滕皋軍,醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo),現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長、介入與血管外科主任。擔(dān)任亞太介入放射學(xué)會(APCCVIR)主席、中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會常務(wù)副會長。從事介入診療工作30余年,在肝癌等腫瘤介入治療、外周血管疾病及非血管介入診療領(lǐng)域有重要建樹,主持科技部973項目(首席科學(xué)家)等重要項目,獲國家科技進步二等獎2項,在Lancet Oncology, Radiology, J Hepatology等期刊發(fā)表多篇重要論文,獲2015年歐洲介入放射學(xué)會(CIRSE )的杰出人物獎(Distinguished Fellow)。經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE)是目前有效治療肝癌的主要技術(shù),被重要的國際指南和中國肝癌治療指南所推薦,已成為非手術(shù)治療的首選療法。在中國,約70%的肝癌患者在各個階段接受過TACE治療。肝動脈栓塞術(shù)可以追溯到1976年,當(dāng)時美國M.D. Anderson腫瘤中心放射科醫(yī)師Goldstein和Wallace首先報道肝動脈栓塞治療肝癌(TAE)。隨后,日本醫(yī)師將碘化油應(yīng)用于栓塞術(shù),發(fā)展成今天的栓塞化療術(shù)(TACE), 其原理是通過肝動脈或其它的腫瘤滋養(yǎng)血管注射碘化油和明膠海綿等栓塞材料,阻斷腫瘤的血供,從而使腫瘤“餓死”;同時,為了加強療效,將阿霉素等化療藥物乳化在碘化油中,從而達(dá)到了栓塞和化療一體化治療的效果。雖然經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)取得了相當(dāng)成就,拯救了難以計數(shù)的肝癌患者,但是,由于肝癌的微環(huán)境復(fù)雜,腫瘤血供豐富,栓塞后很容易建立側(cè)枝循環(huán),腫瘤獲得新的血供而復(fù)活,因此,經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)常難以達(dá)到根治肝癌的效果。在過去的40年里,介入醫(yī)生和科學(xué)家在治療致力于進一步加強經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)療效的不懈努力,主要方向為研發(fā)更強大的栓塞材料,如可以同時釋放化療的“載藥微球”,甚至可以同步釋放放射線的同位素微球“90Y-微球”;介入醫(yī)生和器械研發(fā)者還在栓塞的技術(shù)做了大量創(chuàng)新性工作,如微導(dǎo)管的廣泛應(yīng)用,使介入插管無孔不入,做到了真正的超選擇栓塞。盡管上述努力和成果極大地改善了經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)的療效,但是,在大多數(shù)情況下,經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)仍不能達(dá)到“根治”肝癌的效果。晁明和胡汛的研究顯然與上述研究方向逆向而行,他們不是在經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)的栓塞材料和方法上想方設(shè)法,而是著力于改變腫瘤的微環(huán)境來達(dá)到更徹底的栓塞效果,通過改變腫瘤內(nèi)部的pH值,用堿如碳酸氫鈉(小蘇打)來去除腫瘤內(nèi)的氫離子,就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用,從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細(xì)胞。腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的綜合系統(tǒng),有別于正常細(xì)胞與其周圍組織所形成的微環(huán)境。組織缺氧和酸中毒、大量生長因子和蛋白水解酶的產(chǎn)生及免疫炎性反應(yīng)等構(gòu)成了腫瘤組織代謝環(huán)境的生物學(xué)特征,這種特性對于腫瘤的增殖、侵襲、遷移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影響。通過改變腫瘤組織pH值來提升腫瘤治療效果已為腫瘤治療的新策略。通過碳酸氫鈉(小蘇打)改變肝癌內(nèi)部pH值并聯(lián)合經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)也并非胡汛和晁明首創(chuàng),早在2002年,安徽省立醫(yī)院范平生等人就已經(jīng)進行了臨床嘗試,隨后又有多人進行臨床應(yīng)用,但是,這些研究未能得到廣泛的關(guān)注和推廣,其原因可能為:1、注射碳酸氫鈉的方法、劑量與經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)聯(lián)合的方法學(xué)上可能存在缺陷;2、研究本身的缺陷,包括課題的設(shè)計,療效評價,病例數(shù)量等方面存在明顯缺點;3、未能像胡汛和晁明有系列的臨床前研究包括動物實驗結(jié)果的支撐;4、這些論文均發(fā)表在影響力較小的中文期刊上。