口服降糖藥-磺脲類
(一)作用機(jī)制
磺脲類通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞表面的受體促進(jìn)胰島素釋放,其降血糖作用有賴于尚存在相當(dāng)數(shù)量(30%以上)有功能的胰島B細(xì)胞組織,改善胰島素受體和(或)受體后缺陷,增強(qiáng)靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。
(二)適應(yīng)證:
(1)2型糖尿病病人用飲食治療和體育鍛煉不能使病情獲得良好控制;
(2)2型糖尿病病人如已應(yīng)用胰島素治療,其每日用量在20~30U以下;
(3)2型糖尿病病人對(duì)胰島素抗藥性或不敏感,胰島素每日用量雖超過(guò)30U,亦可試加用磺脲類藥。
(三)禁忌證:
(1)1型糖尿病病人;
(2)2型糖尿病病人合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、進(jìn)行大手術(shù)、伴有肝腎功能不全;
(3)合并妊娠病人。
(四)常用的磺脲類藥物
第一代:50年{MOD}始用于臨床,有甲磺丁脲(D860)和氯磺丙脲;
1、甲磺丁脲(D860):口服后胃腸吸收快,3-4小時(shí)達(dá)到高峰,半衰期4.5-6.5小時(shí),有效時(shí)間6-12小時(shí)。24小時(shí)內(nèi)90%從腎臟排出。每片為500mg,每天最大劑量為2000-3000mg,可分2-3次餐前30分鐘口服。每日僅服500mg者,可早餐前30分鐘1次口服。肝腎功能不全者禁用。在老年糖尿病患者中有引起持續(xù)性低血糖的危險(xiǎn),故應(yīng)慎用。
2、氯磺丙脲:因其作用時(shí)間最長(zhǎng),副作用較大,目前臨床已很少選用。
第二代:60年{MOD}始用于臨床,包括:
格列苯脲(優(yōu)降糖)
格列吡嗪(美吡達(dá)或優(yōu)噠靈)
格列齊特(達(dá)美康)
格列波脲(克糖利)
格列喹酮(糖適平)
1、優(yōu)降糖:
降糖作用為D860的200倍,降糖作用在口服降糖藥中最強(qiáng)。
口服后15-20分鐘開(kāi)始起作用。
高峰在2-5小時(shí),半衰期10-16小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)。
經(jīng)腎臟和膽汁排泄各占50%。每片為2.5mg,一般用量為每日2.5-15mg,每日最大量不能超過(guò)20mg。每日用量2.5-5mg者,可早餐前30分鐘一次口服。如需要7.5-15mg者,以早晚餐各服一次為宜。最大副作用是較容易導(dǎo)致低血糖,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重或頑固性低血糖,甚至于低血糖昏迷。
老年糖尿病,肝腎功能不全和有心腦血管并發(fā)癥的病人,應(yīng)慎用或不用。即使選用,起始量和維持量務(wù)必要進(jìn)一步減小以防低血糖。
2、美吡達(dá):
降糖作用僅次于優(yōu)降糖,為D860的100倍??诜湛於耆?0分鐘即開(kāi)始發(fā)揮作用,1-2.5小時(shí)達(dá)高峰,半衰期為2-4小時(shí)。
24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄達(dá)97%。
一般不易發(fā)生體內(nèi)蓄積,不會(huì)發(fā)生持續(xù)的低血糖。一般從小劑量開(kāi)始服用,5mg每日早餐前30分鐘口服,老年患者減半,以后根據(jù)空腹及餐后2小時(shí)血糖逐漸調(diào)整劑量,一般劑量為每日10-20mg,分2-3次于餐前30分鐘口服。
3、達(dá)美康:
降糖作用溫和,僅為D860的10倍。
口服后胃腸吸收迅速,2-6小時(shí)達(dá)高峰,半衰期為10-12小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)。
