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          免疫療法向癌全面開(kāi)戰(zhàn)!專(zhuān)家教你如何評(píng)估腫瘤免疫治療療效?

          免疫治療目前已成為晚期肺癌治療的一個(gè)新的希望,它與常規(guī)的化療與靶向治療的不同之處在于,后兩者都是通過(guò)外力來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞,而免疫治療是通過(guò)恢復(fù)人體自身的免疫來(lái)達(dá)到殺傷腫瘤的目的。

          如果用汽車(chē)的剎車(chē)來(lái)比喻,就是在肺癌患者的體內(nèi),免疫系統(tǒng)被抑制,就像汽車(chē)處于剎車(chē)狀態(tài),我們通過(guò)一些免疫制劑,把剎車(chē)松開(kāi),讓病人本身的免疫系統(tǒng)重新激活,讓免疫細(xì)胞能夠發(fā)現(xiàn)并殺傷癌細(xì)胞。這種通過(guò)人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤的作用才會(huì)持久,這也是患者能夠得到長(zhǎng)期生存的一個(gè)原因。

          2020年1月8日,最新的美國(guó)癌癥發(fā)病情況年度報(bào)告“CancerStatistics, 2020”公布。該報(bào)告基于2016年收集到的癌癥發(fā)病數(shù)據(jù)和2017國(guó)家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心收集到的死亡率數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)得出自1991 年至 2017 年,美國(guó)癌癥死亡率下降了29%。

          癌癥越來(lái)越“慢性病”,與治療手段的不斷進(jìn)步有著密不可分的關(guān)系。從2011年,美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的突破性療法——免疫檢查點(diǎn)抑制劑新藥,將轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的一年生存率從2008-2010 年的 42% 提高到 2013-2015 年的 55%,也使皮膚黑色素瘤成為死亡率下降最快的癌癥。新的治療方法,給癌癥患者帶來(lái)了治愈的曙光。

          免疫力高可以預(yù)防癌癥發(fā)生

          一提起“癌細(xì)胞”,人們總會(huì)把它想成非常恐怖的變異細(xì)胞。實(shí)際上,每一個(gè)健康的人體內(nèi)每天都會(huì)產(chǎn)生3,000~5,000個(gè)癌細(xì)胞。而在健康的身體內(nèi),免疫細(xì)胞T細(xì)胞會(huì)自動(dòng)掃描所有人體細(xì)胞,以識(shí)別哪些是外來(lái)的細(xì)菌、病毒等入侵者或者是可能對(duì)人體有威脅的細(xì)胞(癌細(xì)胞)。就像是警察在排查犯罪分子一樣,T細(xì)胞會(huì)和每個(gè)細(xì)胞握手檢查有無(wú)異常,如果是正常細(xì)胞就會(huì)放行,如果和正常細(xì)胞不一樣,T細(xì)胞就會(huì)掏出槍將其干掉。

          總而言之,只要“免疫”這個(gè)人體防御系統(tǒng)正常工作,就不會(huì)發(fā)展成癌癥。而如果由于某種因素而導(dǎo)致免疫力低下且防御系統(tǒng)無(wú)法正常工作時(shí),癌細(xì)胞便會(huì)增殖,并且逐漸發(fā)展為癌癥。一旦免疫力下降,原來(lái)的防御系統(tǒng)將無(wú)法有效地攻擊癌細(xì)胞。因此,重要的是“強(qiáng)化免疫力”。增加免疫細(xì)胞,強(qiáng)化體內(nèi)的免疫力,便能夠消滅癌細(xì)胞。

          免疫治療對(duì)肺癌早期有效果嗎?

          可能很多人對(duì)于免疫治療并不了解,也不知道免疫治療法對(duì)早期治療是否有效,其實(shí)一般肺癌分為四期,在肺癌處于1~3期的時(shí)候,在第一二期的時(shí)候?qū)儆诜伟┑脑缙?,而由于免疫治療法追求的是越早采取這種方式治療效果越好,所以在肺癌發(fā)生第一二期的時(shí)候能夠及時(shí)使用免疫治療法是能讓效果達(dá)到最佳。

          不過(guò)對(duì)于已經(jīng)處于第三期以及第四期的肺癌患者也不用過(guò)于擔(dān)憂(yōu),雖然免疫治療法越早使用越好,但是如果肺癌已經(jīng)進(jìn)入中期或者晚期,也可以采取一些其他有效的治療方式,在目前治療肺癌的一些其他方法也是有很好的效果。

          南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師康世均曾接受采訪(fǎng)表示,在目前,在醫(yī)學(xué)方面對(duì)于肺癌的治療方法已經(jīng)增加了一些新的治療手段以及治療藥物,治療效果比以往更好,而且所帶來(lái)的副作用也有所減輕。在這些新的治療法中,有一種叫做靶向治療,這項(xiàng)治療方法在治療肺癌方面達(dá)到一個(gè)比較新的高度,而且副作用比較小,對(duì)于已經(jīng)進(jìn)入中期的肺癌患者來(lái)說(shuō),可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下通過(guò)綜合方法治療來(lái)讓自己的病情控制。

          骨轉(zhuǎn)移的腫瘤病人,2次免疫治療后,腫瘤沒(méi)變化

          47歲的男性病人,因全身疼痛,經(jīng)檢查,發(fā)現(xiàn)左肺4*5CM腫塊,遺憾的是同時(shí)發(fā)現(xiàn)全身多處骨轉(zhuǎn)移,幸運(yùn)的是腫瘤標(biāo)本檢測(cè)發(fā)現(xiàn)PDL1檢測(cè)強(qiáng)陽(yáng)性,這是一個(gè)預(yù)測(cè)接受免疫治療敏感的重要標(biāo)志。一半以上強(qiáng)陽(yáng)性的病人,接受免疫治療后腫瘤會(huì)得到完美控制。

          因此,我們對(duì)這個(gè)病人開(kāi)展了兩個(gè)療程的化療免疫治療,發(fā)現(xiàn)腫瘤沒(méi)大沒(méi)小,控制良好。

          進(jìn)行第3次免疫治療,腫瘤好像增大了?

