小小的胎記，竟然是惡性腫瘤！這是美國人Jamie噩夢的開端，2007年，她突然發(fā)現(xiàn)自己腿上的胎記莫名變大，經(jīng)醫(yī)生診斷為黑色素瘤2期，經(jīng)過外科手術(shù)，很快就切除了。
但是兩年后，Jamie再次發(fā)現(xiàn)大腿的深層組織中還有腫瘤，而且已經(jīng)發(fā)展到了三期，這次她又接受了手術(shù)。
本以為癌癥會因此畫上句號，但是癌細(xì)胞很快又在3年后卷土重來，復(fù)查時(shí)，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)Jamie的肝臟和胰腺中都有腫瘤，這也就意味著已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，她已經(jīng)無法再進(jìn)行手術(shù)治療了，而晚期黑色素瘤的5年生存率通常不超過14%。
好在Jamie和丈夫都是醫(yī)療工作者，她參加了美國國家癌癥研究所（NCI）的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）試驗(yàn)，在接受治療后的第4個月，經(jīng)過拍片子檢查，她的體內(nèi)的腫瘤已經(jīng)開始明顯縮小，而且癥狀也不斷在緩解。
很快在接受治療的兩年后，也就是2011年，醫(yī)生宣布Jamie已經(jīng)達(dá)到了無癌的狀態(tài)，如今她已經(jīng)順利的挺過了10年的時(shí)間。
TIL療法——用自己的細(xì)胞殺死腫瘤
TIL即腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等，是對付腫瘤最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，可有效的識別、抵抗、攻擊腫瘤細(xì)胞。在到達(dá)腫瘤內(nèi)部后這些細(xì)胞會釋放細(xì)胞毒素直接殺傷癌細(xì)胞。此外還具有調(diào)節(jié)身體免疫力，提高身體對癌細(xì)胞殺傷的能力。
但癌癥患者中的TIL細(xì)胞數(shù)量和活性都不足，于是，科學(xué)家們研究出了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，將癌癥患者腫瘤細(xì)胞中的TIL分離純化，在體外培養(yǎng)后將其擴(kuò)增活化，再回輸給患者。TIL療法是過繼性免疫治療的一種，TIL直接來自患者的腫瘤，因此能直接識別癌細(xì)胞的許多靶標(biāo)，發(fā)揮抗腫瘤的作用。
TIL療法有多神奇？
在最近的AACR會議上，基于TILS細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結(jié)果。這是一項(xiàng)2期的臨床試驗(yàn)，其試驗(yàn)對象是66名IIIc期或IV期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，且都接受了3到4種全身性治療后都失敗，可以說是用盡了治療方案的極晚期患者。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這些患者經(jīng)過其治療，中位隨訪時(shí)間8.8個月后，疾病控制率達(dá)到了80.3%，有4.5%為完全緩解，31.8%為部分緩解，其客觀緩解率達(dá)到了36.4%。
TIL療法對哪些癌癥有奇效：
1、宮頸癌：疾病控制率為85%，完全緩解率11%，客觀緩解率44%；
2、卵巢癌：6例晚期轉(zhuǎn)移性高級別漿液性O(shè)C患者在接受TILs療法合并其他治療，有一位患者部分緩解，其余患者經(jīng)歷了12個月的疾病穩(wěn)定期；
3、肺癌：對于晚期肺癌的總緩解率為25%；
4、頭頸癌：客觀緩解率為44.4%，87.5%的患者腫瘤縮小；
5、肉瘤：客觀緩解率為33.3%。
使用TIL療法需要多少錢？
目前，美國的TILs療法已在黑色素瘤和宮頸癌獲得FDA授予的突破性療法稱號，預(yù)計(jì)將在2022年上市，專家估計(jì)這款療法的價(jià)格會比較高，約在70000到80000美元，對于大部分人而言，目前還是遙不可及。
TIL療法有哪些缺點(diǎn)？
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的邱立新博士指出，TIL療法的安全性、有效性、可及性都比較欠缺，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：
1、需要手術(shù)取得能夠提取淋巴細(xì)胞的新鮮腫瘤樣本，難度比較大，需要醫(yī)生的全力配合以及醫(yī)院的全力支持。另外，具有抗腫瘤活性、增殖能力強(qiáng)的TIL細(xì)胞提取的難度也比較大。
2、在整個過程中，TIL可能會被腫瘤微環(huán)境所影響，受到抑制，目前，回輸?shù)腡細(xì)胞在體內(nèi)能夠存活多久，這一時(shí)間很難保證。
3、使用TIL療法涉及的領(lǐng)域很廣，需要多種系統(tǒng)用藥，同時(shí)回輸之后還應(yīng)該非常重視副反應(yīng)。
4、作為一種新型療法，針對TIL細(xì)胞的體外擴(kuò)增，專家們還沒有制定出標(biāo)準(zhǔn)的流程，現(xiàn)在的操作程序耗時(shí)長、成本高。
中國超級TIL療法橫空出世
好消息，中國腫瘤科學(xué)家趙潔宣稱已經(jīng)成功研發(fā)出一種超級TIL療法，正在推進(jìn)臨床試驗(yàn)，和傳統(tǒng)TILs療法不同的是，該療法將腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞從患者體內(nèi)提取出來后，會在體外進(jìn)行改造，進(jìn)一步給予基因修飾，讓其可以攻克腫瘤微環(huán)境障礙，從而獲得在體內(nèi)接近無限復(fù)制的能力。該療法同時(shí)解決了腫瘤識別、微環(huán)境克服和高效擴(kuò)增三個難題，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的強(qiáng)效抑制作用。其前期概念的臨床研究已經(jīng)通過了療效和安全性的驗(yàn)證，目前已獲批開展人體臨床試驗(yàn)。
目前醫(yī)學(xué)界一直在對TIL療法進(jìn)行改進(jìn)和發(fā)展，總有一天，TIL療法會成為人類抗癌的新武器。
參考資料：
[1]《完全緩解時(shí)間超過7年！TILs療法為晚期癌癥患者帶來“治愈”希望》.全球腫瘤醫(yī)生.2021-05-08
[2]《個性化免疫療法——TIL細(xì)胞治療創(chuàng)造奇跡》.
[3]《新突破：卡替醫(yī)療'超級TIL’抗腫瘤療法從鎖定到攻破，為癌癥患者帶來曙光》.
