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          《2019NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實(shí)踐指南(第1版)》解讀

          作者:盧淮武,霍楚瑩,林仲秋

          作者單位:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科,廣東 廣州 510120

          通訊作者:林仲秋,電子信箱:lin-zhongqiu@163.com

          近日,NCCN公布了《2019NCCN卵巢癌臨床實(shí)踐指南(第1版)》(簡(jiǎn)稱(chēng)新版指南)?;贚ION和SOLO-1等研究結(jié)果,新版指南在卵巢癌手術(shù)方式、腹腔熱灌注化療和維持治療等方面有重要更新,這些更新改變了卵巢癌的治療模式。本文對(duì)新版指南進(jìn)行簡(jiǎn)要解讀(因?yàn)槠?,?nèi)容較多,相關(guān)討論將放在相應(yīng)條目中,文末不再單獨(dú)進(jìn)行總結(jié))。

          1 新版指南與臨床處理密切相關(guān)的主要更新


          1.1    維持治療更新    (1)不再推薦帕唑帕尼用于初治后的維持治療。(2)既往未接受貝伐單抗治療者,初治后達(dá)到完全緩解或部分緩解,BRCA1/2突變者可使用奧拉帕利維持治療(胚系突變1類(lèi),體系突變2類(lèi))。(3)既往接受貝伐單抗治療者,初治后達(dá)到完全緩解或部分緩解,BRCA1/2突變者可使用奧拉帕利維持治療(胚系突變1類(lèi),體系突變2類(lèi)),或者使用貝伐單抗維持治療。(4)既往接受貝伐單抗治療者,初治后達(dá)到疾病穩(wěn)定,可用貝伐單抗繼續(xù)維持治療。(5)基于目前的數(shù)據(jù),暫不推薦貝伐單抗和奧拉帕利同時(shí)用于初治后的維持治療。

          1.2    化療更新    (1)Ⅰ期高級(jí)別漿液性癌推薦化療6個(gè)療程,其他病理類(lèi)型3~6個(gè)療程。(2)推薦新輔助化療3個(gè)療程后接受手術(shù),但是也可以根據(jù)婦科腫瘤醫(yī)生的臨床判斷,在4~6個(gè)療程化療后再手術(shù)。(3)Ⅲ期患者接受中間型減瘤術(shù)(IDS)后可以考慮使用順鉑(100mg/m2)腹腔熱灌注化療。(4)鉑敏感復(fù)發(fā)患者新增首選方案:卡鉑 脂質(zhì)體多柔比星 貝伐單抗。某些情況有效方案增加:透明細(xì)胞癌可選擇伊立替康 順鉑方案和低級(jí)別漿液性癌可以選擇氟維司群(fulvestrant)內(nèi)分泌治療。(5)鉑耐藥復(fù)發(fā)患者首選方案:刪除紫杉醇 帕唑帕尼,新增環(huán)磷酰胺(口服) 貝伐單抗。其他推薦方案新增索拉菲尼 拓?fù)涮婵怠D承┣闆r有用方案增加低級(jí)別漿液性癌可以選擇氟維司群(fulvestrant)內(nèi)分泌治療。(6)ⅠA期透明細(xì)胞癌經(jīng)完全手術(shù)分期后可考慮觀(guān)察或化療。(7)交界性上皮性腫瘤已完成手術(shù)分期,術(shù)后病理提示有浸潤(rùn)性種植2018版推薦觀(guān)察或按低級(jí)別漿液性癌處理,新版去除觀(guān)察選項(xiàng)。

          1.3    手術(shù)及其他更新    (1)對(duì)于新診斷的累及盆腔和上腹部的侵襲性上皮性卵巢癌減瘤術(shù),臨床淋巴結(jié)陰性者可不切除淋巴結(jié)。(2)鉑耐藥復(fù)發(fā)、初治后疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定等可以考慮局部姑息放療。(3)更新生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)細(xì)胞腫瘤隨訪(fǎng)表格。將原來(lái)表格一分為二,生殖細(xì)胞腫瘤隨訪(fǎng)方案分為前5年和5年后,性索間質(zhì)細(xì)胞腫瘤分為2年內(nèi)和2年后。(4)新增加病理診斷原則。

          2 上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌手術(shù)原則


          2.1    總原則    (1)推薦由婦科腫瘤醫(yī)生完成手術(shù)。(2)下腹正中直切口開(kāi)腹手術(shù)可用于全面分期手術(shù)、初始和中間型減瘤術(shù)或再次減瘤術(shù)。(3)微創(chuàng)手術(shù)應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生施行,可考慮用于經(jīng)選擇的早期疾病、評(píng)估初治和復(fù)發(fā)患者能否達(dá)到滿(mǎn)意減瘤術(shù)、經(jīng)選擇的中間型減瘤術(shù),減瘤術(shù)不理想者須中轉(zhuǎn)開(kāi)腹。(4)術(shù)中冰凍病理檢查有助于選擇手術(shù)方案。(5)術(shù)前說(shuō)服考慮腹腔化療的患者放置輸液港。

          2.2    手術(shù)記錄    手術(shù)記錄必須包括以下內(nèi)容:(1)描述減瘤術(shù)前盆腔、中腹部、上腹部原發(fā)疾病的范圍。(2)描述減瘤術(shù)后殘留病灶的數(shù)量。(3)描述完整或不完整切除,如果完整切除,記錄病灶的大小和數(shù)目。如果不完整切除,記錄是粟粒狀病灶還是小病灶。

          2.3    初治浸潤(rùn)性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手術(shù)步驟    最大程度的減瘤術(shù),盡量達(dá)到無(wú)肉眼殘留:(1)進(jìn)入腹腔后,抽吸腹水或腹腔沖洗液行細(xì)胞學(xué)檢查。(2)對(duì)腹膜表面進(jìn)行全面診視,可能潛在轉(zhuǎn)移的腹膜組織或粘連組織都要切除或行病理活檢;如果沒(méi)有可疑病灶,則需進(jìn)行腹膜隨機(jī)活檢并至少包括雙側(cè)盆腔、雙側(cè)結(jié)腸旁溝、膈下(也可使用細(xì)胞刮片進(jìn)行膈下細(xì)胞學(xué)取樣和病理學(xué)檢查)。(3)切除子宮和雙附件,手術(shù)過(guò)程必須盡力完整切除腫瘤并避免腫瘤破裂。(4)需要保留生育功能的患者,在符合適應(yīng)證的前提下可考慮行單側(cè)附件切除術(shù)或雙側(cè)附件切除術(shù)。(5)切除大網(wǎng)膜。(6)行主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)時(shí),需將位于下腔靜脈和腹主動(dòng)脈表面及兩側(cè)的淋巴脂肪組織全部切除,上界至少達(dá)到腸系膜下動(dòng)脈水平,最好達(dá)到腎血管水平。(7)盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)包括髂內(nèi)外血管表面和內(nèi)側(cè)的淋巴脂肪組織、閉孔神經(jīng)前方的閉孔窩淋巴脂肪組織,最好一起切除髂總血管周?chē)牧馨椭窘M織。

          2.4    初治浸潤(rùn)性上皮性卵巢癌累及盆腔和上腹部的手術(shù)步驟    (1)盡量切除所有肉眼可見(jiàn)病灶,滿(mǎn)意減瘤術(shù)標(biāo)準(zhǔn)為殘余腫瘤病灶直徑<1cm。(2)取腹水或腹腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,切除腫瘤累及的所有大網(wǎng)膜。(3)切除能夠切除的腫大或者可疑淋巴結(jié);臨床陰性的淋巴結(jié)不需要切除。(4)盆腔外腫瘤病灶≤2cm者(即ⅢB期)必須行雙側(cè)盆腔和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。(5)為達(dá)滿(mǎn)意的減瘤術(shù),可根據(jù)需要切除腸管、闌尾、脾臟、膽囊、部分肝臟、部分胃、部分膀胱、胰尾、輸尿管及剝除膈肌和其他腹膜。(6)部分上皮性卵巢癌或腹膜癌的患者經(jīng)過(guò)減瘤術(shù)后殘余小病灶,可以考慮在初次手術(shù)時(shí)放置腹腔化療導(dǎo)管以便術(shù)后進(jìn)行腹腔化療。