          繼續(xù)進(jìn)行第三個(gè)療程的免疫治療以后,再次評(píng)估,發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯增大。

          按照傳統(tǒng)的評(píng)估方法,這個(gè)腫瘤似乎已經(jīng)進(jìn)展了,需要更改治療策略。但病人卻感覺(jué)疼痛和胸悶等癥狀明顯好轉(zhuǎn),這與影像結(jié)果不符。我們考慮為假性進(jìn)展,造成的原因是,因?yàn)榇罅棵庖呒?xì)胞聚集在腫瘤周?chē)斐闪四[塊增大的假象。

          因此,我們決定繼續(xù)治療。

          第4次免疫治療后,腫瘤縮小了

          第四個(gè)療程的免疫治療后,腫瘤明顯縮小。說(shuō)明免疫細(xì)胞攻擊腫瘤,殺死了大部分腫瘤,效果顯著。

          進(jìn)行免疫治療,為什么會(huì)出現(xiàn)“假性進(jìn)展''?

          對(duì)于免疫治療的效果評(píng)估,目前還存在一定爭(zhēng)議,傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物盒、靶向藥物,治療腫瘤以后腫瘤會(huì)縮小。但是免疫治療是靠自身的免疫細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞來(lái)進(jìn)行治療。

          因此,有可能經(jīng)過(guò)治療后免疫細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞周?chē)斐赡[塊增大,也就是所謂的假性進(jìn)展。

          這個(gè)病人就是一例臨床觀(guān)察到的假性進(jìn)展。病人經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程的治療以后,病灶沒(méi)大沒(méi)小,我們?cè)u(píng)估穩(wěn)定。但是第三個(gè)周期的治療后,就出現(xiàn)了腫瘤增大。繼續(xù)治療后,腫瘤又明顯的縮小了。

          因此,對(duì)于免疫治療的效果評(píng)估,大家一定要知道有一個(gè)假性進(jìn)展。如果病人有臨床獲益,也就是癥狀改善明顯,還是要繼續(xù)觀(guān)察,繼續(xù)治療,確認(rèn)一下它的效果,若無(wú)效果再更改治療方案。

          未來(lái)展望

          目前NK細(xì)胞療法是最被看好的種子選手,并且科學(xué)家們不斷研究、拓展NK細(xì)胞療法。NK細(xì)胞作為機(jī)體固有免疫系統(tǒng)中重要的組成部分,在腫瘤免疫方面發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞表面活化受體和抑制受體的表達(dá)決定其抗腫瘤能力的強(qiáng)弱。NK細(xì)胞很容易受到年齡、精神壓力、食物等因素的影響。也就是說(shuō),NK細(xì)胞在我們的生活中既可以變強(qiáng)大,也會(huì)變得弱小。而人體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量卻很少,平時(shí)還處于非活化的狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)在40歲以后,NK細(xì)胞的數(shù)量和功能會(huì)急劇下降,各種疾病便會(huì)不請(qǐng)自來(lái),及時(shí)補(bǔ)充高活性的NK細(xì)胞,重塑免疫系統(tǒng),是提升機(jī)體免疫力安全有效的方式。

          更有意思的是,2018年瑞典、瑞士和意大利聯(lián)合一項(xiàng)隊(duì)列研究,調(diào)查了那些超長(zhǎng)壽命的人(平均106歲)及其后代(平均72歲)與普通老年人(平均72歲)、年輕人(平均35歲)的淋巴細(xì)胞水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)超長(zhǎng)壽命的人外周血NK細(xì)胞數(shù)與年輕人無(wú)差異,明顯高于對(duì)照老年人和其后代,表明NK細(xì)胞對(duì)延壽有明確的作用。NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶可以清除體內(nèi)衰老細(xì)胞,NK細(xì)胞識(shí)別衰老細(xì)胞的機(jī)制不同于識(shí)別腫瘤細(xì)胞的KIR受體匹配機(jī)制,可以有降低血壓、緩解疼痛、改善睡眠、增強(qiáng)體能、改善記憶力等作用。

          所以理論上來(lái)說(shuō),不僅僅是癌癥患者,那些體質(zhì)虛弱的人也可以通過(guò)NK療法增加抵抗力起到預(yù)防癌癥的效果。不過(guò)凡事過(guò)猶不及,健康人請(qǐng)通過(guò)早睡早起、合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)等自然無(wú)害的方式增強(qiáng)抵抗力哦。

          免疫療法,尤其是NK細(xì)胞療法的巨大潛力還沒(méi)有發(fā)揮出來(lái),雖然在科學(xué)研究中會(huì)遇到不少困難險(xiǎn)阻,但是我們有理由期待NK細(xì)胞療法在癌癥治療、甚至是延緩衰老方面會(huì)取得新的突破!

          溫馨提示:

          癌癥患者在日常生活中出現(xiàn)以上問(wèn)題時(shí),應(yīng)該及時(shí)尋求醫(yī)生的幫助,不能擅自做處理,避免危及到生命?;颊咭獓?yán)格按照醫(yī)生的囑咐進(jìn)行規(guī)范化治療,爭(zhēng)取穩(wěn)定病情。

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