卡鉑，烷化劑，可干擾DNA 結(jié)構(gòu)和功能，影響細(xì)胞周期，通過腎臟代謝。卡鉑聯(lián)合紫杉醇是卵巢癌一線化療的首選方案。
不良反應(yīng)輕于順鉑，它的不良反應(yīng)主要由于其骨髓抑制作用而限制了使用范圍，病人往往在使用卡鉑的同時(shí)，伴有嚴(yán)重的骨髓抑制，出現(xiàn)貧血癥；隨著劑量增加，情況也會(huì)變得更加嚴(yán)重。
奧沙利鉑，三代鉑，抑制DNA、RNA 的復(fù)制合成以及蛋白質(zhì)合成?？膳c紅細(xì)胞結(jié)合，大部分經(jīng)尿排出，對腎毒性小。
適用于卵巢粘液腺癌，單獨(dú)使用或者與 5-FU 聯(lián)合應(yīng)用。
不良反應(yīng)主要是神經(jīng)毒性較重、貧血粒細(xì)胞減少或者血小板減少、消化道反應(yīng)等。