          2.5    侵襲性上皮性卵巢癌新輔助化療后減瘤術(shù)    中間型減瘤術(shù)也須盡最大努力達(dá)到最大的減瘤效果,盡力切除腹部、盆腔和腹膜肉眼可見(jiàn)的病灶。(1)因無(wú)法手術(shù)而接受≤4個(gè)療程新輔助化療后反應(yīng)良好或者疾病穩(wěn)定的患者可以接受中間型減瘤術(shù)。手術(shù)時(shí)機(jī)尚無(wú)前瞻性的評(píng)估,但可以根據(jù)患者個(gè)體化因素而定;推薦新輔助化療3個(gè)療程后接受手術(shù),但是也可以根據(jù)婦科腫瘤醫(yī)生的臨床判斷,在4~6個(gè)療程化療后再手術(shù)。(2)Ⅲ期患者接受中間型減滅術(shù)后可以考慮使用順鉑(100mg/m2)腹腔熱灌注化療。(3)必須探查所有腹膜表面,任何可疑潛在轉(zhuǎn)移的腹膜表面或粘連都必須選擇性的切除或活檢。(4)必須切除大網(wǎng)膜。(5)如果可能,切除可疑和(或)增大的淋巴結(jié);初次診斷時(shí)有潛在轉(zhuǎn)移可能的淋巴結(jié)也必須切除,即使淋巴結(jié)無(wú)可疑或增大也應(yīng)切除。(5)為達(dá)滿(mǎn)意的減瘤術(shù),可根據(jù)需要切除腸管、闌尾、剝除膈肌、其他腹膜、脾臟、膽囊、部分肝臟、部分胃、部分膀胱、胰尾、輸尿管和(或)遠(yuǎn)端胰腺。

          2.6    針對(duì)BRCA/HBOC綜合征患者,降低患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的附件切除術(shù)方案    (1)行微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)。(2)探查上腹部、腸管表面、大網(wǎng)膜、闌尾和盆腔器官。(3)對(duì)任何有異常的腹膜進(jìn)行活檢。(4)抽取盆腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查(50mL生理鹽水灌注后立即送檢)。(5)行雙附件切除術(shù),切除卵巢懸韌帶2cm,完整切除輸卵管達(dá)宮角部,切除卵巢和輸卵管周?chē)械母鼓?,特別是在輸卵管和(或)卵巢與盆壁之間粘連的腹膜。(6)使用無(wú)損傷器械處理輸卵管和卵巢,以防止細(xì)胞剝落。(7)使用取物袋將輸卵管和卵巢自盆腔取出。(8)卵巢和輸卵管必須進(jìn)行分段取材病理檢查。(9)如發(fā)現(xiàn)有隱匿惡性疾病或確診漿液性輸卵管上皮癌(STIC),轉(zhuǎn)診至婦科腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師。(10)單純輸卵管切除的預(yù)防作用還沒(méi)有被證實(shí)。如果決定手術(shù),整個(gè)輸卵管包括輸卵管傘端至進(jìn)入子宮的部分須完整切除。另外,輸卵管切除和評(píng)估的方法必須如上實(shí)行。盡管行單純預(yù)防性輸卵管切除術(shù),仍有可能發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。絕經(jīng)前婦女,附件切除術(shù)可以降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),但是具體降低多少風(fēng)險(xiǎn)未明確。

          2.7    特殊情況

          2.7.1    保留生育功能手術(shù)    希望保留生育功能的極早期患者或者低風(fēng)險(xiǎn)惡性腫瘤(早期上皮性卵巢癌、低度惡性潛能腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤或惡性性索間質(zhì)細(xì)胞瘤)可行保留生育功能手術(shù),即行單側(cè)附件切除術(shù)或雙側(cè)附件切除術(shù),保留子宮。有臨床指征建議轉(zhuǎn)診至生殖內(nèi)分泌專(zhuān)家進(jìn)行咨詢(xún)?cè)u(píng)估。但需進(jìn)行全面的手術(shù)分期以排除更晚期疾病,明確的兒童/青春期早期生殖細(xì)胞腫瘤可以不切除淋巴結(jié)。

          2.7.2    黏液性腫瘤    原發(fā)惡性黏液性卵巢癌并不常見(jiàn)。發(fā)現(xiàn)黏液性卵巢癌時(shí)必須對(duì)患者上下消化道進(jìn)行全面評(píng)估以排除消化道轉(zhuǎn)移癌。卵巢黏液性腫瘤患者必須切除闌尾。

          2.7.3    卵巢交界性腫瘤    淋巴結(jié)切除術(shù)可能提高分期,但并不影響總體生存率。大網(wǎng)膜切除和腹膜多點(diǎn)活檢可使近30%患者提高分期并可能影響預(yù)后。

          2.7.4    二次減瘤術(shù)適應(yīng)證    初次化療結(jié)束后復(fù)發(fā)間隔時(shí)間大于6~12個(gè)月;病灶孤立可以完整切除;無(wú)腹水。鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)評(píng)估二次減瘤術(shù)是否能真正獲益。

          2.7.5    輔助性姑息手術(shù)    對(duì)接受姑息治療的晚期卵巢癌患者,如有可能需要行以下輔助性手術(shù):(1)腹腔穿刺術(shù)/留置腹膜透析導(dǎo)管。(2)胸腔穿刺術(shù)/胸膜融合術(shù)/胸腔鏡下留置胸腔導(dǎo)管。(3)放置輸尿管支架/腎造瘺術(shù)。(4)胃造瘺術(shù)/放置腸道支架/手術(shù)緩解腸梗阻。

          3 病理診斷原則


          3.1    總則    (1)NCCN指南中包括了WHO所有的組織學(xué)分類(lèi)。WHO病理手冊(cè)同樣也是一個(gè)有用的資源。(2)絕大部分的卵巢癌,包括少見(jiàn)卵巢癌組織病理學(xué)(LOCH),是通過(guò)對(duì)活檢或手術(shù)標(biāo)本病理學(xué)分析而明確診斷的。對(duì)于早期患者,應(yīng)該避免通過(guò)細(xì)針穿刺診斷,因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致囊腔破裂造成腫瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)播散。但是,對(duì)于大塊型腫瘤無(wú)法進(jìn)行初次減瘤手術(shù)的患者,可以使用細(xì)針穿刺明確診斷。(3)原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌通常在手術(shù)后被診斷(如果術(shù)中未發(fā)現(xiàn)卵巢受累)或手術(shù)前被診斷(如果有活檢結(jié)果或已經(jīng)切除雙側(cè)卵巢)。原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌與上皮性卵巢癌的診治方案相同。(4)CAP(美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì))方案對(duì)于病理報(bào)告來(lái)說(shuō)是一個(gè)有用的工具。病理評(píng)估必須包括以下內(nèi)容:①CAP方案的基本要素:a.腫瘤的部位(如卵巢、輸卵管、盆腔/腹腔腹膜、子宮、宮頸、大網(wǎng)膜);b.腫瘤大?。籧.卵巢輸卵管腫瘤:表面累及情況(存在/無(wú)/不明確),標(biāo)本完整性(囊腔/漿膜完整/破裂/破碎);d.病理類(lèi)型和級(jí)別;e.擴(kuò)散和(或)種植(如果活檢/明確);f.細(xì)胞學(xué):腹水或囊液或腹腔沖洗液;g.淋巴結(jié):數(shù)目和位置,最大轉(zhuǎn)移病灶的大??;h.漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌[STIC、子宮內(nèi)膜異位癥(特別是一連串的子宮內(nèi)膜樣細(xì)胞或透明細(xì)胞癌)]、輸卵管子宮內(nèi)膜異位癥。②腫瘤分子學(xué)檢測(cè)(如臨床需要):a.新一代BRCA1/2體細(xì)胞突變測(cè)序;b.免疫組化檢測(cè):DNA MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)或PCR檢測(cè)MSI;c.評(píng)估同源重組缺陷。

          3.2    少見(jiàn)卵巢癌組織病理學(xué)    (1)交界性腫瘤是卵巢上皮原發(fā)的病變,細(xì)胞學(xué)特征提示惡性但是沒(méi)有浸潤(rùn)。交界性上皮腫瘤(也叫LMP或非典型增生腫瘤)的定義在過(guò)去的幾年有所改變。2016年和2017年卵巢癌CAP方案使用交界性,不使用LMP。交界性上皮腫瘤常見(jiàn)類(lèi)型是漿液性和黏液性,其他病理類(lèi)型較為少見(jiàn)。上皮性卵巢癌的病理學(xué)特征是腹膜種植,包括顯微鏡和(或)肉眼可見(jiàn)的腹膜侵犯。交界性腫瘤在外觀(guān)上可能與浸潤(rùn)癌十分相似。如果鏡下評(píng)估不能發(fā)現(xiàn)腫瘤結(jié)節(jié)存在FRANK浸潤(rùn),雖然浸潤(rùn)性種植很少見(jiàn)(與交界性上皮性病變?cè)\斷一致),但是病理學(xué)家還是可以通過(guò)顯微鏡下進(jìn)行診斷。(2)透明細(xì)胞癌是一種高級(jí)別的腫瘤,可能起源于子宮內(nèi)膜異位癥。大部分的透明細(xì)胞癌表達(dá)Napsin A,而WT-1和雌激素受體陰性。(3)在組織學(xué)上,很難分辨卵巢原發(fā)黏液性癌和胃腸道轉(zhuǎn)移瘤。PAX8染色陽(yáng)性是卵巢原發(fā)腫瘤典型特征,而SATB2被認(rèn)為是腸道來(lái)源的標(biāo)志。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌通常有CK20、CEA和CDX2陽(yáng)性表達(dá)。(4)子宮內(nèi)膜樣腺癌可能與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)。子宮內(nèi)膜樣腺癌通常有cytokeratin 7(CK7)、PAX8、CA125和雌激素受體陽(yáng)性表達(dá)。子宮內(nèi)膜樣腫瘤與性索間質(zhì)腫瘤的外觀(guān)十分相似。(5)目前很多病理學(xué)家認(rèn)為癌肉瘤(MMMTs)是一種分化很差的上皮性卵巢癌(化生型癌)。