60%-70%從腎臟排泄,10%-20%自胃腸道排出。
比較適用于老年糖尿病患者。每片80mg,有些老年患者可能每天半片或1片即已足夠。大多數(shù)患者需要每日服用2片,早晚餐前30分鐘各服1片。需要時(shí)還可增加至每日3片,三餐前30分鐘各1片,全日最大劑量不能超過(guò)4片(320mg)。大多數(shù)患者對(duì)達(dá)美康耐受性好,偶有腹痛、惡心、頭暈及皮疹,劑量過(guò)大者也可引起低血糖反應(yīng)。
4、克糖利:
降糖作用強(qiáng)度為D860的40倍,出現(xiàn)低血糖的機(jī)會(huì)少。
口服后可迅速?gòu)奈改c道完全吸收,2-4小時(shí)即達(dá)高峰,半衰期為10-12小時(shí),主要從腎臟排泄。
用量一般在12.5mg-75mg之間,大多數(shù)患者每日需要50mg,分早、晚餐前30分口服。也有部分病人劑量需增加至75mg才能控制血糖。
5、糖適平:
口服后吸收快而完全,2-3小時(shí)達(dá)高峰,8小時(shí)后血中幾乎測(cè)不出,95%從膽道經(jīng)腸隨糞便排泄,僅5%由腎臟排出。
適用于老年糖尿病、糖尿病伴輕、中度腎功能減退及服用其它磺脲類藥物反復(fù)發(fā)生低血糖。一般每日劑量為30-180mg,分2-3次餐前30分口服。
總之,選用磺脲類藥物時(shí),以年輕至中度2型糖尿病且經(jīng)濟(jì)不富裕者,可首選優(yōu)降糖或D860。經(jīng)濟(jì)富裕者及老年糖尿病人應(yīng)首選美吡達(dá)、達(dá)美康或克糖利。腎功能不全者首選糖適平或胰島素治療。特別需強(qiáng)調(diào)的是,磺脲類藥物之間不宜同時(shí)應(yīng)用。一些中成藥,如消渴丸(10粒消渴丸相當(dāng)于1片優(yōu)降糖)等含有優(yōu)降糖等成份。很多所謂的'偏方、秘方、特效方',都是把一些中草藥做成粉末,加入優(yōu)降糖或苯乙雙胍,然后裝入膠囊、壓成片劑或做成沖劑***。
(五)磺脲類藥物使用中注意事項(xiàng)
初診糖尿病患者經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的飲食管理,認(rèn)真的運(yùn)動(dòng)治療一個(gè)月以上,血糖仍不能達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)時(shí),屬于適應(yīng)癥。患者從小劑量開(kāi)始,按血糖控制情況調(diào)整用藥。
磺脲類藥物以餐前半小時(shí)服用療效最佳,因?yàn)榉?.5小時(shí)藥效最強(qiáng),而餐后1小時(shí)又是血糖最高,故兩個(gè)高峰重疊就可以取得更好療效。但由于磺脲類藥效時(shí)間較長(zhǎng),餐后服用藥效相對(duì)溫和,尤其對(duì)高齡患者,餐后服藥可避免遺忘,對(duì)預(yù)防發(fā)生低血糖更有意義。
磺脲類藥物的失效
(1)原發(fā)性失效:初用磺脲類藥物,雖已用至最大量(除達(dá)美康4片/日外,其余均為6片/日),經(jīng)一個(gè)月時(shí)間,血糖控制未達(dá)目標(biāo)時(shí),稱為原發(fā)性失效,據(jù)估計(jì)約占2型糖尿病患者中的5~20%。
(2)繼發(fā)性失效:使用磺脲類藥物后,療效滿意,在使用過(guò)程中突然或逐漸療效消失,雖使用最大劑量,觀察足夠時(shí)間(<3個(gè)月)仍無(wú)效者稱繼發(fā)性失效,它的發(fā)生率隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增多,有報(bào)告1至5年的發(fā)生率分別為4.1%,9.4%,11.6%,9.0%和7.5%。
口服降糖藥-雙胍類藥
(一)作用機(jī)制
