國(guó)慶小長(zhǎng)假過去兩天了，相信大家應(yīng)該已經(jīng)收好心思、回歸工作崗位！這不，對(duì)于癌癥患者，馬上有個(gè)好消息來了！
讓談癌色變的歷史成為過去！
10月9日上午，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)召開例行新聞發(fā)布會(huì)，發(fā)布2018年《國(guó)家醫(yī)療服務(wù)與質(zhì)量安全報(bào)告》，據(jù)國(guó)家腫瘤專業(yè)質(zhì)控中心主任赫捷介紹，我國(guó)惡性腫瘤患者五年生存率已從10年前的30.9%上升至目前的40.5%。
在藥物治療方面，新的靶向藥物及免疫藥物不斷出現(xiàn)，有效提高了中晚期癌癥患者的生存質(zhì)量。
例如，肺癌治療中針對(duì)最常見突變位點(diǎn)的靶向藥物的使用，可以使晚期肺癌患者的生存延長(zhǎng)3-5倍；對(duì)于不能進(jìn)行靶向治療患者，免疫治療也是重要的治療手段。免疫檢查點(diǎn)抑制劑如PD-1或PD-L1單抗等藥物，可以使15%左右的晚期癌癥患者獲得緩解甚至治愈可能。
癌癥治療新藥、新技術(shù)的逐步問世，給癌癥患者的生存期延長(zhǎng)甚至治愈癌癥帶來了巨大的希望。那么，到底有哪些新藥、新技術(shù)做出了突出的貢獻(xiàn)，需要癌癥患者必須了解的呢？通過400一626-9916更多抗癌信息）。
01
靶向藥的問世給癌癥患者帶來了長(zhǎng)期生存的希望與可能，了解每位癌癥患者的分子驅(qū)動(dòng)機(jī)制能夠更好地制定適合的個(gè)性化治療方案。越來越多的生物標(biāo)記物被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，并且找到相對(duì)應(yīng)的靶向藥，例如EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF……
去年11月份，廣譜靶向藥拉羅替尼的問世使得NTRK這個(gè)癌癥驅(qū)動(dòng)基因被癌友圈所熟知，這個(gè)靶向藥屬于原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑，且已被證明對(duì)NTRK基因融合患者非常有效。今年8月，第二款NTRK融合廣譜靶向藥恩曲替尼獲批。
然而，NTRK基因融合是非常罕見的，僅在<1％的惡性實(shí)體瘤患者中觀察到。但是，NTRK基因融合就像一個(gè)“金券”，如果某位患者有該突變，那么使用靶向藥治療的有效率非常高。因此，癌癥治療專家建議，在條件允許的情況下，一定要進(jìn)行NTRK基因檢測(cè)。
NTRK基因融合明星靶向藥
靶點(diǎn)：NTRK1/2/3——全部實(shí)體瘤
①
藥品名：Larotrectinib（Vitrakvi）
中文名：拉羅替尼
生產(chǎn)商：拜耳（外）
適應(yīng)癥：NTRK融合實(shí)體瘤
中國(guó)上市：否
但有：
拉羅替尼臨床試驗(yàn)入組免費(fèi)用藥（國(guó)內(nèi)）
目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對(duì)成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤的兩項(xiàng)試驗(yàn)即將在國(guó)內(nèi)開始招募患者了，據(jù)業(yè)內(nèi)消息，這項(xiàng)國(guó)際多中心的試驗(yàn)中，國(guó)內(nèi)負(fù)責(zé)招募的醫(yī)院都在進(jìn)行最后的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。
這項(xiàng)試驗(yàn)由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展，評(píng)估口服TRK抑制劑拉羅替尼對(duì)NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。
②
藥品名：entrectinib（Vitrakvi）
中文名：恩曲替尼
其他靶點(diǎn)：ROS1/ALK
生產(chǎn)商：羅氏（外）
適應(yīng)癥：NTRK融合實(shí)體瘤、ROS1融合肺癌
中國(guó)上市：否
但有：
百萬元特效藥恩曲替尼同情用藥項(xiàng)目！
同情用藥（compassionate use）又稱為擴(kuò)展性用藥，是近年來歐美逐步推行的項(xiàng)目，臨床醫(yī)生、藥企可以向藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出申請(qǐng)，允許臨床研究之外的身患絕癥或無藥可救的某一患者使用在研藥物。
本項(xiàng)目針對(duì)NTRK基因融合的實(shí)體瘤患者，涵蓋了肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、腸癌、膽管癌、其他婦科腫瘤、胰腺癌等十種不同類型的癌癥患者。
注意：
本項(xiàng)目藥物藥費(fèi)僅為藥品原價(jià)10%左右，但患者需要自費(fèi)承擔(dān)香港醫(yī)生診斷、服務(wù)咨詢、來往交通等費(fèi)用（通過400-626-9916申請(qǐng)）。
02
PD-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種負(fù)性共刺激分子，全稱是程序性死亡受體-1，主要在T細(xì)胞表面表達(dá)。PD-L1是PD-1的配體，表達(dá)于正常細(xì)胞或者癌細(xì)胞表面，PD-1與PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制T細(xì)胞的活化和增殖。