          3.3    特殊的情況    (1)經(jīng)常累及附件的其他癌癥,包括:①子宮;②宮頸;③胃腸道(大小腸,胰腺);④淋巴瘤。(2)降低患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)手術(shù),病理評(píng)估必須包括:①必須將輸卵管傘端切片,全面的檢查和評(píng)估有無(wú)癌灶的存在;②同樣將卵巢組織進(jìn)行切片和評(píng)估。2016和2017年CAP方案描述了輸卵管和卵巢切片的步驟。(3)如果之前的病理診斷不明確,或者在轉(zhuǎn)診至NCCN成員機(jī)構(gòu)前已有卵巢癌病理診斷,必須在NCCN成員機(jī)構(gòu)重新進(jìn)行病理會(huì)診。

          4 系統(tǒng)治療的原則(卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌)


          4.1    總原則    (1)鼓勵(lì)卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者診斷和治療都參與臨床試驗(yàn)。(2)在任何初始治療之前,所有可疑Ⅲ或Ⅳ期上皮性卵巢癌患者開(kāi)始治療前必須由婦科腫瘤專(zhuān)家評(píng)估,決定是否能進(jìn)行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PCS)。有生育要求需要行保留生育功能者必須轉(zhuǎn)診至合適的生殖專(zhuān)家,討論系統(tǒng)治療的目標(biāo)。(3)開(kāi)始化療前,確?;颊叩囊话銧顟B(tài)和器官功能可耐受化療。(4)應(yīng)密切觀(guān)察和隨訪(fǎng)化療患者,及時(shí)處理化療過(guò)程中出現(xiàn)的各種并發(fā)癥?;熎陂g監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)及生化指標(biāo)。需要根據(jù)化療過(guò)程中出現(xiàn)的毒性反應(yīng)和治療目標(biāo)對(duì)化療方案及劑量進(jìn)行調(diào)整。(5)化療結(jié)束后,需要對(duì)治療效果、后續(xù)治療及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的可能性進(jìn)行評(píng)估。(6)部分NCCN 協(xié)作單位已開(kāi)展化療藥物敏感試驗(yàn),為患者提供多種效果相仿的化療方案。NCCN專(zhuān)家組認(rèn)為,由于缺乏有效的證據(jù),仍不能根據(jù)這些檢測(cè)結(jié)果來(lái)改變現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)化療方案(3類(lèi))。不主張采用體外藥敏試驗(yàn)方法來(lái)選擇化療藥物。

          4.2    NCCN卵巢癌指南中相關(guān)的定義    (1)輔助治療:手術(shù)后使用藥物、放療或其他形式的補(bǔ)充治療以降低腫瘤的復(fù)發(fā),或治療腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘留的病灶,包括肉眼可見(jiàn)或鏡下的病灶。(2)新輔助治療:在手術(shù)前使用藥物、放療或其他形式的補(bǔ)充治療以降低腫瘤負(fù)荷,為手術(shù)做準(zhǔn)備。(3)復(fù)發(fā)治療:在初始治療后臨床、生化指標(biāo)或影像學(xué)證實(shí)復(fù)發(fā),使用藥物、放療或其他形式補(bǔ)充治療復(fù)發(fā)疾病、控制癥狀或延長(zhǎng)壽命和(或)提高生活質(zhì)量。

          4.3    初治卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌的化療原則    (1)如果患者需要化療,須告知患者目前有多種化療方式可供選擇,包括靜脈化療、靜脈聯(lián)合腹腔化療以及其他處于臨床試驗(yàn)階段的化療方案(包括不同劑量和給藥方案)。(2)選擇聯(lián)合靜脈和腹腔化療者,有必要告知患者與單獨(dú)進(jìn)行靜脈化療相比,聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)如骨髓抑制、腎臟毒性、腹痛、神經(jīng)毒性、消化道毒性、代謝系統(tǒng)毒性和肝臟毒性的發(fā)生率和(或)嚴(yán)重程度會(huì)更明顯。(3)選擇順鉑腹腔化療和紫杉醇腹腔化療/靜脈化療的患者腎功能必須正常,對(duì)腹腔/靜脈化療方案的后續(xù)毒性有良好的耐受性,同時(shí)不能有在化療過(guò)程中會(huì)明顯惡化的內(nèi)科疾?。ㄈ缂韧嬖谏窠?jīng)病變)。(4)患者每次使用順鉑前后都必須進(jìn)行水化,通過(guò)足夠的靜脈補(bǔ)液來(lái)減少腎毒性。每一療程化療結(jié)束后,必須對(duì)患者進(jìn)行仔細(xì)檢查以明確是否存在骨髓抑制、脫水、電解質(zhì)紊亂、重要器官毒性反應(yīng)(如肝臟和腎臟)和其他毒性反應(yīng)?;颊呋熃Y(jié)束后常需在門(mén)診接受靜脈補(bǔ)液以防止或治療脫水。(5)在指南最后的討論章節(jié)中,附有原始參考文獻(xiàn),可參照這些文獻(xiàn)來(lái)詳細(xì)了解化療的毒性反應(yīng)、化療藥物的劑量、給藥方式、療程數(shù)和劑量調(diào)整方法。

          4.4    新輔助化療    (1)當(dāng)準(zhǔn)備新輔助化療時(shí)必須考慮原發(fā)腫瘤的病理類(lèi)型以及對(duì)初次化療的潛在反應(yīng)。(2)任何用于Ⅱ~Ⅳ期的靜脈化療方案都可以用于IDS前的新輔助化療。(3)在IDS之前使用包含貝伐單抗的方案必須慎重,因?yàn)槠鋾?huì)影響術(shù)后傷口的愈合。如果使用貝伐單抗的新輔助化療方案,必須在IDS前至少6周停用貝伐單抗。(4)推薦新輔助化療3個(gè)療程后接受手術(shù),但是也可以根據(jù)婦科腫瘤醫(yī)生的臨床判斷,在4~6個(gè)療程化療后再手術(shù)。(5)IDS之后,可以選擇靜脈或腹腔化療/靜脈化療方案中的任何一種。(6)IDS后接受腹腔化療的數(shù)據(jù)有限,下列是IDS后腹腔化療的另一個(gè)方案:紫杉醇135mg/m2 靜脈滴注>3h,第1天,卡鉑 AUC 6 腹腔化療,第1天,紫杉醇 60mg/m2 腹腔化療,第8天。(7)推薦總共完成至少6個(gè)療程化療,包括在IDS之后至少3個(gè)療程。

          4.5    化療方案

          4.5.1    Ⅰ期    (1)紫杉醇 175mg/m2 靜脈滴注>3h,卡鉑 AUC 5~6 靜脈滴注>1h,每3周1個(gè)療程,共3~6個(gè)療程(首選)。(2)卡鉑 AUC 5 靜脈滴注>1h 脂質(zhì)體多柔比星 30mg/m2,每4周1個(gè)療程,共3~6個(gè)療程。(3)多西他賽 60~75mg/m2 靜脈滴注>1h,卡鉑 AUC 5~6 靜脈滴注>1h,每3周1個(gè)療程,3~6個(gè)療程。(4)高級(jí)別漿液性癌患者推薦6個(gè)療程化療,其他病理類(lèi)型推薦3個(gè)療程化療。

          4.5.2    Ⅱ~Ⅳ期    (1)腹腔化療(IP)/靜脈化療(IV)方案(滿(mǎn)意減滅的Ⅱ~Ⅲ期疾?。旱?天:紫杉醇 135mg/m2 持續(xù)靜脈滴注>3h或>24h;第2天:順鉑75~100mg/m2腹腔化療(紫杉醇后);第8天:紫杉醇60mg/m2腹腔化療;每3周1個(gè)療程,6個(gè)療程。(2)靜脈化療方案:①紫杉醇175mg/m2 靜脈滴注>3h,卡鉑AUC 5~6靜脈滴注>1h,每3周1個(gè)療程,6個(gè)療程;②劑量密集:紫杉醇80mg/m2 靜脈滴注>1h,第1、8、15天各1次,卡鉑AUC 5~6靜脈滴注>1h,每3周1個(gè)療程,6個(gè)療程;③紫杉醇60mg/m2靜脈滴注 1h,卡鉑AUC 2靜脈滴注>30min,每周1次,共18周;④多西他賽60~75mg/m2靜脈滴注>1h,卡鉑AUC 5~6靜脈滴注>1h,每3周1個(gè)療程,6個(gè)療程;⑤卡鉑AUC 5靜脈滴注,聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星30mg/m2 靜脈滴注,每4周1次,共6個(gè)療程;⑥ICON-7和GOG-218推薦的包括貝伐單抗方案:紫杉醇175mg/m2靜脈滴注>3h,卡鉑AUC 5~6靜脈滴注>1h,貝伐單抗 7.5mg/kg靜脈滴注>30~90min,每3周1個(gè)療程,5~6個(gè)療程,貝伐單抗繼續(xù)使用12個(gè)療程;或紫杉醇175mg/m2靜脈滴注>3h,卡鉑AUC 6靜脈滴注>1h,每3周1個(gè)療程,6個(gè)療程,第2療程第1天開(kāi)始使用貝伐單抗,15mg/kg靜脈滴注>30~90min,每3周1個(gè)療程,共用22個(gè)療程。