因此,十分遺憾,這項本應(yīng)該在十多年前就應(yīng)該獲得重視的技術(shù),卻夭折在萌芽中。晁明和胡汛通過動物實驗闡明了其作用機理:向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),消除瘤內(nèi)乳酸堆積,導(dǎo)致瘤內(nèi)殘存葡葡糖的快速耗竭,并且使腫瘤細(xì)胞喪失在葡萄糖耗竭后轉(zhuǎn)入休眠的能力,在此基礎(chǔ)上的強有力的永久栓塞致腫瘤的壞死率明顯提高。因此,這項技術(shù)和研究成果具有堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。這是科學(xué)研究中逆向思維的成功應(yīng)用,也是將一直停留在基礎(chǔ)研究層面的腫瘤治療新策略實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的有益嘗試,并可能突破大肝癌治療的瓶頸,是中國醫(yī)師為肝癌的介入治療的一項重要貢獻(xiàn)!如何解讀晁明和胡汛的臨床研究結(jié)果?滕皋軍教授認(rèn)為,雖然這個臨床試驗只有40例患者入組,入組標(biāo)準(zhǔn)也未完成隨機化,但是,其觀察指標(biāo)與結(jié)果是真實的,因此,其結(jié)論是可靠的。雖然正如他們自己所說,該研究為前沿研究,有它的不成熟性,結(jié)果還需要更多研究來反復(fù)證明其準(zhǔn)確性,尤其需要多中心的隨機對照研究予以“確證”,希望他們的研究能起到一個“拋磚引玉”的作用。如何解讀媒體的小蘇打“餓”死癌細(xì)胞?首先需要明確的是,該項研究采用的治療方法是直接針對滋養(yǎng)腫瘤的血管,向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),而不是喝小蘇打。滕皋軍教授指出,在這項研究中,對肝癌的主要作用仍然是經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE),尤其是腫瘤滋養(yǎng)動脈栓塞阻斷后引起的腫瘤缺血“餓死”,而小蘇打的作用是通過改變腫瘤內(nèi)的pH值,使腫瘤的“耐餓和抗餓”能力下降,從而配合經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù),使腫瘤更容易餓死,甚至完全餓死。肝動脈化療栓塞術(shù)通過栓塞阻斷腫瘤血供及局部化療對腫瘤造成殺傷作用適用于不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者;也可用于手術(shù)可以切除,但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。臨床前瞻性隨機對照研究及大量的臨床數(shù)據(jù)表明:TACE對肝癌有明確的療效,國內(nèi)外指南一致推薦TACE為非手術(shù)治療的首選療法。近40年的應(yīng)用經(jīng)驗積累,TACE技術(shù)已相當(dāng)成熟,國內(nèi)的調(diào)查顯示:TACE在各種非手術(shù)微創(chuàng)治療中占90%的份額,在所有的肝癌患者中,約70%的肝癌在不同的時期經(jīng)歷過TACE治療。局部消融治療是借助醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的引導(dǎo)對腫瘤靶向定位,局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織一類治療手段。主要包括射頻消融 (RFA)、微波消融(MWA)、冷凍治療(Cryoablation)以及無水乙醇注射治療(PEI);具有微創(chuàng)、安全、簡便和易于多次施行的特點。而影像引導(dǎo)技術(shù)包括US、CT和MRI,而治療途徑有經(jīng)皮、經(jīng)腹腔鏡手術(shù)和經(jīng)開腹手術(shù)等方法,消融對較小的肝癌可達(dá)到根治的效果,而對于較大的肝癌,常與TACE聯(lián)合應(yīng)用。近年來,應(yīng)用分子靶向藥物治療原發(fā)性肝癌(HCC)已成為新的研究熱點, 受到高度的關(guān)注和重視。索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑。索拉非尼與肝動脈介入治療或系統(tǒng)化療聯(lián)合應(yīng)用,可使患者更多地獲益,已有一些臨床觀察和研究證實;至于與其他治療方法(手術(shù)、射頻消融和放療等)聯(lián)合應(yīng)用,正在進行研究。其他新的分子靶向藥物,采用單藥或是聯(lián)合手術(shù)、介入治療和系統(tǒng)化療等手段治療肝癌的臨床試驗也正在陸續(xù)開展。門靜脈癌栓是肝癌進入晚期的標(biāo)志,也是介入治療的難題之一。中大醫(yī)院介入專家發(fā)明的門靜脈粒子支架系統(tǒng),專門用于門靜脈癌栓治療,達(dá)到了既打通被癌栓堵塞的門靜脈,同時,放射性粒子可對癌栓進行局部近距離照射治療的效果。本部地址:南京市鼓樓區(qū)丁家橋87號
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