目前，全球問世的PD-1共有6種，其中有5種被批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，分別是百時(shí)美施貴寶的歐狄沃（非小細(xì)胞肺癌）、默沙東的可瑞達(dá)（黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌一線）、君實(shí)生物的拓益（黑色素瘤）、信達(dá)生物的達(dá)伯舒（復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤三線）以及恒瑞醫(yī)藥的艾立妥（復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤三線），具體信息見下表。
但是，每款PD-1藥物治療費(fèi)用都很高，加上沒有醫(yī)保報(bào)銷，即使藥品廠家有贈(zèng)藥福利，但上述這5個(gè)國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1藥物，一年的治療費(fèi)用，最少也要十萬元起步。因此，對(duì)于患者來說，這仍然是一筆沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如果PD-1能夠納入國(guó)家醫(yī)保目錄的話，可以提高藥物的可及性，將給癌癥患者帶來更大的治療希望。
03
免疫細(xì)胞是人體的保護(hù)神！
免疫細(xì)胞（白細(xì)胞）是人體健康最忠誠(chéng)的守護(hù)神，它們參與免疫反應(yīng)與免疫應(yīng)答，在抵御細(xì)菌病毒入侵，殺傷癌細(xì)胞，維護(hù)人體免疫平衡健康方面，作用顯著。從下圖中我們可以看出免疫系統(tǒng)的所有成員，B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞是最熟悉的免疫細(xì)胞，他們參與機(jī)體的免疫防御功能，保障人體免受損傷。
癌癥細(xì)胞免疫療法有：
CAR-T細(xì)胞
TIL療法
NK細(xì)胞
美國(guó)FDA批準(zhǔn)兩款CAR-T療法治療血液腫瘤
不得不提的是，國(guó)際最領(lǐng)先的過繼細(xì)胞免疫治療技術(shù)是CAR-T細(xì)胞治療。2017年，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款產(chǎn)品，分別是Yescarta和Kymriah主要針對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤，白血病和淋巴瘤。目前，國(guó)內(nèi)的CAR-T療法已經(jīng)處在臨床試驗(yàn)階段。
這些治療方法已經(jīng)證實(shí)可以誘發(fā)的顯著反應(yīng) - 即使是生存期僅僅幾個(gè)月的晚期癌癥患者也可以完全根除，在某些情況下強(qiáng)烈響應(yīng)持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細(xì)胞療法成功治愈7年，她也成為這一史詩級(jí)療法的代言人被載入史冊(cè)。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細(xì)胞療法成功治愈7年，她也成為這一史詩級(jí)療法的代言人被載入史冊(cè)。
2019年的艾米莉（無癌7年）
CAR-T療法開發(fā)者Carl June博士同艾米莉參加活動(dòng)
CAR-T也獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)
2019年2月11日，據(jù)Japanese times（日本時(shí)報(bào)）報(bào)道，日本衛(wèi)生部專家小組批準(zhǔn)了嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）癌癥治療的生產(chǎn)和銷售。該療法將用于25歲或以下的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，這些患者無法通過現(xiàn)有的抗癌藥物治愈。
TIL突破性療法指定，對(duì)抗實(shí)體瘤
Rosenberg教授是癌癥細(xì)胞免疫治療的泰斗級(jí)人物，他倡導(dǎo)的細(xì)胞療法被認(rèn)為是腫瘤治療歷史的里程碑。2019年5月，Rosenberg團(tuán)隊(duì)研發(fā)的最新的免疫療法腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145被FDA授予為突破性的治療指定，距離上市也僅是時(shí)間問題，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
晚期膽管癌患者M(jìn)elinda無法忍受化療，在臨床試驗(yàn)官網(wǎng)上尋找可以嘗試的新療法，最終她找到并聯(lián)系了美國(guó)國(guó)家癌癥研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗(yàn)，Melinda Bachini成為第一位接受高度個(gè)性化新型免疫療法治療癌癥的患者。
Melinda與Rosenberg教授
兩次，共超過1000億個(gè)專門識(shí)別腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，浩浩蕩蕩地進(jìn)入了Melinda的體內(nèi)。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復(fù)很快。
左：肺部CT；右肝MRI
下面的對(duì)照?qǐng)D可以非常明顯看到，第二次治療前肺部布滿的腫瘤，包括一些個(gè)頭非常大的，第二次TIL治療20個(gè)月后復(fù)查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認(rèn)為這很可能是瘢痕。