          4.5.3    老年人(>70歲)和(或)有合并癥患者的化療    老年人和有合并癥患者對(duì)指南推薦的聯(lián)合化療方案可能不能耐受?;谂R床判斷和預(yù)期對(duì)治療的耐受,下列靜脈方案可能適合Ⅰ~Ⅳ期老年人卵巢癌患者(包括癌肉瘤、透明細(xì)胞癌、黏液性癌,低級(jí)別漿液性癌):(1)卡鉑AUC 5每3周1個(gè)療程。(2)紫杉醇135mg/m2 卡鉑AUC 5每3周1個(gè)療程。(3)紫杉醇60mg/m2 IV>1h,卡鉑AUC 2 IV>30min,每周1次,共18次。

          4.5.4    少見(jiàn)病理類(lèi)型可選擇的方案    (1)癌肉瘤(MMMT):以上上皮癌推薦的常用IP/IV 方案,卡鉑/異環(huán)磷酰胺,順鉑/異環(huán)磷酰胺,紫杉醇/異環(huán)磷酰胺(2B類(lèi))。(2)透明細(xì)胞癌:以上上皮癌推薦的常用IP/IV方案。(3)黏液性癌:以上上皮癌推薦的常用IP/IV方案,5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑(ⅠC~Ⅳ期)±貝伐單抗(Ⅱ~Ⅳ期)(貝伐單抗2B類(lèi)),卡倍他濱/奧沙利鉑(ⅠC~Ⅳ期)±貝伐單抗(Ⅱ~Ⅳ期)(貝伐單抗2B類(lèi))。(4)低級(jí)別漿液性癌和G1級(jí)子宮內(nèi)膜樣上皮癌,以上上皮癌推薦的常用IP/IV方案,內(nèi)分泌治療[芳香化酶抑制(如阿那曲唑,來(lái)曲唑、依西美坦),醋酸亮丙瑞林,他莫昔芬](2B類(lèi))。(5)惡性生殖細(xì)胞腫瘤:① BEP(博來(lái)霉素,依托泊苷,順鉑)博來(lái)霉素30U/周,依托泊苷100mg/m2×5d,順鉑20mg/m2×5d,每21d為1個(gè)療程,低危患者用3個(gè)療程(2B類(lèi)),高?;颊哂?個(gè)療程;②依托泊苷/卡鉑,部分ⅠB~Ⅲ期已手術(shù)的無(wú)性細(xì)胞瘤患者,耐受差需要減少藥物毒性的可以用3個(gè)療程依托泊苷/卡鉑,卡鉑400mg/m2 ×1d,依托泊苷120mg/m2 ×3d,每4周為1個(gè)療程,共用3個(gè)療程。(5)惡性性索間質(zhì)腫瘤:BEP(2B類(lèi)),紫杉醇/卡鉑(2B類(lèi))。

          4.6    復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌與腹膜癌的化療原則    (1)必須告知患者以下內(nèi)容:①臨床試驗(yàn)的可行性,包括各種治療方法的風(fēng)險(xiǎn)和益處,這些利弊與患者先前接受化療方案的數(shù)目有關(guān);②接受化療前有必要了解自身的一般狀況、重要器官的功能狀態(tài)和既往化療已導(dǎo)致的毒性反應(yīng)。如有必要,應(yīng)與患者討論姑息治療問(wèn)題。因?yàn)閷?duì)于部分患者來(lái)說(shuō),姑息治療也是一種治療手段。(2)推薦所有復(fù)發(fā)或者未控的患者在開(kāi)始治療前進(jìn)行腫瘤分子基因檢測(cè)。驗(yàn)證試驗(yàn)須使用最近的腫瘤組織,在CLIA批準(zhǔn)的設(shè)施中進(jìn)行。至少包括:BRCA1/2,同源重組通路基因、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或DNA錯(cuò)配修復(fù)。(3)如果患者既往使用過(guò)鉑類(lèi)藥物,無(wú)論再次使用何種鉑類(lèi)藥物,其骨髓毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都會(huì)增加。(4)如果患者已多次使用卡鉑和(或)順鉑,再次使用時(shí)發(fā)生致命性過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。因此,有必要告知患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)、癥狀和體征;如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)由有處理過(guò)敏反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行治療,治療也應(yīng)在有條件提供必要醫(yī)療設(shè)備的醫(yī)院進(jìn)行。(5)醫(yī)生需要熟練掌握化療藥物的代謝方式(是否通過(guò)肝臟或腎臟進(jìn)行代謝)并能確定患者適合使用某種藥物(如肝腎功能正常的患者可使用哪些藥物)。(6)醫(yī)生必須熟悉藥物不良反應(yīng)的處理以及適當(dāng)?shù)臏p量。(7)醫(yī)生需要就所選擇的化療放療方案與患者及其家庭醫(yī)生進(jìn)行討論,討論內(nèi)容包括使用藥物和化療相關(guān)毒性反應(yīng)。對(duì)患者進(jìn)行宣教時(shí),需要使患者了解如何預(yù)防和治療過(guò)敏反應(yīng)及并發(fā)癥,如何減輕化療不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

          5 藥物反應(yīng)的處理


          化療藥物反應(yīng)是常見(jiàn)的,有時(shí)甚至是致命的,醫(yī)生必須詳細(xì)了解化療藥物反應(yīng)的臨床表現(xiàn),熟悉化療反應(yīng)的處理方法。指南詳細(xì)介紹了化療藥物反應(yīng)的處理,包括概述、輸液反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)3部分,有興趣的讀者可參閱原文。

          6 分期


          新版指南根據(jù)AJCC癌癥分期指南第8版,TMN分期和FIGO分期對(duì)應(yīng)更新。有興趣者可以閱讀原文。

          7 各類(lèi)型卵巢癌的處理原則


          7.1    上皮性卵巢癌

          7.1.1    未經(jīng)診斷的盆腔包塊    需做必要的影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物檢查。對(duì)擬診早期卵巢癌患者,應(yīng)避免進(jìn)行細(xì)針穿刺進(jìn)行診斷,以防止腫瘤破裂導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)播散。對(duì)于晚期的巨塊型不適合手術(shù)的患者,細(xì)針穿刺術(shù)是獲得明確病理診斷的必要手段。必須排除來(lái)源于腸道、子宮、胰腺的癌癥以及淋巴瘤。同時(shí)排除卵巢良性病變和非卵巢病變。

          7.1.2    初始治療    包括規(guī)范的手術(shù)分期、細(xì)胞減滅術(shù),大部分患者術(shù)后需要化療。希望保留生育功能的年輕患者,Ⅰ期和(或)低危腫瘤(早期,G1級(jí)、交界性腫瘤)可以行患側(cè)附件切除(保留子宮)。對(duì)于ⅠB期想保留生育功能的患者,可以做雙側(cè)附件切除(保留子宮) 全面分期手術(shù)。為了排除可能存在的隱匿的更晚期卵巢癌,必須進(jìn)行全面的手術(shù)分期,因?yàn)榧s30%患者在全面分期術(shù)后腫瘤分期提高。早期患者可考慮由有經(jīng)驗(yàn)的婦科腫瘤醫(yī)師用微創(chuàng)手術(shù)??梢钥紤]用微創(chuàng)技術(shù)行預(yù)防性輸卵管卵巢切除。

          7.1.3    腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)    對(duì)于Ⅱ~Ⅳ期患者,進(jìn)行最大程度的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),使殘余腫瘤的最大徑小于1cm。手術(shù)的目標(biāo)是達(dá)到無(wú)肉眼腫瘤殘留(R0)??梢允褂梦?chuàng)手術(shù)評(píng)估減滅手術(shù)的可行性以及能否達(dá)到滿(mǎn)意的減滅。以往指南對(duì)于盆腔外有≤2cm的腫瘤結(jié)節(jié),假定為ⅢB期患者,推薦行雙側(cè)淋巴結(jié)和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除。新版指南基于LION試驗(yàn)的研究結(jié)果,此類(lèi)患者切除淋巴結(jié)并不能真正獲益。因此,推薦臨床檢查陰性的患者不需行淋巴結(jié)切除。年輕患者切除卵巢后,可采取多種支持治療減少潮熱及其他圍絕經(jīng)期癥狀。

