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經(jīng)歷了手術(shù)、化療、復(fù)發(fā)、更換治療方案，腫瘤卻依然不受控制，是不是，就沒有希望了？
當(dāng)然不是。
無藥可用的突變
變成治療的轉(zhuǎn)機(jī)
經(jīng)歷了一場大手術(shù)和6次化療之后，隨著所有檢查結(jié)果都恢復(fù)正常，36歲的蘇珊以為自己戰(zhàn)勝了癌癥。
可沒想到，僅僅兩個(gè)月后，復(fù)查就顯示腫瘤標(biāo)志物再次升高。醫(yī)生告訴她，她的腫瘤在腹膜上有多處轉(zhuǎn)移，而且有可能擴(kuò)散到了腋窩淋巴結(jié)。
為了活下去，蘇珊轉(zhuǎn)院去了最好的癌癥專科醫(yī)院。醫(yī)生重新評估病情之后，為她更換了化療方案，但治療結(jié)果卻并沒有得到改善：她的腫瘤標(biāo)志物一再升高，腫瘤體積也在不斷變大。
如果依然不能控制腫瘤，蘇珊的病情將會非常不樂觀。
蘇珊所患的疾病是卵巢癌，經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)，她攜帶有Her2基因突變。
Her2突變在乳腺癌當(dāng)中幾乎家喻戶曉，有多種靶向藥物能夠使用；但Her2的魔抓卻不止伸向乳腺癌患者：在卵巢癌、膀胱癌、膽囊癌、宮頸癌、子宮癌、甚至睪丸癌等多種癌癥當(dāng)中都發(fā)現(xiàn)有Her2突變，但針對這些癌癥，卻還沒有獲批的藥物。
“現(xiàn)在有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，可以控制Her2突變，已經(jīng)測試好了安全劑量”，醫(yī)生對蘇珊說道，“到目前為止，不止乳腺癌患者，胃癌、膽管癌、結(jié)腸癌等等都有患者效果不錯(cuò)，整體有效率有40%，你要不要考慮參加？”
“不過，如果你參加，你會是第一個(gè)使用這種藥物的卵巢癌患者。” 醫(yī)生繼續(xù)說道。
圖丨Pixabay
幾天后，蘇珊再次跟醫(yī)生討論了之后的治療方案，最終決定加入臨床試驗(yàn)。
2個(gè)月后，在接受了3次臨床試驗(yàn)藥物治療后，蘇珊接受了第一次評估。
評估結(jié)果非常地振奮人心：檢查顯示，她的腫瘤足足縮小了31%！這是她自腫瘤復(fù)發(fā)到現(xiàn)在，9個(gè)多月以來，第一次腫瘤縮小。
覆蓋諸多癌種的
HER2靶向藥
這種藥物叫做ZW25，其實(shí)不止蘇珊所患的卵巢癌，它對其他多種攜帶有Her2突變的癌癥都表現(xiàn)不俗。
根據(jù)在第30屆歐洲癌癥研究治療組織-美國國家癌癥研究所-美國癌癥研究協(xié)會（EORTC-NCI-AACR）分子靶點(diǎn)和癌癥治療研討會上公布的研究數(shù)據(jù)，當(dāng)時(shí)已有24名患者接受過ZW25治療。
這些患者都在既往多次治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而且全部為Her2陽性，涵蓋的癌種包括食管癌、胃癌、腸癌、膽囊癌、膽管癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、皮膚（附件）癌，以及腮腺癌等多個(gè)癌種。
由于8名患者仍在治療當(dāng)中，有17名患者接受了評估。結(jié)果表明，有82%的患者疾病緩解或控制穩(wěn)定，41%的患者治療有效，中位無進(jìn)展生存期為6.21個(gè)月，并且13名患者的腫瘤縮小。
雙特異性抗體
多種作用機(jī)制
ZW25不俗的治療效果，來自于獨(dú)特的設(shè)計(jì)思路。
Her2靶向藥的治療原理，是去除細(xì)胞表面作惡的Her2蛋白，而去除它，就要先“抓住”Her2，也就是識別Her2蛋白，并跟它相結(jié)合，再阻止它為非作歹。
一般的靶向藥，只能通過一種方式抓住Her2：假如Her2是個(gè)人的話，相當(dāng)于綁住了Her2的手。
但是這種方法有個(gè)弊端，那就是所有的藥物都只能綁手，所以一個(gè) Her2只能由一個(gè)藥物來看管。這樣一來，Her2就有可能掙脫，而且看管Her2時(shí)，其他藥物也幫不上忙。并且根據(jù)藥物設(shè)計(jì)，一個(gè)藥物往往要看管兩個(gè)Her2，這樣一來又增加了藥物的工作量，以及Her2逃跑的成功率。
而ZW25的優(yōu)秀之處在于，他既可以綁住Her2的雙手，也可以綁住Her2的雙腳。
不過ZW25通常的工作模式是有的ZW25綁住Her2的雙手，有的ZW25綁住Her2的雙腳，由兩個(gè)ZW25看管同一個(gè)犯人。這樣一來不但Her2被收拾得明明白白，每個(gè)藥物的工作量也大大降低，治療效果，自然提高。
鑒于ZW25優(yōu)秀的治療效果，美國FDA已經(jīng)授予它用于治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥認(rèn)定。
“作為臨床醫(yī)生，我很高興能夠看到單獨(dú)使用ZW25治療腫瘤效果非常好，尤其患者都是既往多次治療無效的晚期癌癥患者，并且他們中很多人是其他Her2靶向藥耐藥的患者?！?美國圣安東尼奧START癌癥治療中心的Murali Beeram 醫(yī)生說到。
“除了曲妥珠單抗能夠用于胃癌治療外，對于除乳腺癌以外的其他攜帶有Her2突變的癌癥，目前還沒有獲批的靶向療法。到目前為止，ZW25并沒有很明顯的副作用，因此能夠與其他藥物聯(lián)合使用，從而有可能獲得更好的治療效果。”
而這一設(shè)想已經(jīng)被付諸實(shí)施。就在昨天（4月15日），ZW25的研發(fā)公司Zymeworks宣布啟動ZW25聯(lián)合化療一線治療Her2陽性轉(zhuǎn)移性胃、胃食管交界處和食管腺癌的2期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)?zāi)壳罢诨I備，不日即將開展；
