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          菠蘿:如何找到最好的癌癥治療方案

          5年內發(fā)生的革命

          這幾年抗癌新藥數(shù)量井噴,治療手段日新月異,令人振奮。

          最典型的是黑色素瘤。

          2011年,晚期病人標準選擇仍然是化療,平均存活時間僅為10個月。

          2016年,多數(shù)病人無需化療,很多人可以存活5年、10年,甚至被治愈。

          因為在這5年之中,有10種治療黑色素瘤的新藥上市:涵蓋了靶向藥物、免疫藥物、癌癥疫苗,效果都顯著優(yōu)于普通化療(例子見下表)。

          最新免疫組合療法(PD1+CTLA4)臨床試驗中,36%病人腫瘤消失或者幾乎消失,試驗結束時,75%存活超過兩年。醫(yī)生還在繼續(xù)跟蹤這批病人。目前已知的免疫療法結果顯示,熬過3年的患者絕大多數(shù)能活過10年,多數(shù)被治愈。

          短短5年時間,病人從絕望,變?yōu)槌錆M希望;這是科學的勝利,病人的福祉,科學家和醫(yī)生的動力。類似的革命性進展正在其它癌癥中出現(xiàn)苗頭,比如肺癌,腎癌,多發(fā)性骨髓瘤等。

          最新最貴的療法就是最優(yōu)選擇嗎?

          對于癌癥患者來說,突然有了“選擇困難癥”:這些完全不同,且看起來都有效的治療方法,應該怎么選?

          這就像從北京到廣州以前只能坐轎子,很慢,現(xiàn)在突然有了高速公路、高鐵、飛機,都明顯更快,該選哪一種?

          再用黑色素瘤為例,是否一定選最新的PD1+CTLA4免疫組合療法?

          不一定。

          第一:免疫組合整體療效好,但副作用也更強,不僅53%病人都出現(xiàn)顯著副作用,而且高達36.4%的病人都因為無法承受副作用而退出了臨床試驗。

          第二:組合療法價格非常昂貴,如果沒有保險,預計目前治療費用會達到近200萬人民幣。

          對比下面兩種免疫療法方案:

          ·方案A: 35%患者有效,45%兩年生存,8%嚴重副作用,價格100萬。

          ·方案B:50%患者有效,75%兩年生存,36%嚴重副作用,價格200萬。

          方案B響應率更高,但副作用高很多,而且貴很多。你選哪個?

          就像飛機vs高鐵,雖然飛機快,但如果36%的機會被取消航班,價格還貴一倍,你選哪個?

          因此,所謂“正確的選擇”,需考慮病人健康情況,腫瘤特性和經濟情況。

          這并非黑色素瘤特有的難題。多發(fā)性骨髓瘤,僅2015年就上市了3個新藥,目前臨床在用的至少有6大類,20余種藥物。這些藥多數(shù)并沒有互相比較過,無法知道哪種最好。使用組合療法則更加麻煩,選擇多達幾十種。

          但每位患者只有1種選擇,而且無法重來。

          怎么選?

          精準醫(yī)療時代,醫(yī)生面臨多重挑戰(zhàn)

          以往,遇到選擇困難癥,我們會依靠醫(yī)生,相信他們能做出最好的選擇,因為醫(yī)生有兩個法寶:權威臨床指南(比如NCCN指南),和個人經驗。

          但到了精準醫(yī)療時代,這兩個法寶都受到了挑戰(zhàn)。

          首先,指南一般是根據(jù)臨床試驗結果,提供對“一類病人”的主流治療方案推薦,但這不是對所有患者的最優(yōu)療法。這就像中學老師,上課往往針對“中等生”,結果優(yōu)等生覺得無聊,差等生聽不懂,很多學生都在浪費時間。

          因此,要給每個病人最好的治療,還得靠醫(yī)生經驗來調整。

          但醫(yī)生經驗有時也不好使。

          由于新藥出現(xiàn)得太快,信息爆炸式更新,醫(yī)生不可能有足夠多時間來消化和練習,而剛等掌握了的時候,完全不同的新藥又來了, 指南又換了。有幾十年豐富經驗的主任醫(yī)師,遇到免疫藥物,也得從頭學起,以往的經驗仍有價值,但大打折扣。

          這不是中國的問題。即使在美國,癌癥病人如果看3個同樣權威的醫(yī)生,很有可能得到3種不同的治療方案。應該相信誰呢?

          在中國,過分依靠醫(yī)生個人經驗另一個嚴重的后果是:一線醫(yī)院人滿為患,其它醫(yī)院無人問津。而由于學習環(huán)境的差異,一線醫(yī)院和其它地區(qū)醫(yī)生水平差距會進一步拉大。

          中國頂尖三甲腫瘤醫(yī)院擁擠不堪,醫(yī)生和患者都怨聲載道。根本原因就是他們各方面都領先其它醫(yī)院太多。政府非常想要分流病人,但如果治療方案的制定只依賴主觀的醫(yī)生經驗,這問題注定無解。

          如何讓每位病人都能獲得最優(yōu)診療方案?

          靠人工智能和邏輯算法!