          7.1.4    新輔助化療    新輔助化療后行中間型減瘤術(shù)目前仍有爭(zhēng)議。對(duì)于腫瘤較大、無(wú)法達(dá)到R0或者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大的Ⅲ~Ⅳ期患者可考慮進(jìn)行新輔助治療(1類(lèi)),但須由婦科腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生確定?;熐氨仨氂忻鞔_的病理診斷結(jié)果(可通過(guò)細(xì)針抽吸、活檢或腹水穿刺獲得)。歐洲的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)在ⅢC期/Ⅳ期患者中比較了新輔助化療聯(lián)合中間型減瘤術(shù)與直接行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的效果。兩組患者的總生存期相當(dāng)(29月vs. 30月),但新輔助化療組術(shù)中并發(fā)癥的發(fā)生率較低。美國(guó)的一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究顯示,直接腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后靜脈化療后其總體生存期可達(dá)50個(gè)月。在美國(guó),先做腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)然后再化療仍是最先考慮的治療方法。

          7.1.5    中間型減瘤術(shù)    手術(shù)的方法與初次減瘤術(shù)基本相同,要求盡量達(dá)到R0。

          7.1.6    手術(shù)分期不全面的患者:若患者已接受不完整的分期手術(shù)(指子宮、附件、大網(wǎng)膜未切除、分期記錄不完整、有可能被切除的殘留病灶),應(yīng)根據(jù)腫瘤的期別和分化程度確定后續(xù)處理方案。疑為ⅠA或ⅠB期的G1患者,可完成全面分期手術(shù)。疑為ⅠA或ⅠB期的G2患者,可選擇:(1)沒(méi)有可疑病灶者,若選擇觀(guān)察不化療者須完成手術(shù)分期,選擇化療6個(gè)療程者可不進(jìn)行手術(shù)分期。(2)有可疑病灶者須完成分期手術(shù)。ⅠA或ⅠB期G3患者,或ⅠC期(G1~G3)患者,疑有殘留病灶者須完成手術(shù)分期,無(wú)殘留病灶者可化療6個(gè)療程或完成手術(shù)分期。所有Ⅱ~Ⅳ期患者,如果殘留病灶可以切除,推薦行減瘤術(shù)。懷疑無(wú)法切除的殘留病灶,在第4次化療前行中間型減瘤術(shù)的評(píng)估。 

          7.1.7    術(shù)后化療    全面分期手術(shù)后的ⅠA或ⅠB期/G1的患者,術(shù)后可僅觀(guān)察隨訪(fǎng),這些患者單純手術(shù)治療后的生存率可達(dá)90%以上。ⅠA(包括透明細(xì)胞癌)、ⅠB期/G2的患者術(shù)后可選擇觀(guān)察隨訪(fǎng)或化療。ⅠA或ⅠB期/G3和ⅠC期的患者術(shù)后須化療。所有化療方案均可參照推薦用于上皮癌的7個(gè)化療方案,或者采用推薦用于少見(jiàn)病理類(lèi)型(LCOH)的化療方案。Ⅰ期和Ⅳ期患者推薦靜脈化療。對(duì)于接受滿(mǎn)意細(xì)胞減滅手術(shù)、殘留腫瘤最大徑≤1 cm的Ⅲ期和Ⅱ期患者,推薦腹腔/靜脈化療(1類(lèi))。體力狀態(tài)評(píng)分較差的患者不適合腹腔化療。靜脈化療首選化療方案為:紫杉醇聯(lián)合卡鉑靜脈化療(1類(lèi)),多西他賽聯(lián)合卡鉑靜脈化療(1類(lèi))或紫杉醇聯(lián)合順鉑(1類(lèi))可作為備選方案?;熀笠装l(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)的患者(如糖尿病患者),可考慮選擇多西他賽 卡鉑方案。Ⅰ期患者推薦3~6個(gè)療程,高級(jí)別漿液性癌患者推薦6個(gè)療程化療,其他病理類(lèi)型推薦3個(gè)療程化療。Ⅱ~Ⅳ期患者推薦給予6個(gè)療程化療。一般狀態(tài)不好,有合并癥,Ⅳ期或年紀(jì)>65歲患者可能不能耐受腹腔化療,可以選擇紫杉醇(60mg/m2)/卡鉑(AUC2)方案,這個(gè)方案的毒副反應(yīng)較小,較少患者發(fā)生3~4度白細(xì)胞減少癥。與3周方案相比,劑量密集型紫杉醇(J3016)方案可以改善晚期患者的PFS和OS,但GOG262并不支持這一觀(guān)點(diǎn)。2017指南將卡鉑/脂質(zhì)體多柔比星方案列入Ⅱ~Ⅳ期患者的一線(xiàn)靜脈化療方案,是基于一個(gè)820例的Ⅲ期臨床試驗(yàn),該試驗(yàn)比較卡鉑/脂質(zhì)體多柔比星與卡鉑/紫杉醇方案在Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者中的療效。兩種方案的中位總生存時(shí)間無(wú)明顯差別,卡鉑/脂質(zhì)體多柔比星方案的血液毒性較多見(jiàn),而神經(jīng)毒性和脫發(fā)較為少見(jiàn)。

          7.1.8    抗血管形成類(lèi)藥物    GOG218和ICON7隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示化療加貝伐單抗可提高中位PFS,但兩組總生存率和生活質(zhì)量無(wú)明顯差異。貝伐單抗 卡鉑/紫杉醇作為一線(xiàn)化療,隨后貝伐單抗維持治療的推薦是2B類(lèi),有些專(zhuān)家組成員并不推薦將貝伐單抗加入卡鉑/紫杉醇的一線(xiàn)化療方案中。NCCN專(zhuān)家組鼓勵(lì)患者參與臨床試驗(yàn),以評(píng)價(jià)抗血管形成藥物在一線(xiàn)或者復(fù)發(fā)患者中的作用。

          7.1.9    緩解后維持治療    從2018版指南開(kāi)始已不推薦紫杉醇用于緩解后的維持治療。

          既往指南推薦帕唑帕尼用于Ⅱ~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者完成一線(xiàn)化療后達(dá)到緩解后的維持治療是基于一個(gè)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。其結(jié)果顯示接受帕唑帕尼患者較接受安慰劑患者PFS延長(zhǎng)(17.9月vs. 12.3月)。其推薦等級(jí)為2B類(lèi)。因?yàn)镺S并沒(méi)有延長(zhǎng),相關(guān)毒性如3~4期高血壓發(fā)生率較高,F(xiàn)DA并沒(méi)有批準(zhǔn)帕唑帕尼用于卵巢癌的維持治療。新版指南亦不再推薦帕唑帕尼用于維持治療。

          初始治療后維持治療是新版指南的最主要更新。根據(jù)SOLO-1研究結(jié)果,初始手術(shù)和使用以鉑為基礎(chǔ)的化療緩解后,有BRCA1/2突變的上皮性癌患者使用2年奧拉帕利維持治療,可以延長(zhǎng)中位PFS 3年余。新版指南推薦既往未接受貝伐單抗治療者,初治后達(dá)到完全緩解或部分緩解,BRCA1/2突變者可使用奧拉帕利維持治療(胚系突變1類(lèi),體系突變2類(lèi))。如既往接受貝伐單抗治療者,初治后達(dá)到完全緩解或部分緩解,BRCA1/2突變者可使用奧拉帕利維持治療(胚系突變1類(lèi),體系突變2類(lèi))或者使用貝伐單抗維持治療。如既往接受貝伐單抗治療者,初治后達(dá)到疾病穩(wěn)定,也可用貝伐單抗繼續(xù)維持治療;由于目前聯(lián)合使用貝伐單抗和奧拉帕利的數(shù)據(jù)不多,PAOLA-1(奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗)的結(jié)果尚未公布,暫不推薦同時(shí)使用貝伐單抗和奧拉帕利用于初治后的維持治療。

          7.1.10    放射治療    全腹腔放療(WART)已經(jīng)不再作為初始治療或鞏固治療的治療選擇。新版指南推薦在鉑耐藥復(fù)發(fā)、初治后疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定等可以考慮局部姑息放療。

          7.1.11    初治結(jié)束后的處理    患者在初始治療(6個(gè)周期化療)后應(yīng)接受再次臨床評(píng)估。如果無(wú)疾病進(jìn)展(臨床完全緩解)可觀(guān)察隨訪(fǎng)。部分緩解或出現(xiàn)進(jìn)展者應(yīng)接受二線(xiàn)治療。初始治療結(jié)束后可考慮維持治療。