抗癌第一防線——NK細(xì)胞療法
NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是人體第三類淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞最厲害的地方是，不需要抗原遞呈過程，不用別人通風(fēng)報(bào)信，就可以直接、快速將外來異物（病毒細(xì)菌感染細(xì)胞、癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞等）就地正法。在人外周血中占淋巴細(xì)胞的5%-10%，作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)最有價(jià)值的先天性免疫細(xì)胞。
只要身體里有任何風(fēng)吹草動(dòng)，NK細(xì)胞就能及時(shí)感知到，迅速找到癌細(xì)胞的位置，將其扼殺于萌芽狀態(tài)，癌細(xì)胞也就無法繁殖生長(zhǎng)。但是，由于某些原因（例如年紀(jì)大）導(dǎo)致身體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量變少，活性變差，無法完成本職工作的時(shí)候，癌細(xì)胞就有可能躲過一劫，使其增殖勢(shì)頭一下子失去控制，癌細(xì)胞就占據(jù)優(yōu)勢(shì)，瘋狂快速增殖。
經(jīng)過無數(shù)次的探討與驗(yàn)證，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)將NK細(xì)胞從人體內(nèi)提取出來，在體外給予足夠強(qiáng)烈的刺激，使之活化后重新獲得對(duì)抗癌細(xì)胞的能力，再回輸?shù)桨┌Y患者體內(nèi)，就可以平掃體內(nèi)一切癌細(xì)胞了！
1.采血
抽取癌癥患者外周血30-50ml，提取單個(gè)核細(xì)胞；
2.實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)
在實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行為期14天的NK細(xì)胞誘導(dǎo)、擴(kuò)增；
3.回輸
在NK細(xì)胞培養(yǎng)完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者。
04
前列腺癌疫苗
樹突細(xì)胞疫苗
融合細(xì)胞疫苗
肺癌疫苗
第一款治療性疫苗問世
2010年，治療性疫苗Provenge（sipuleucel-T）獲批，這是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的癌癥疫苗，也是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物延長(zhǎng)患者平均生存時(shí)間為至少4個(gè)月，這開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代。
免疫系統(tǒng)總指揮-樹突細(xì)胞疫苗
有一種對(duì)于人體的免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要作用的免疫細(xì)胞，即樹突狀細(xì)胞（Dendritic Cell，又稱DC細(xì)胞），占總體免疫細(xì)胞的1%。DC細(xì)胞是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，如果免疫系統(tǒng)中，沒有DC細(xì)胞攜帶抗原得T細(xì)胞，免疫細(xì)胞無法自行找到侵襲人體的異物（病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞），人體的免疫功能將大打折扣。
樹突細(xì)胞與諾貝爾獎(jiǎng)淵源
2011年，三位科學(xué)家被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰其發(fā)現(xiàn)DC細(xì)胞并進(jìn)行適應(yīng)性免疫研究做出的卓越貢獻(xiàn)。斯坦曼被診斷為晚期胰腺癌后，他用自己研發(fā)的DC細(xì)胞進(jìn)行治療，將原本只有數(shù)月的生命延長(zhǎng)到四年半時(shí)間。
新型抗腫瘤疫苗——樹突疫苗
人體的免疫系統(tǒng)中本來就有這種樹突狀細(xì)胞，但數(shù)量和活力都不夠圍殲癌變細(xì)胞的程度。有潛力成為樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞可以通過一個(gè)特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細(xì)胞可以獲得免疫能力。當(dāng)前體細(xì)胞成熟為樹突狀細(xì)胞時(shí)，他們即可捕獲特定的蛋白質(zhì)（例如腫瘤抗原）。
由于樹突狀細(xì)胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹突細(xì)胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細(xì)胞疫苗。
樹突疫苗已被國(guó)際廣泛認(rèn)可
美國(guó)FDA批準(zhǔn)首個(gè)抗癌疫苗Provenge（sipuleucel-T）就是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌；日本厚生勞動(dòng)省官方宣布將 DC 免疫療法列入 A 級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥病癥的臨床治療；德國(guó)政府認(rèn)可的 DC 細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者。