雙胍類通過(guò)促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖,抑制葡萄糖異生;抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收,正常人并無(wú)降血糖作用。與磺脲類聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。
(二)適應(yīng)證
1、適應(yīng)于肥胖型2型糖尿病經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法仍未達(dá)標(biāo)者,作為首選降糖藥;
2、在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng);
3、在1型糖尿病患者中與胰島素聯(lián)用,可加強(qiáng)胰島素作用,減少胰島素劑量;
4、在不穩(wěn)定型(脆型)糖尿病患者中應(yīng)用,可使血糖波動(dòng)性下降,有利于血糖的控制。
(三)禁忌證
1、糖尿病酮癥酸中毒,需用胰島素治療;
2、嚴(yán)重肝?。ㄈ绺斡不?、腎功能不全、慢性嚴(yán)重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒;
3、妊娠期婦女;
4、感染、手術(shù)等應(yīng)激情況。有乳酸酸中毒史,年齡>65歲,嚴(yán)重高血壓,明顯的視網(wǎng)膜病,進(jìn)食過(guò)少的患者。
(四)常用雙胍類降糖藥
雙胍類降糖藥包括:
1、苯乙雙胍(降糖靈,DBI);
2、二甲雙胍(降糖片,美迪康,迪化糖錠,格化止等);
3、丁二胍。
目前我國(guó)有前兩種:
1、降糖靈:
每片25mg,每日2-3次,餐前或餐中服,約數(shù)日至1周調(diào)整1次,一般每日劑量50~150mg,最大劑量每日不宜超過(guò)150mg。長(zhǎng)期使用應(yīng)定期檢測(cè)血乳酸;
2、二甲雙胍:
不同廠家的產(chǎn)品劑量有所不同。國(guó)產(chǎn)的多為每片250mg,國(guó)外生產(chǎn)的有500mg(迪化糖錠)和850mg(格化止)。每日劑量范圍500-1500mg,分2-3次于餐前或餐中服。可從每日500mg開(kāi)始,1周后調(diào)整劑量,直到獲得血糖控制或最大耐受量為止。二甲雙胍引起乳酸酸中毒的機(jī)會(huì)較少,但也應(yīng)加以預(yù)防。
雙胍類降糖藥最嚴(yán)重的副作用是引起乳酸酸中毒。其他副作用有消化道反應(yīng),如厭食,惡心,上腹部不適,腹脹,腹瀉,偶有口干或金屬味等。降糖片的副作用比降糖靈少而輕,是目前最為廣泛使用的二甲雙胍藥物。進(jìn)行泌尿系統(tǒng)造影前,至少應(yīng)停用2天。
口服降糖藥--α-葡萄糖苷酶抑制劑
(一)作用機(jī)制
通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制小腸刷狀緣的近腔上皮細(xì)胞內(nèi)的а葡萄糖苷酶,延緩碳水化合物的吸收作用,延遲雙糖、低聚糖、多糖的葡萄糖吸收,延遲并減低餐后血糖升高。主要降低餐后血糖水平。拜糖平在脂肪組織中的作用為降低脂肪組織的體積和重量,減少脂肪生成和脂肪酸代謝,降低體脂和血甘油三酯水平。
(二)使用α-葡萄糖苷酶抑制劑注意事項(xiàng)
(1)可有消化道反應(yīng),如腹部不適,脹氣,排氣等;
(2)α-葡萄糖苷酶抑制劑不會(huì)發(fā)生低血糖。但在和磺脲類或胰島素降糖藥合用時(shí),如出現(xiàn)低血糖,應(yīng)口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖;
(3)18歲以下,妊娠及哺乳者禁用。
阿卡波糖(Acarbose拜唐蘋):
每片50mg或100mg,開(kāi)始劑量為50mg,每日3次,與進(jìn)餐第一口飯咀嚼同時(shí)服。根據(jù)餐后血糖逐漸增加用藥劑量,一般最大劑量每天為300毫克;必須與第一口飯同時(shí)嚼碎服下。
培欣(Voglibose):待上市。
口服降糖藥-胰島素分泌促進(jìn)劑 諾和龍
甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的第一個(gè)新型口服抗糖尿病藥物。
有效地促進(jìn)胰島素分泌,在b細(xì)胞膜ATP-敏感鉀通道上的結(jié)合位點(diǎn)與磺脲類藥物完全不同。
口服后,可被迅速吸收,對(duì)胰島素分泌的促進(jìn)作用較快,但持續(xù)時(shí)間較短。
在2型糖尿病患者中模擬生理性胰島素分泌,以此有效地控制餐后高血糖。在治療飲食治療失效胰島素分泌促進(jìn)劑的2型糖尿病患者中,可作為一線抗糖尿病藥物單獨(dú)應(yīng)用。主要在肝臟中代謝,絕大部分由糞便排出。
由于諾和龍有較高的蛋白結(jié)合率,因而不會(huì)在組織中蓄積,有較好的安全性。
有可能為2型糖尿病的強(qiáng)化治療提供一種新的手段。
胰島素治療適應(yīng)證
1、1型糖尿病;
2、2型糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖時(shí);
3、合并重癥感染、消耗性疾病、視網(wǎng)膜病變、腎病變、神經(jīng)病變、急性心肌梗塞、腦血管意外;
4、因伴發(fā)病需外科治療的圍手術(shù)期;
5、妊娠和分娩;
6、2型糖尿病病人經(jīng)飲食及口服降糖藥治療未獲得良好控制;
7、全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病;
8、營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)糖尿病。
胰島素治療種類
(一)按來(lái)源不同分類
1、動(dòng)物胰島素:從豬和牛的胰腺中提取,兩者藥效相同,但與人胰島素相比,豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同,牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同,因而易產(chǎn)生抗體。
2、半合成人胰島素:將豬胰島素第30位丙氨酸,置換成與人胰島素相同的蘇氨酸,即為半合成人胰島素。
3、生物合成人胰島素:利用生物工程技術(shù),獲得的高純度的生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。
(二)按藥效時(shí)間長(zhǎng)短分類
1、超短效:注射后15分鐘起作用,高峰濃度1--2小時(shí)。
2、短效(速效):注射后30分鐘起作用,高峰濃度2--4小時(shí),持續(xù)5--8小時(shí)。
3、中效(低魚(yú)精蛋白鋅胰島素):注射后2--4小時(shí)起效,高峰濃度6--12小時(shí),持續(xù)24--28小時(shí)。
4、長(zhǎng)效(魚(yú)精蛋白鋅胰島素):注射后4--6小時(shí)起效,高峰濃度4--20小時(shí),持續(xù)24--36小時(shí)。
5、預(yù)混:即將短效與中效預(yù)先混合,可一次注射,且起效快(30分鐘),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)16--20小時(shí)。市場(chǎng)有30%短效和70%中效預(yù)混,和短、中效各占50%的預(yù)混兩種。
幾種胰島素制劑及其作用時(shí)間
作用類別
注射途徑
作用時(shí)間*(h)
注射時(shí)間
開(kāi)始
最強(qiáng)
持續(xù)
速效
普通(正規(guī))胰島素(regular insulin)
靜脈
皮下
即刻
0.5~1
0.5
2~4
2
6~8
按病情需要餐前1/2小時(shí),每日3~4次
鋅結(jié)晶胰島素(crystalline zincinsulin)
靜脈
皮下
即刻
0.5~1
0.5
4~6
2
6~8
按病情需要餐前1/2小時(shí),每日3~4次
半慢胰島素鋅懸液(semilente insulin)
皮下