          7.1.12    隨訪(fǎng)推薦    腫瘤復(fù)發(fā)可以通過(guò)臨床癥狀(如盆腔痛、體重減輕)、生化指標(biāo)(CA125水平)升高和(或)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。保留生育功能的患者需用超聲檢測(cè),在完成生育后考慮行根治性手術(shù)(2B類(lèi))。如果初治治療前CA125升高,每次隨訪(fǎng)都應(yīng)監(jiān)測(cè)CA125以及其他腫瘤標(biāo)志物。

          7.1.13    單純CA125水平升高的處理    對(duì)于臨床完全緩解而隨訪(fǎng)中發(fā)現(xiàn)CA125水平上升但沒(méi)有腫瘤復(fù)發(fā)的癥狀體征,盆腔檢查和胸/腹/盆腔CT檢查均未發(fā)現(xiàn)異常者,是否立即處理仍有爭(zhēng)議。原來(lái)從未接受過(guò)化療的患者,應(yīng)作為新診斷病例處理,進(jìn)行必要的影像學(xué)檢查和細(xì)胞減滅術(shù),然后根據(jù)指南推薦的方案進(jìn)行處理。對(duì)于原來(lái)已接受過(guò)化療的生化復(fù)發(fā)患者,從CA125升高到出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)的中位時(shí)間是2~6個(gè)月,現(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示生化復(fù)發(fā)后立即進(jìn)行治療并沒(méi)有生存獲益。因此,建議患者參與臨床試驗(yàn)或暫時(shí)推遲治療時(shí)間(觀(guān)察)直到出現(xiàn)臨床癥狀。他莫昔芬、其他激素類(lèi)藥物或其他的復(fù)發(fā)治療方式都可作為可接受的治療方式(2B類(lèi))。

          7.1.14    腫瘤復(fù)發(fā)    經(jīng)過(guò)連續(xù)兩種化療方案,沒(méi)有持續(xù)性臨床獲益的患者(難治性),或腫瘤在6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者(鉑耐藥)預(yù)后很差。建議患者參加臨床試驗(yàn)以確定哪些藥物對(duì)她們有效。這些患者再次治療時(shí)不推薦使用含鉑類(lèi)或紫杉醇的化療方案。對(duì)于鉑類(lèi)耐藥或部分緩解的Ⅱ~Ⅳ期患者,復(fù)發(fā)時(shí)可選的治療方式包括復(fù)發(fā)治療、臨床試驗(yàn)或觀(guān)察(觀(guān)察為2B類(lèi))。初始化療后6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間復(fù)發(fā)屬于“鉑敏感型復(fù)發(fā)”,首次復(fù)發(fā)首選含鉑類(lèi)藥物聯(lián)合方案進(jìn)行化療(1類(lèi))。

          每2~4個(gè)療程化療后(取決于所用的藥物)均應(yīng)行臨床評(píng)估,以判斷患者是否從化療中獲益。曾接受連續(xù)兩種以上不同化療方案而無(wú)臨床獲益的患者,再次治療時(shí)獲益的可能性很小。應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)體情況選擇支持治療、繼續(xù)治療還是參與臨床試驗(yàn)。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的患者,在完成復(fù)發(fā)治療后,可以重復(fù)影像學(xué)檢查:胸/腹/盆腔CT、MRI、PET-CT或PET進(jìn)行評(píng)估。

          7.1.15    可以接受的復(fù)發(fā)治療方案    鉑敏感的復(fù)發(fā)推薦采用聯(lián)合化療方案,仍可使用以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(1類(lèi))?;煼桨赴ǎ嚎ㄣK/紫杉醇(1類(lèi))、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體(1類(lèi))、卡鉑/紫杉醇周療、卡鉑/白蛋白紫杉醇(紫杉醇過(guò)敏者)、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱(已證明可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期)、順鉑/吉西他濱或卡鉑/吉西他濱/貝伐單抗。鉑耐藥患者首選非鉑類(lèi)單藥(多西他賽、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療±帕唑帕尼、多柔比星脂質(zhì)體±貝伐單抗、紫杉醇周療±貝伐單抗、拓?fù)涮婵怠镭惙慰梗?。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、多柔比星、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、美法侖、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、培美曲塞和長(zhǎng)春瑞濱。白蛋白紫杉醇的總緩解率為64%。六甲密胺和異環(huán)磷酰胺的緩解率分別為14%和12%。卡培他濱對(duì)于紫杉類(lèi)和鉑類(lèi)耐藥患者有一定療效。此外,對(duì)于無(wú)法耐受細(xì)胞毒性藥物或使用這些藥物后效果不佳的患者,使用他莫昔芬或其他藥物(包括阿那曲唑、來(lái)曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮)進(jìn)行內(nèi)分泌治療也是一種選擇。

          專(zhuān)家組認(rèn)為貝伐單抗是復(fù)發(fā)患者的首選(特別是合并腹水者),在鉑敏感或鉑耐藥患者中均有效。單藥貝伐單抗的反應(yīng)率為20%,它可能導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈血栓形成和腸穿孔。禁用于有胃腸穿孔高風(fēng)險(xiǎn)的患者。如果患者在復(fù)發(fā)后對(duì)化療 貝伐單抗治療有反應(yīng),可以繼續(xù)使用貝伐單抗作為維持治療直到疾病進(jìn)展或者無(wú)法耐受毒性。AURELIA研究評(píng)估貝伐單抗聯(lián)用其他化療藥包括脂質(zhì)體多柔比星、紫杉醇周療和拓?fù)涮婵翟阢K耐藥患者中的作用,結(jié)果提示使用貝伐單抗聯(lián)合化療方案能改善PFS 3.3個(gè)月,改善OS 3.3個(gè)月。因此,專(zhuān)家組推薦下列聯(lián)合方案為鉑耐藥的首選方案:紫杉醇周療/貝伐單抗、脂質(zhì)體多柔比星/貝伐單抗、拓?fù)涮婵?貝伐單抗。OCEANS研究評(píng)估貝伐單抗聯(lián)合卡鉑/吉西他濱在既往未使用貝伐單抗的鉑敏感復(fù)發(fā)患者中的療效,結(jié)果提示使用貝伐單抗聯(lián)合化療方案能改善PFS 4個(gè)月,改善OS 0.7個(gè)月。因此,在2017年指南的更新中,專(zhuān)家組將貝伐單抗/卡鉑/吉西他濱的證據(jù)等級(jí)從2B類(lèi)改為2A類(lèi)。GOG213研究評(píng)估卡鉑/紫杉醇/貝伐單抗用于鉑敏感復(fù)發(fā)患者中的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)貝伐單抗組能改善其中位總生存時(shí)間達(dá)4.9個(gè)月。因此,在2017版指南更新中,也將卡鉑/紫杉醇/貝伐單抗作為潛在有效的藥物。

          目前FDA批準(zhǔn)用于卵巢癌的PARP抑制劑有奧拉帕利、盧卡帕尼和尼拉帕利。奧拉帕利用于復(fù)發(fā)性卵巢癌總體反應(yīng)率為34%,對(duì)于有BRCA1和BRCA2基因突變的患者效果更好。SOLO-2研究評(píng)估奧拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)BRCA突變的高級(jí)別漿液性卵巢癌患者,經(jīng)過(guò)≥2線(xiàn)化療后維持治療的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用奧拉帕利能顯著延長(zhǎng)中位PFS達(dá)13.6個(gè)月(19.1月 vs. 5.5月)?;赟OLO-2研究,指南推薦奧拉帕利片劑用于已接受≥2線(xiàn)化療的卵巢癌患者的維持治療。盧卡帕尼是另一種口服的PARP抑制劑,ARIEL-3試驗(yàn)顯示對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)有 BRCA突變的患者,PFS高于無(wú)突變患者(12.8月 vs. 5.2月)。鉑敏感患者使用盧卡帕尼的反應(yīng)率為66%,鉑耐藥為25%。盧卡帕尼更適合用于鉑耐藥的患者,因?yàn)檫@類(lèi)患者沒(méi)有很好的藥物可選擇。尼拉帕利也是另一種口服PARP 1/2抑制劑。NOVA試驗(yàn)評(píng)估尼拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)患者治療后緩解的維持治療。數(shù)據(jù)顯示無(wú)論有無(wú)BRCA突變,尼拉帕利都能延長(zhǎng)PFS。無(wú)BRCA胚系突變的患者服用尼拉帕利后PFS延長(zhǎng)(12.9月 vs. 3.8月),有BRCA胚系突變的患者使用尼拉帕尼后PFS改善更顯著(21.0月 vs. 5.5月)?;诖搜芯?,NCCN專(zhuān)家組推薦尼拉帕尼作為接受≥2線(xiàn)鉑為基礎(chǔ)化療達(dá)到完全或部分反應(yīng)的鉑敏感復(fù)發(fā)患者的維持治療。

          7.2    少見(jiàn)病理組織學(xué)類(lèi)型的卵巢腫瘤(LCOH)

