著名歌手姚貝娜因乳腺癌不幸離世，她一些治療細節(jié)不斷被曝光。特別注意到《深圳晚報》的一則報道《紀實：姚貝娜的最后一周》，其中有這樣一段描述：
姚峰太愛女兒了，一家三口都是O型血，聽醫(yī)生說可以抽取血液進行細胞培植，進行生物治療，姚峰很早就要求抽了自己的血?！爸灰芫人?，我的所有拿去給她都行啊?！币Ψ逶俅挝罩悦鞯氖终f。細胞培植需要15天的時間，姚峰一直在祈禱女兒能夠堅持到細胞輸入?？墒墙K于等到了前幾日進行生物治療，姚貝娜依舊沒有任何起色，反而出現(xiàn)發(fā)燒發(fā)熱等癥狀。
可以看出，姚貝娜家人直到最后都不愿放棄治療，他們選擇了一種叫做“生物治療”的療法，但最后卻以“沒有任何起色”“發(fā)熱發(fā)燒”而收場。這到底是什么療法？
生物治療，又可以叫做免疫療法、自體血活化療法等等，本質(zhì)就是試圖通過增強人體自己的免疫能力來清除癌細胞。
生物治療目前主要集中四大領域：過繼細胞療法，免疫檢查點阻斷劑，非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。
過繼細胞療法，其實就是目前國內(nèi)最常用的生物治療，具體流程：抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細胞，在體外做一些處理，然后回輸患者體內(nèi)（打到血管里或者直接注入腫瘤里）。所謂“處理”，主要分三種：
姚貝娜估計用的就是過繼細胞療法。根據(jù)深圳晚報的描述，存在抽血這個環(huán)節(jié)，可以排除TIL。如果是CIK，那是過時的、騙人的無效療法，提都別提了。如果是CAR-T，也許可能還有效果。假設是CAR-T，但是對比新聞報道，還有兩個不同，可能是中國特色的“改進”：1、正式療法是抽取患者自己血液提取淋巴細胞，而姚貝娜的“療法”是抽取她父親的血液提取淋巴細胞；2、正式療法主要針對非實體瘤，如淋巴瘤和白血?。ㄌ貏e是急性淋巴細胞性白血?。?，對實體瘤基本無效，而給姚貝娜搞生物治療的醫(yī)生居然“拓展適應癥”，給患實體瘤——乳腺癌的姚貝娜用此“療法”?？梢韵胂筮@種亂七八糟的胡用，不會給奄奄一息的姚貝娜帶來任何療效，反而帶來“發(fā)燒發(fā)熱”的并發(fā)癥（極有可能是細胞因子釋放綜合征）。至于是不是這種療法加速了姚貝娜的死亡，目前尚沒有充足證據(jù)，不過完全可以合理懷疑。
《自然》期刊一篇綜述的圖片提到了兩種主要過繼細胞療法，包括TIL與CAR-T。CIK與DC-CIK提都沒提（見下圖）。
接下來繼續(xù)介紹剩下的三大類生物治療。
免疫檢查點阻斷劑，是目前最熱的生物治療研究領域。人體內(nèi)存在免疫抑制機制，防止激活的免疫反應消滅“敵人”的同時，損傷到正常的細胞。癌細胞可能會利用這種免疫抑制機制，逃避免疫系統(tǒng)的殺傷。如果能夠設計出藥物阻斷這種免疫抑制機制，不就能增強免疫系統(tǒng)對癌細胞的殺傷作用了？目前科學家的研究主要集中在CTLA4、PD1兩個受體上，只要能阻斷這兩個受體，就能阻斷免疫抑制機制。CTLA4阻斷劑Ipilimumab已經(jīng)于2011年被FDA批準用于晚期惡性黑色素瘤，而非小細胞肺癌、前列腺癌和其他腫瘤的應用還在臨床試驗中。PD1阻斷劑的批準則稍晚。直到2014年9月初，F(xiàn)DA開始加速批準PD1阻斷劑Keytruda，10月底正式批準通過。注意的是，免疫檢查點阻斷劑是非特異性的，也就是說可以增強免疫系統(tǒng)殺傷癌細胞，也有可能損傷到自己正常的細胞與組織，引發(fā)自身免疫性疾病的副作用。比如CTLA4阻斷劑可能誘發(fā)小腸結(jié)腸炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮壞死松解癥），神經(jīng)病變和內(nèi)分泌疾病等等，有些是致命的。