1~2
4~6
12~16
同上,每日2~3次
中效
慢胰島素鋅懸液(lente insulin)
皮下
2~3
8~12
18~24
早餐(晚餐)前1小時(shí),每日1~2次
中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素(neutral protamine Hagedorn,NPH )
皮下
3~4
8~12
18~24
同上
長(zhǎng)效
特慢胰島素鋅懸液(ultralente insulin)
皮下
5~7
16~18
30~36
早餐(晚餐)前1小時(shí),每日1次
魚(yú)精蛋白鋅胰島素(protamine zinc insulin)
皮下
3~4
14~20
24~36
同上
(三)按胰島素純度分類
1、結(jié)晶胰島素:純度為95%。含有較多的胰島素原、胰多肽、生長(zhǎng)激素、胰蛋白酶等雜質(zhì),因而具有致敏性與抗原性,久用后可引起過(guò)敏反應(yīng),胰島素抗體等。主要是從動(dòng)物胰腺提取經(jīng)結(jié)晶方式產(chǎn)生的胰島素。
2、單峰胰島素:將結(jié)晶胰島素進(jìn)行層析,剔除含胰蛋白酶的A峰與胰島素原的B峰,僅取含胰島素的C峰,使純度達(dá)98%。
3、單組分胰島素:將單峰胰島素再經(jīng)離子交換樹(shù)脂處理而取得更純的胰島素為單組分胰島素,純度在99%以上。
4、人胰島素:不論半合成人胰島素或生物合成胰島素,其結(jié)構(gòu)、功能與人體內(nèi)生胰島素完全一致。故免疫原性最小,效果更好。
諾和靈人胰島素產(chǎn)品系列
諾和靈人胰島素系列產(chǎn)品采用國(guó)際推薦的通用色標(biāo)來(lái)代表不同的胰島素劑型規(guī)格。所以,如果您記不清您使用的是什么規(guī)格的諾和靈人胰島素,您只需向醫(yī)生說(shuō)明您使用的諾和靈人胰島素的顏色就可以了。因此方便了不認(rèn)識(shí)文字或不懂英文的患者。
為了方便廣大糖尿病患者使用諾和靈人胰島素,諾和諾德公司在中國(guó)上市了兩種包裝方式的諾和靈人胰島素產(chǎn)品:
1、用于普通注射器的瓶裝胰島素,它的濃度是40IU/ml,每瓶裝有10ml,共400IU的人胰島素;
2、專門用于諾和諾德公司生產(chǎn)的胰島素注射器諾和筆3的筆芯胰島素,它的濃度是100IU/ml,每個(gè)筆芯裝有3ml共300IU的人胰島素。
需要提醒您注意的是,諾和靈瓶裝胰島素與諾和靈筆芯胰島素濃度是不同的,所以千萬(wàn)不要將瓶裝胰島素裝入諾和靈筆芯中使用,也不要用普通注射器抽取注射筆芯胰島素,否則容易出現(xiàn)劑量錯(cuò)誤,導(dǎo)致不必要的危險(xiǎn)。
目前在中國(guó)上市的諾和靈人胰島素系列產(chǎn)品:包括4種規(guī)格共7個(gè)劑型。
*短效中性可溶性人胰島素,采用國(guó)際推薦的黃{BANNED}標(biāo),用英文字母R來(lái)表示,又稱它為諾和靈R,具有瓶裝和筆芯兩種劑型。短效諾和靈人胰島素起效快,可在餐前30分鐘內(nèi)注射,主要用于降低餐后的高血糖;作用維持時(shí)間短,因此需要一天內(nèi)多次注射,一般每天2-3次。
*中效人胰島素,采用國(guó)際推薦的綠{BANNED}標(biāo),用英文字母N表示,又稱為諾和靈N,具有瓶裝和筆芯兩種劑型。中效諾和靈筆芯人胰島素起效較慢,作用維持時(shí)間可以達(dá)到24小時(shí),主要作用是維持人體胰島素的基礎(chǔ)分泌,每天單獨(dú)注射1-2次或與短效胰島素諾和靈R混合使用。
由于短效胰島素與中效胰島素作用不同,所以經(jīng)常需要混合在一起使用。為了方便糖尿病患者,減少注射次數(shù),諾和諾德公司上市了預(yù)混型人胰島素,就是把短效胰島素諾和靈R與中效胰島素諾和靈N按照一定的比例預(yù)先混合好,這樣糖尿病患者只需要注射一次就可以注射兩種規(guī)格的胰島素。在中國(guó)上市的預(yù)混型胰島素有兩種:
*諾和靈30R:將30%的短效胰島素諾和靈R與70%的中效胰島素諾和靈N預(yù)先混合。它具有瓶裝和筆芯兩種劑型,采用國(guó)際推薦的紅棕{BANNED}標(biāo)。這樣患者每天注射1-2次就可以獲得良好的血糖控制。
*諾和靈50R:將同等劑量的短效胰島素諾和靈R與中效胰島素諾和靈N預(yù)先混合。它只有筆芯一種劑型,采用國(guó)際推薦的銀灰色標(biāo)。每天也只需注射1-2次。由于諾和靈50R中短效胰島素劑量濃度較大,所以它更適用于那些餐后血糖偏高的患者。
胰島素用法
(一)怎樣估算其初始用量:
糖尿病患者在開(kāi)始使用胰島素治療時(shí),一律采用短效胰島素。而且,一定在飲食與運(yùn)動(dòng)相對(duì)穩(wěn)定的基礎(chǔ)上,依下列方法估算初始用量,而后再依病情監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整。
1、按空腹血糖估算:
每日胰島素用量(μ)=[空腹血糖(mg/dl)-100]x10x體重(公斤)x0.6÷1000÷2
100為血糖正常值;
x 10換算每升體液中高于正常血糖量;
x 0.6是全身體液量為60%;
÷1000是將血糖mg換算為克;
÷2是2克血糖使用1μ胰島素。
為避免低血糖,實(shí)際用其1/2--1/3量。
2、按24小時(shí)尿糖估算:病情輕,無(wú)糖尿病腎病,腎糖閾正常者,按每2克尿糖給1μ胰島素。
3、按體重計(jì)算:血糖高,病情重,0.5--0.8μ/kg;病情輕,0.4--0.5μ/kg;病情重,應(yīng)激狀態(tài),不應(yīng)超過(guò)1.0μ/kg。
4、按4次尿糖估算:無(wú)糖尿病腎病,腎糖閾基本正常,按每餐前尿糖定性' '多少估算。一般一個(gè)' '需4μ胰島素。
5、綜合估算:體內(nèi)影響胰島素作用的因素較多,個(gè)體差異較大,上述計(jì)算未必符合實(shí)際,故應(yīng)綜合病情、血糖與尿糖情況,先給一定的安全量,然后依病情變化逐步調(diào)整。
(二)怎樣分配胰島素用量
按上述估算的情況,每日三餐前15--30分鐘注射,以早餐前>晚餐前>午餐前的用量來(lái)分配。由于早餐前體內(nèi)拮抗胰島素的激素分泌較多,故胰島素用量宜大一些;而一般短效胰島素作用高峰時(shí)間2--4小時(shí),因此午餐前用量最小;多數(shù)病人睡前不再用胰島素,至次日晨再用,故晚餐前又比午餐前要用量大。如睡前還用一次,則晚餐前要減少,而睡前的用量更少,以防夜間低血糖。
(三)怎樣調(diào)整胰島素劑量
在初始估算用量觀察2--3天后,根據(jù)病情、血糖、尿糖來(lái)進(jìn)一步調(diào)節(jié)用量。
1、據(jù)4次尿糖定性調(diào)整:只適用于無(wú)條件測(cè)血糖且腎糖閾正常的病人。依據(jù)前3--4天的4次尿糖定性進(jìn)行調(diào)整:早餐前胰島素用量依據(jù)午餐前尿糖,午餐前胰島素用量依據(jù)晚餐前尿糖,晚餐前胰島素用量依據(jù)睡前或次日晨尿(包括當(dāng)天晨尿)。
2、根據(jù)血糖調(diào)整:糖尿病人,尤其是I型糖尿病及腎糖閾不正常的病人,應(yīng)根據(jù)三餐前與睡前的血糖值來(lái)調(diào)整胰島素用量,詳見(jiàn)下表:
血糖值(mmol/l)
mg/dl
餐前胰島素增量
其它處理
<2.8
<50
減少2--3μ
立即進(jìn)餐
2.8--3.9
50--70
減少1--2μ
3.9--7.2
70--130
原劑量
7.2--8.3
130--150
加1μ
8.3--11.1
150--200
加2μ
11.1--13.9
200--250
加3μ
13.9--16.6
250--300
加4--6μ
16.6--19.4
300--350
加8--10μ
餐前活動(dòng)量增加減1--2μ 或加餐 餐前活動(dòng)量減少 加1--2μ
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