          7.2.1    少見(jiàn)的病理類(lèi)型包括    癌肉瘤(MMMT)、透明細(xì)胞癌、黏液性癌、低級(jí)別(G1級(jí))漿液性/子宮內(nèi)膜樣上皮癌、交界性上皮性腫瘤、惡性性索-間質(zhì)腫瘤和惡性生殖細(xì)胞腫瘤。它們的生物學(xué)行為和治療方法與上皮性卵巢癌不同,癥狀出現(xiàn)較早,且多局限于一側(cè)卵巢,往往術(shù)后才能確診。部分患者適合接受保留生育功能的手術(shù)。

          7.2.2    推薦的輔助檢查    如有臨床指征,可檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物包括CA125、抑制素、AFP和β-HCG。年齡<35歲的盆腔包塊患者必須檢測(cè)AFP水平評(píng)估有無(wú)生殖細(xì)胞腫瘤。如果是黏液性腫瘤,推薦行胃腸鏡檢查以排除隱匿原發(fā)的胃腸道腫瘤轉(zhuǎn)移至卵巢。

          7.2.3    手術(shù)    如果患者要求保留生育功能,術(shù)中需對(duì)腫物行冰凍切片評(píng)估,如果冰凍切片提示卵巢腫物屬惡性生殖細(xì)胞腫瘤、交界性卵巢腫瘤或臨床Ⅰ期上皮性卵巢癌或間質(zhì)腫瘤,可行保留生育功能的手術(shù)。對(duì)于無(wú)生育要求的患者、臨床Ⅱ~Ⅳ期間質(zhì)腫瘤和癌肉瘤患者,應(yīng)按照上皮性卵巢癌診療指南進(jìn)行全面手術(shù)分期。

          7.2.4    透明細(xì)胞癌    透明細(xì)胞癌被認(rèn)為是高級(jí)別腫瘤,它比其他LCOH更為常見(jiàn)。多數(shù)透明細(xì)胞癌WT-1和雌激素受體陰性。初始治療包括全面的手術(shù)分期加術(shù)后治療。淋巴結(jié)切除可以改善生存率。Lynch綜合征與子宮內(nèi)膜樣腺癌、透明細(xì)胞癌和漿液性乳頭狀癌有關(guān)。ⅠA可觀(guān)察或化療,ⅠB~ⅠC患者術(shù)后推薦紫杉醇/卡鉑或多西他賽/卡鉑化療,Ⅱ~Ⅳ期透明細(xì)胞癌術(shù)后治療與上皮性卵巢癌相同,晚期患者預(yù)后很差。有數(shù)據(jù)提示透明細(xì)胞癌術(shù)后3或6個(gè)療程的化療作用相當(dāng)。單側(cè)交界性透明細(xì)胞癌可以選擇保留生育功能手術(shù)和(或)觀(guān)察/隨訪(fǎng)。

          7.2.5    黏液性癌    卵巢黏液性癌通常能早期診斷且預(yù)后良好。5年生存率為80%~90%。黏液性癌好發(fā)于20~40歲,腫瘤通常體積很大,可以占滿(mǎn)整個(gè)盆腔。初始治療包括全面的手術(shù)分期加術(shù)后治療或觀(guān)察。懷疑或者確診為黏液性腫瘤者須切除闌尾。Ⅰ期患者未完成生育者可以考慮接受保留生育功能的手術(shù)。黏液性癌患者必須對(duì)胃腸道進(jìn)行評(píng)估和檢測(cè)CA199以排除隱匿的胃腸道原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移至卵巢。胃腸道腫瘤轉(zhuǎn)移至卵巢更為常見(jiàn),但病理上比較難鑒別是卵巢原發(fā)黏液性癌或轉(zhuǎn)移性黏液性腺癌,PAX8免疫染色可能有助于診斷。ⅠA和ⅠB期術(shù)后可以觀(guān)察和隨訪(fǎng),ⅠC期術(shù)后可以選擇:(1)觀(guān)察。(2)卡鉑和紫杉醇或多西他賽。(3)5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑。(4)卡倍他濱/奧沙利鉑。Ⅱ~Ⅳ期術(shù)后治療包括:(1)上皮性卵巢癌化療方案化療。(2)5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑。(3)卡倍他濱/奧沙利鉑。復(fù)發(fā)性黏液性癌的治療方案包括:(1)5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑±貝伐單抗(2B類(lèi))。(2)卡倍他濱/奧沙利鉑。

          7.2.6    低級(jí)別漿液性癌/G1級(jí)子宮內(nèi)膜樣上皮癌    子宮內(nèi)膜樣上皮癌可能與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān),免疫組化染色CK7、PAX8、CA125和雌激素受體陽(yáng)性,其外觀(guān)與性索間質(zhì)細(xì)胞瘤十分相似。低級(jí)別漿液性癌好發(fā)于年輕患者,通常表現(xiàn)為晚期疾病,但是侵襲性不強(qiáng),免疫染色WT-1和雌激素受體陽(yáng)性。初始治療包括完整的全面分期手術(shù)和術(shù)后治療或觀(guān)察。交界性漿液性癌和內(nèi)膜樣癌患者可以選擇保留生育功能。有部分臨床醫(yī)生認(rèn)為這種類(lèi)型的腫瘤不適合行新輔助化療,因?yàn)樗鼈儗?duì)化療不敏感。

          ⅠA和ⅠB期術(shù)后可以選擇觀(guān)察和隨訪(fǎng)。ⅠC期術(shù)后可以選擇:(1)卡鉑和紫杉醇或多西他賽。(2)觀(guān)察(2B類(lèi))。(3)內(nèi)分泌治療包括阿那曲唑、來(lái)曲唑、依西美坦、亮丙瑞林和他莫昔芬(2B類(lèi))。Ⅱ~Ⅳ期術(shù)后可以選擇:(1)上皮性卵巢癌一線(xiàn)化療。(2)上述的內(nèi)分泌治療(2B類(lèi))。最近的一個(gè)研究提示Ⅱ~Ⅳ期低級(jí)別漿液性癌患者術(shù)后以鉑為基礎(chǔ)化療的患者使用內(nèi)分泌維持治療可能有效,雖總生存期并沒(méi)有很明顯的改善(102.7月 vs. 115.7月)。

          7.2.7    惡性生殖細(xì)胞腫瘤    包括無(wú)性細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黃囊瘤(內(nèi)胚竇瘤),好發(fā)于年輕女性,確診的中位年齡是16~20歲,診斷時(shí)多為Ⅰ期。如果考慮使用博來(lái)霉素,輔助檢查中應(yīng)包括肺功能檢測(cè)。年齡小于35歲的盆腔腫物患者需要測(cè)定AFP。惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者預(yù)后較好。規(guī)范化治療后5年生存率>85%。

          7.2.7.1    初始治療    如果患者無(wú)生育要求,初治手術(shù)時(shí)應(yīng)參照上皮癌方法行全面分期手術(shù)。有生育要求者任何期別的惡性生殖細(xì)胞腫瘤都可以保留生育功能。兒童和青春期患者的手術(shù)范圍與成人有所區(qū)別,早期的生殖細(xì)胞腫瘤可以不用全面分期。術(shù)后可使用超聲進(jìn)行隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)?;颊咄瓿缮罂煽紤]接受根治性手術(shù)(2B類(lèi))。

          根據(jù)歐洲學(xué)者及兒科相關(guān)研究結(jié)果,Ⅰ期的無(wú)性細(xì)胞瘤、Ⅰ期G1未成熟畸胎瘤患者術(shù)后可僅隨訪(fǎng),部分ⅠA期和ⅠB期的兒童和青春期患者可以考慮化療或者隨訪(fǎng)。Ⅱ~Ⅳ期患者建議術(shù)后化療。有以下高危因素:(1)卵黃囊瘤。(2)Ⅱ~Ⅳ期無(wú)性細(xì)胞瘤。(3)Ⅰ期G2~3或Ⅱ~Ⅳ期未成熟畸胎瘤等術(shù)后需接受3~4個(gè)療程BEP方案(博來(lái)霉素 依托泊苷 鉑類(lèi)藥物)化療(3周期,2B類(lèi))。對(duì)于部分ⅠB~Ⅲ期無(wú)性細(xì)胞瘤患者,減少化療反應(yīng)的毒性作用極為必要,可用3個(gè)療程依托泊苷 卡鉑方案進(jìn)行化療[卡鉑400 mg/m2(AUC 5~6),第1天;依托泊苷120 mg/m2,第1~3天;4周療,共3療程] 。即使中性粒細(xì)胞減少,也不建議減少劑量或延遲化療。

          化療后取得臨床完全緩解的患者,治療結(jié)束2年內(nèi)應(yīng)每2~4個(gè)月隨訪(fǎng)1次,并監(jiān)測(cè)AFP和β-hCG水平(如果治療前有升高)。對(duì)于腫瘤標(biāo)志物異常升高且有明確腫瘤復(fù)發(fā)的患者,治療選擇(2B類(lèi))包括:(1)大劑量化療。(2)考慮追加化療。強(qiáng)烈建議這些患者轉(zhuǎn)診至其他三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受有治愈可能的治療。