          今年初,“阿爾法狗”(AlphaGo)圍棋戰(zhàn)勝李世石,讓很多人發(fā)現(xiàn),所謂頂尖高手的經驗,或者叫“棋感”,可以被邏輯算法戰(zhàn)勝。

          醫(yī)學領域也早有這樣的例子。

          比如,精神科診斷非常困難,誤診率很高。最近一項研究發(fā)現(xiàn),醫(yī)生通過標準流程,只有40%的概率能正確預測高危年輕人是否會在兩年半之內發(fā)病。但電腦程序憑借分析受試者說話的特征(斷句,偏好的詞匯等),預測準確率接近100%。

          事實上,目前為止,“專家經驗”對戰(zhàn)“計算機程序”的研究中,計算機贏或者打平的時候占了90%以上。

          數(shù)據(jù)更新越來越快,醫(yī)生已經不可能跟上醫(yī)學中所有的最新進展,開發(fā)人工智能來幫助醫(yī)生做出判斷,是大勢所趨。數(shù)據(jù)越多越復雜,程序優(yōu)勢越明顯。好幾個大公司都在開發(fā)類似的計算系統(tǒng),比如“Watson腫瘤解決方案”(IBM Watson for Oncology)。

          “沃森”(IBM Watson)是IBM開發(fā)的認知計算系統(tǒng)。認知計算相比較于人工智能是一個更為寬泛的概念。它擁有理解、推理、學習三種能力,采用自然語言處理技術和機器學習技術,從大量非結構化數(shù)據(jù)中揭示非凡洞察力,通過追蹤用戶反饋和專家訓練,不斷進步,提升解決方案和解答的能力。

          “沃森”興趣廣泛,它能通過分析網絡信息,提前預判服飾流行趨勢;也能搖身一變成“沃森大廚”(Chef Watson),通過學習幾萬種經典食譜,分析海量食材配搭,結合化學、營養(yǎng)學等方面數(shù)據(jù),自己創(chuàng)造“沃森新菜式”。

          “Watson腫瘤解決方案”是IBM和美國頂尖癌癥研究中心紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(MSKCC)的合作項目。你可以把它想象成為一位名叫“沃森”的腫瘤診斷助理,它掌握基礎醫(yī)學知識,已經從醫(yī)學院順利“畢業(yè)”。

          現(xiàn)在,腫瘤中心的頂尖專家正在教“沃森”學習和解讀癌癥醫(yī)學報告,等這個階段完成,它就擁有了等同于一名合格腫瘤醫(yī)生的知識儲備與經驗,能夠為腫瘤醫(yī)生在判斷診療時“獻言獻策”了。

          這應該會是全世界最勤奮的腫瘤診斷助理!

          它不吃飯,不睡覺,不健忘,每天可學習上萬篇研究文獻,整理海量數(shù)據(jù)。而且它靠譜,因為“科學是它判斷的唯一標準”。

          “Watson腫瘤解決方案”的目標是幫助腫瘤科醫(yī)生實現(xiàn)真正的精準診療。它通過快速整合病人所有信息,包括病理、各種組學研究(基因組、代謝組、腸道菌群組等)、既往病史等,匹配歷史上已有的海量醫(yī)學文獻與數(shù)據(jù),基于世界頂級腫瘤學專業(yè)知識,最后計算出針對個體病人最優(yōu)的治療方案。

          它不是非黑即白,而是通過概率,告訴醫(yī)生幾個最優(yōu)選擇,下面就是“Watson腫瘤解決方案”的操作界面:

          放大看看:

          對中國來說,更重要的是,采用了“Watson腫瘤解決方案”的醫(yī)生,將一定程度上打破地域限制,哪怕身在地方醫(yī)院或者社區(qū)醫(yī)院,都能夠做出高水平的診療,醫(yī)療水平差異將得以彌合,這對解決病人過度集中的問題非常重要。

          人工智能會徹底取代醫(yī)生么?

          我覺得可預見的未來不會,因為醫(yī)療是科學也是藝術,不僅需要數(shù)據(jù),也需要情感和交流。但毫無疑問它們會成為醫(yī)生最好的助手,把人類從繁復的文件分析中解放出來,而把更多時間用于和患者交流。

          中國醫(yī)患交流時間太少,醫(yī)生幾分鐘要完成看病歷、問詢、診斷、提供治療方案這一系列程序,根本談不上交流。醫(yī)生累得無力說話,患者覺得被無視,雙方都有說不出的苦,正是矛盾的根源。

          想象一下日后的某個就醫(yī)場景:患者做完幾項最必要的檢查之后,醫(yī)生則基于充足的、多維度的數(shù)據(jù)源,快速做出高質量的循證型診斷方案,基于翔實確鑿的證據(jù),為病人答疑解惑。這該有多美好!

          這不是科幻,而是可預見的未來。

          遠處

          計算機風扇在轉

          診所

          患者盯著屏幕看

          醫(yī)生抿口咖啡

          沒錯,這就是您的最優(yōu)方案

          健康君編輯 | miffyyz

          【作者介紹】菠蘿,清華大學生物系本科,美國杜克大學癌癥生物學博士,現(xiàn)在美國加州從事癌癥新藥開發(fā),著有科普書籍《癌癥.真相:醫(yī)生也在讀》。

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