絞股藍[Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino ]為葫蘆科絞股藍屬多年
生草質藤本植物,又稱“七葉膽”、“五葉參”、“甘茶蔓”、“小苦藥”、“遍
地生根”等 [1]。而近年來絞股藍又被冠以“南方人參”、“第二人參”的美譽,因
其中有與人參皂苷( ginsenoside) 相同的成分, 所以又再次成為近年來研究的熱點
之一。20世紀自70年代以來, 國內外學者采用現(xiàn)代分離技術和分析方法對絞股藍的
主要成分進入了深入的研究。研究結果表明絞股藍含有230種化合物,其中大部分
為皂苷類,共有180種,稱為絞股藍總皂苷,其余為多糖類,黃酮類、氨基酸、蛋
白質、脂肪等成分?,F(xiàn)代藥理學研究證實,絞股藍總皂苷、多糖、黃酮類成分是
其主要的抗腫瘤成分[2]。抗肺癌產品清肺XX丸中就含有絞股藍成分 ,使用的是
提純的絞股藍浸膏。
1 使細胞周期停滯,抑制腫瘤細胞增殖
癌細胞與人體正常細胞相比較,癌細胞是無限增殖的細胞,并且無限的占據(jù)
正常細胞的營養(yǎng)和能量,使正常細胞趨于死亡,并形成腫瘤。多數(shù)化療藥物作用
在腫瘤細胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)上,抑制或殺死腫瘤細胞。研究證實絞股藍總皂
苷和黃酮類成分,分別使人肺腺癌細胞A549的細胞周期停滯G1/G1期和G2期。
絞股藍總皂苷通過誘導細胞周期檢測點激酶2 (Chk2)的表達,誘導腫瘤抑制
劑p53的及其靶基因p21和 p16的表達,使得細胞周期蛋白D(Cyclin D)和細胞
周期蛋白E(Cyclin E)的水平下降,使細胞周期停滯在G0/G1期,進而抑制腫瘤
細胞增殖[3]。
2.誘導腫瘤細胞凋亡
細胞凋亡又稱細胞程序性死亡,是為了維持內環(huán)境的穩(wěn)定,有基因控制的細
胞自主的有序的死亡。當細胞受到內外刺激的情況下,凋亡基因調控程序啟動,
細胞采取“自殺”的方式,對自身進行保護,凋亡細胞被巨噬細胞吞噬。研究證
實,絞股藍通過多種信號通路誘導腫瘤細胞凋亡進而發(fā)揮抗癌的作用。絞股藍皂苷
通過下調抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表達,上調促凋亡蛋白Bax,Bad 和Bak的表
達,促進細胞凋亡。上調促凋亡蛋白Bax,使得線粒體膜外的Bax/ Bak通道啟動,
使線粒體釋放細胞色素C釋到細胞基質中,激活起始凋亡蛋白酶8和起始凋亡蛋白
酶9,激活凋亡執(zhí)行者半胱天冬蛋白酶3,直接引起細胞凋亡[4]。
3、抑制腫瘤細胞侵襲和轉移
癌細胞轉移是指惡性腫瘤細胞從原發(fā)腫瘤灶脫落后,通過各種途徑抵達不相
連續(xù)的部位,并繼續(xù)生長形成新的同樣性質的繼發(fā)瘤。癌癥成為致命疾病,主要
是因為癌細胞向全身擴散,導致人體各個器官衰竭。因此,如何防止癌細胞轉移,
成了攻克癌癥的關鍵。細胞外基質(extracellular matrixc,ECM)是由動物細胞合
成并分泌到胞外、分布在細胞表面或細胞之間的大分子,主要是一些多糖和蛋白,
或蛋白聚糖。這些物質構成復雜的網架結構,支持并連接組織結構、調節(jié)組織的
發(fā)生和細胞的生理活動。如果失去了ECM這一組織屏障,腫瘤細胞的遠距離及
全身組織擴散的幾率就會提高。研究證實,絞股藍皂苷通過抑制基質金屬蛋白酶
2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達,抑制細胞外基質(ECM)
降解,進而抑制腫瘤細胞侵襲和轉移[5]。
4、提高機體免疫力,增強機體殺傷和吞噬腫瘤細胞的能力
研究證實,絞股藍多糖通過增加巨噬細胞的免疫反應,以及腫瘤壞死因子的
分泌等,提高機體的免疫力,增強其殺死和吞噬腫瘤細胞的能力[6]。
5、抑制糖酵解,抑制腫瘤細胞增殖
大多數(shù)增殖快的惡性腫瘤細胞糖酵解非常活躍,經糖酵解腫瘤細胞獲得更多
的能量,促進腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞凋亡。研究證實,絞股藍總皂苷可以
抑制糖酵解過程中有幾個關鍵酶(包括丙酮酸激酶(PK),α-烯醇化酶、甘油
醛--磷酸脫氫酶(GAPDH)、線粒體順烏頭酸酶、三磷酸腺苷合酶-α、β),進
而抑制腫瘤細胞糖酵解,抑制癌細胞增殖,促進凋亡[7]。
我國絞股藍資源豐富,且近年來其在日常生活保健及臨床上的應用日益廣
泛,通過對絞股藍皂苷類、黃酮類及多糖成分進行抑制瘤細胞轉移侵襲和轉移、
抑制腫瘤細胞增殖等的研究,為其作為抗腫瘤藥物提供了更有力的證明。