因此，DC疫苗已經(jīng)被國(guó)際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，這是癌癥患者治療的新希望，也是治愈癌癥的新方法。
融合細(xì)胞疫苗適用實(shí)體瘤
融合細(xì)胞疫苗是一種針對(duì)所有實(shí)體瘤的治療性疫苗。
我們知道細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL） 負(fù)責(zé)攻擊癌細(xì)胞，而樹突狀細(xì)胞（DC）負(fù)責(zé)遞呈給CTL癌細(xì)胞的抗原信息。融合細(xì)胞疫苗是對(duì)目前的DC-CTL療法進(jìn)行改良，現(xiàn)在可以使癌細(xì)胞攜帶的多種癌抗原成為免疫系統(tǒng)的攻擊目標(biāo)，特異性更強(qiáng)。經(jīng)過改良的融合細(xì)胞療法就是能夠讓全部的腫瘤細(xì)胞抗原全部送到CTL面前，技術(shù)原理是這樣的。
改良前的的DC-CTL療法是在體外提取癌細(xì)胞的抗原（不是全部的癌抗原，僅為一些常規(guī)的抗原），再用抗原刺激體外誘導(dǎo)的DC細(xì)胞，使其攜帶抗原信息，去遞呈給CTL細(xì)胞，讓其具有識(shí)別癌細(xì)胞的能力，進(jìn)而殺傷癌細(xì)胞。但是，DC細(xì)胞細(xì)胞獲取的抗原信息比較有限，會(huì)使得一部分癌細(xì)胞無法被識(shí)別出來。
而改良后的融合細(xì)胞技術(shù)，是將整個(gè)癌細(xì)胞與DC細(xì)胞進(jìn)行融合，形成的融合細(xì)胞具有癌細(xì)胞的抗原性，又具有DC細(xì)胞的遞呈功能。所以，融合后的細(xì)胞可以攜帶著全部種類癌抗原找到CTL細(xì)胞，“告知癌細(xì)胞就是長(zhǎng)這樣的，”使其具有癌細(xì)胞的識(shí)別與殺傷能力。
肺癌疫苗的想法聽起來很荒謬。畢竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人員25年的研究，使這種治療型肺癌疫苗現(xiàn)在已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)！早期的試驗(yàn)表明，這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長(zhǎng)11個(gè)月！
非小細(xì)胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國(guó)家已經(jīng)進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)，但美國(guó)的試驗(yàn)?zāi)康氖且呙缏?lián)合PD-1是否更有效，能否加速免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，這是第一次嘗試進(jìn)行聯(lián)合治療。
2018年1月，美國(guó)第一組經(jīng)過初始化療的晚期肺癌患者開始進(jìn)行CIMAvax疫苗聯(lián)合PD-1（Opdivo，納武單抗）治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說，這是一種非常創(chuàng)新的方法，對(duì)我們來說，疫苗是一項(xiàng)突破性的成就。
全球首個(gè)注冊(cè)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的疫苗--CimaVax
近日，羅斯威爾公園綜合癌癥中心胸部腫瘤科主任，首席研究員Grace Dy醫(yī)學(xué)博士宣布根據(jù)第1階段/第2階段試驗(yàn)的第一部分的積極結(jié)果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF進(jìn)入第二階段臨床試驗(yàn)，將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌癥的發(fā)展，更不能治愈癌癥，而是啟動(dòng)了一種機(jī)制，通過這種機(jī)制，癌細(xì)胞的失控生長(zhǎng)和分裂更加受到限制，從而將晚期侵襲性肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?。目前，古巴肺癌疫苗已?jīng)在全球80多個(gè)國(guó)家獲批，國(guó)內(nèi)患者也可以申請(qǐng)從海外購買該疫苗。
赫捷院士表示，隨著我國(guó)醫(yī)療質(zhì)量和診療能力的提升，惡性腫瘤患者五年生存率已從10年前的30.9%上升至目前的40.5%。按照健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030年）的要求，到2022年和2030年，我國(guó)癌癥五年生存率分別提高到43.3%和46.6%。
癌癥治療有了這么大的進(jìn)展及突破，明顯提高了腫瘤患者的生存率和生存質(zhì)量，離不開我國(guó)醫(yī)學(xué)工作者的兢兢業(yè)業(yè)，離不開規(guī)范化診治，離不開多學(xué)科診療模式，更離不開腫瘤診療新技術(shù)的推廣和應(yīng)用。
我們要感謝這個(gè)時(shí)代，感謝國(guó)家引進(jìn)外國(guó)新藥，感謝抗癌藥零關(guān)稅，感謝大批抗癌藥進(jìn)醫(yī)保，感謝辛勤工作的科學(xué)家們，一直努力在尋找抗癌新方式……
讓癌癥如同天花一樣在世界上消失并不是天方夜譚，預(yù)防——早診——早治——積極治療，我們要防未病，有了病也不要怕，不放棄，積極接受科學(xué)治療，就有活下去的希望及可能！
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