非特異性免疫激活劑，這種生物治療里最古老，也相對簡單，早在上世紀90年代就開始用于臨床。主要就是利用白細胞介素2（IL-2）或干擾素等細胞因子，輸入人體，以增強免疫反應，殺傷癌細胞。目前主要應用于惡性黑色素瘤、腎細胞癌與基底細胞癌患者身上。該療法的應用范圍狹窄，而且和免疫檢查點阻斷劑一樣，都是非特異性的，能殺癌細胞，也會損傷自身正常細胞與組織，產(chǎn)生嚴重甚至致命的副作用。
而最吸引人的是癌癥疫苗，承載著人類通過增強自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的美好愿望，可以精準地殺滅癌細胞，卻不會像免疫檢查點阻斷劑、非特異性免疫激活劑那樣會傷害到正常細胞?？上д嬲鷾蕬糜谂R床的產(chǎn)品寥若晨星。美國食品藥品管理局（FDA）批準應用于臨床的癌癥疫苗僅有4種。其中3種是預防性疫苗（預防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix，以及預防肝癌的乙肝疫苗），這3種疫苗與其說是癌癥疫苗，不如說是病毒疫苗更準確。人乳頭瘤病毒（HPV）與乙肝病毒（HBV）分別是宮頸癌與肝癌的明確病因，所以疫苗預防了病毒，也就等于預防了相對應的癌癥。真正針對癌細胞本身的疫苗僅有Provenge，這種疫苗是用來治療晚期前列腺癌。由于前列腺癌細胞大多會帶有一種特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶（PAP），疫苗充當偵察兵的角色，激發(fā)機體的免疫系統(tǒng)以PAP為靶點去消滅癌細胞。雖然Provenge被證明有效，但也僅能提高晚期癌癥患者4個月的生存期。
其他的癌癥疫苗，要么還在設想中，要么還在臨床實驗中，并沒有一項被批準應用于臨床。目前看來前景并不明朗。有人做了統(tǒng)計，全球生物企業(yè)在2003年－2011年共研發(fā)了41種癌癥疫苗，可被FDA批準的只有1種，成功率僅1.6%，居于各類藥物研發(fā)成功率倒數(shù)第一。原因有很多。主要是，人體免疫系統(tǒng)極其復雜，人類掌握的知識還遠遠不夠，很多謎團還沒有解開，以此為理論基礎的免疫療法，也就不可能取得很大的突破。
國際醫(yī)學界尚還在研究中的生物治療，居然在國內(nèi)大規(guī)模應用于臨床收費性治療。上百度一搜“免疫療法”“生物治療”等等，搜出一大片結(jié)果。各式各樣的醫(yī)院都在開展生物治療，價格不菲。在這個小小的領域里，中國醫(yī)學界反常地“遙遙領先”國際醫(yī)學界，豈非咄咄怪事？實際上，根據(jù)我國法律，目前國內(nèi)生物治療的應用，已經(jīng)涉嫌違法。
根據(jù)《首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕84號），“自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)”（即姚貝娜所用的生物治療）就屬于第三類醫(yī)療技術(shù)。
根據(jù)該辦法第14條規(guī)定：“屬于第三類的醫(yī)療技術(shù)首次應用于臨床前，必須經(jīng)過衛(wèi)生部組織的安全性、有效性臨床試驗研究、論證及倫理審查?！币虼说谌愥t(yī)療技術(shù)在臨床應用前，必須有衛(wèi)生部組織的臨床試驗研究，而不是醫(yī)療機構(gòu)自己單獨搞的臨床試驗。直到安全性、有效性明確，倫理審查通過，方能應用于臨床?？梢钥闯龅谌愥t(yī)療技術(shù)管理之嚴格。
令人驚訝的是，申請衛(wèi)生部公開的信息顯示，目前所有國內(nèi)生物治療都是非法的，包括該療法的臨床試驗也通通非法！南方周末、光明網(wǎng)、中國之聲等國內(nèi)主流媒體，都揭露過國內(nèi)生物治療的亂象。
所以，最后建議很簡單，就是請患者謹慎選用“生物治療”，特別是在中國。千萬不要耽誤癌癥的正規(guī)治療：手術(shù)、化療、放療。