          7.2.7.2    有殘余病灶或腫瘤復(fù)發(fā)    對(duì)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有殘留腫瘤、但AFP和β-hCG水平正常的患者,可考慮行手術(shù)切除腫瘤,也可以選擇觀(guān)察。后續(xù)治療主要取決于術(shù)中的發(fā)現(xiàn):殘留腫瘤、良性畸胎瘤或壞死組織。對(duì)一線(xiàn)化療后仍有明確殘留病灶以及AFP和(或)β-hCG水平持續(xù)升高的患者,推薦采用TIP(紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、順鉑)方案或干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療。強(qiáng)烈建議這些患者轉(zhuǎn)診至其他三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受有治愈可能的治療。

          對(duì)已接受多種化療方案后仍有腫瘤殘留或復(fù)發(fā)、已沒(méi)有治愈性手段可用的患者,可采用復(fù)發(fā)治療方案,包括TIP、VAC(長(zhǎng)春新堿、更生霉素、環(huán)磷酰胺)、VeIP(長(zhǎng)春堿、異環(huán)磷酰胺、順鉑)、VIP(依托泊苷、異環(huán)磷酰胺、順鉑)、順鉑 依托泊苷、多西他賽 卡鉑、紫杉醇 卡鉑、紫杉醇 吉西他濱、紫杉醇 異環(huán)磷酰胺、多西他賽、紫杉醇、放療或支持治療。對(duì)沒(méi)有治愈性手段可用的復(fù)發(fā)或有殘留腫瘤的患者不推薦采用聯(lián)合化療,建議患者轉(zhuǎn)診到三級(jí)醫(yī)療中心接受治療。

          7.2.8    惡性性索間質(zhì)瘤    卵巢惡性間質(zhì)腫瘤很少見(jiàn),包括:顆粒細(xì)胞瘤(最常見(jiàn)),顆粒卵泡膜細(xì)胞瘤和支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤。診斷時(shí)多處于早期,預(yù)后較好。希望保留生育功能、局限于一側(cè)卵巢的性索-間質(zhì)腫瘤患者,可行保留生育功能的全面分期手術(shù)。其他所有患者建議行全面分期手術(shù),但可不切除淋巴結(jié)。保留生育功能患者術(shù)后可使用超聲進(jìn)行隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)。完成生育后考慮接受根治性手術(shù)(2B類(lèi))。

          Ⅰ期低?;颊?,術(shù)后可僅觀(guān)察。Ⅰ期高?;颊撸[瘤破裂、ⅠC期、分化差、腫瘤直徑超過(guò)10~15 cm)可選擇:觀(guān)察、放療或鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療(2B類(lèi))。若治療前抑制素(inhibin)水平升高,應(yīng)對(duì)抑制素水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)隨訪(fǎng)(2B類(lèi))。Ⅱ~Ⅳ期患者可選擇(均為2B類(lèi))對(duì)局限性病灶進(jìn)行放射治療或予以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療(首選BEP方案或紫杉醇 卡鉑方案)。顆粒細(xì)胞瘤患者可發(fā)生晚期復(fù)發(fā)(如30年后發(fā)生復(fù)發(fā)),建議延長(zhǎng)這些患者的隨訪(fǎng)時(shí)間。治療前抑制素升高的患者隨訪(fǎng)時(shí)必須監(jiān)測(cè)抑制素水平。Ⅱ~Ⅳ期患者治療結(jié)束后發(fā)生臨床復(fù)發(fā),可選擇參加臨床試驗(yàn)或按照復(fù)發(fā)方案進(jìn)行治療。復(fù)發(fā)的化療方案包括:多西他賽、紫杉醇、紫杉醇/異環(huán)磷酰胺、紫杉醇/卡鉑和VAC方案。內(nèi)分泌治療包括芳香環(huán)酶抑制劑、亮丙瑞林和貝伐單抗。貝伐單抗和亮丙瑞林可用來(lái)治療復(fù)發(fā)性顆粒細(xì)胞瘤。也可考慮再次行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。姑息性局部放療也可能有用。

          7.2.9    癌肉瘤    MMMT是少見(jiàn)的卵巢腫瘤,預(yù)后很差。目前許多病理醫(yī)生認(rèn)為該病是危險(xiǎn)性極高的高級(jí)別上皮性卵巢癌的某種變異。此類(lèi)型不適合保留生育功能。全面手術(shù)分期后所有患者術(shù)后必須接受化療?;煼桨讣皬?fù)發(fā)時(shí)的治療方案與上皮性卵巢癌相同。其他術(shù)后或復(fù)發(fā)治療的化療方案:順鉑/異環(huán)磷酰胺(2A類(lèi))、卡鉑/異環(huán)磷酰胺(2A類(lèi))和異環(huán)磷酰胺/紫杉醇(2B類(lèi))。治療后的監(jiān)測(cè)和隨訪(fǎng)與上皮性卵巢癌相同。

          7.2.10    低度惡性潛能卵巢腫瘤(交界性上皮性卵巢腫瘤)

          7.2.10.1    診斷    交界性上皮性卵巢腫瘤[也稱(chēng)為低度惡性潛能(LMP)的上皮性卵巢癌]或交界性卵巢腫瘤是一種原發(fā)性上皮性卵巢病變,細(xì)胞學(xué)特征提示為惡性,但無(wú)明顯浸潤(rùn)性病變,疾病進(jìn)展緩慢,預(yù)后好,5年生存率超過(guò)80%。患者較年輕且診斷時(shí)多為Ⅰ期。臨床可表現(xiàn)為肉眼可見(jiàn)的腹膜擴(kuò)散,但鏡下檢查無(wú)腫瘤直接浸潤(rùn)的證據(jù)。腹膜表面有浸潤(rùn)性種植提示預(yù)后相對(duì)較差,對(duì)這些患者可以考慮采用與上皮性卵巢癌相同的治療方式(2B類(lèi))。無(wú)浸潤(rùn)性種植者,術(shù)后化療是否有益尚不明確,因此,這些患者術(shù)后隨訪(fǎng)觀(guān)察即可。

          7.2.10.2    治療    治療取決于組織學(xué)和臨床特征、患者年齡以及診斷時(shí)腫瘤的期別。應(yīng)由婦科腫瘤醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。有生育要求的患者可在全面分期手術(shù)時(shí)僅行單側(cè)附件切除術(shù)(保留子宮和健側(cè)卵巢),部分患者可切除雙附件保留子宮。無(wú)生育要求者,行全面分期手術(shù)或標(biāo)準(zhǔn)卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù)。但是,盡管會(huì)提高患者的分期,目前尚無(wú)證據(jù)顯示淋巴結(jié)切除術(shù)和大網(wǎng)膜切除術(shù)會(huì)提高患者的生存率。

          接受過(guò)不完全分期手術(shù)者,后續(xù)治療需結(jié)合患者的生育要求。對(duì)于無(wú)生育要求且無(wú)浸潤(rùn)性種植(或無(wú)法確定有無(wú)浸潤(rùn)性種植)的患者,可行全面分期手術(shù)或觀(guān)察;對(duì)于既往手術(shù)發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)性種植者,可行全面分期手術(shù),也可進(jìn)行觀(guān)察(2B 類(lèi))或參照低級(jí)別漿液性上皮性卵巢癌進(jìn)行治療(2B 類(lèi))。如果患者有生育要求,且既往手術(shù)未發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)性種植(或無(wú)法確定有無(wú)浸潤(rùn)性種植),可觀(guān)察或行保留生育功能的分期手術(shù);如果既往手術(shù)已發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)性種植,可選擇:(1)行保留生育功能的全面分期手術(shù)(2B類(lèi))。(2)觀(guān)察(2B 類(lèi))。(3)按照低級(jí)別漿液性上皮性卵巢癌進(jìn)行治療(2B 類(lèi))。交界性上皮性腫瘤化療,包括靜脈和腹腔化療的益處目前仍有爭(zhēng)議。對(duì)于術(shù)后病理未提示鏡下浸潤(rùn)的腫瘤,化療的獲益并不明確。

          7.2.10.3    隨訪(fǎng)    按照上皮性卵巢癌治療指南進(jìn)行隨訪(fǎng)、監(jiān)測(cè)。保留生育能力的患者可行超聲檢查。生育完成后應(yīng)考慮完成全面分期手術(shù)(2B類(lèi))。

          7.2.10.4    復(fù)發(fā)    出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)時(shí),情況允許時(shí)推薦行手術(shù)評(píng)估和減瘤術(shù)。浸潤(rùn)性種植的患者,參照低級(jí)別漿液性上皮性卵巢癌的方法予以治療(2B類(lèi));無(wú)浸潤(rùn)性種植的患者則可隨訪(fǎng)。(參考文獻(xiàn)略)

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