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          “小蘇打治肝癌”,權(quán)威專家解讀看這里

          導(dǎo)語
          “小蘇打治療肝癌,
          這項成果究竟該如何看待和解讀,
          才更加客觀科學(xué)?
          有請權(quán)威專家點評!

          點評專家
          滕皋軍,醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo),現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長、介入與血管外科主任。擔(dān)任亞太介入放射學(xué)會(APCCVIR)主席、中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會常務(wù)副會長。從事介入診療工作30余年,在肝癌等腫瘤介入治療、外周血管疾病及非血管介入診療領(lǐng)域有重要建樹,主持科技部973項目(首席科學(xué)家)等重要項目,獲國家科技進步二等獎2項,在Lancet Oncology, Radiology, J Hepatology等期刊發(fā)表多篇重要論文,獲2015年歐洲介入放射學(xué)會(CIRSE )的杰出人物獎(Distinguished Fellow)。

          四大方面
          全面科學(xué)解讀“小蘇打治肝癌”

          1
          經(jīng)肝動脈栓塞術(shù)始于40年前
          目前仍是肝癌非手術(shù)治療首選
          經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE)是目前有效治療肝癌的主要技術(shù),被重要的國際指南和中國肝癌治療指南所推薦,已成為非手術(shù)治療的首選療法。在中國,約70%的肝癌患者在各個階段接受過TACE治療。
          肝動脈栓塞術(shù)可以追溯到1976年,當(dāng)時美國M.D. Anderson腫瘤中心放射科醫(yī)師Goldstein和Wallace首先報道肝動脈栓塞治療肝癌(TAE)。隨后,日本醫(yī)師將碘化油應(yīng)用于栓塞術(shù),發(fā)展成今天的栓塞化療術(shù)(TACE), 其原理是通過肝動脈或其它的腫瘤滋養(yǎng)血管注射碘化油和明膠海綿等栓塞材料,阻斷腫瘤的血供,從而使腫瘤“餓死”;同時,為了加強療效,將阿霉素等化療藥物乳化在碘化油中,從而達(dá)到了栓塞和化療一體化治療的效果。
          雖然經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)取得了相當(dāng)成就,拯救了難以計數(shù)的肝癌患者,但是,由于肝癌的微環(huán)境復(fù)雜,腫瘤血供豐富,栓塞后很容易建立側(cè)枝循環(huán),腫瘤獲得新的血供而復(fù)活,因此,經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)常難以達(dá)到根治肝癌的效果。

          2
          晁明和胡汛研究方向另辟蹊徑
          逆向思維喜獲新突破
          在過去的40年里,介入醫(yī)生和科學(xué)家在治療致力于進一步加強經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)療效的不懈努力,主要方向為研發(fā)更強大的栓塞材料,如可以同時釋放化療的“載藥微球”,甚至可以同步釋放放射線的同位素微球“90Y-微球”;介入醫(yī)生和器械研發(fā)者還在栓塞的技術(shù)做了大量創(chuàng)新性工作,如微導(dǎo)管的廣泛應(yīng)用,使介入插管無孔不入,做到了真正的超選擇栓塞。盡管上述努力和成果極大地改善了經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)的療效,但是,在大多數(shù)情況下,經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)仍不能達(dá)到“根治”肝癌的效果。
          晁明和胡汛的研究顯然與上述研究方向逆向而行,他們不是在經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)的栓塞材料和方法上想方設(shè)法,而是著力于改變腫瘤的微環(huán)境來達(dá)到更徹底的栓塞效果,通過改變腫瘤內(nèi)部的pH值,用堿如碳酸氫鈉(小蘇打)來去除腫瘤內(nèi)的氫離子,就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用,從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細(xì)胞。
          腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的綜合系統(tǒng),有別于正常細(xì)胞與其周圍組織所形成的微環(huán)境。組織缺氧和酸中毒、大量生長因子和蛋白水解酶的產(chǎn)生及免疫炎性反應(yīng)等構(gòu)成了腫瘤組織代謝環(huán)境的生物學(xué)特征,這種特性對于腫瘤的增殖、侵襲、遷移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影響。通過改變腫瘤組織pH值來提升腫瘤治療效果已為腫瘤治療的新策略。

          3
          晁明和胡汛的研究不是最早的
          但創(chuàng)新成果意義最大
          通過碳酸氫鈉(小蘇打)改變肝癌內(nèi)部pH值并聯(lián)合經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)也并非胡汛和晁明首創(chuàng),早在2002年,安徽省立醫(yī)院范平生等人就已經(jīng)進行了臨床嘗試,隨后又有多人進行臨床應(yīng)用,但是,這些研究未能得到廣泛的關(guān)注和推廣,其原因可能為:1、注射碳酸氫鈉的方法、劑量與經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)聯(lián)合的方法學(xué)上可能存在缺陷;2、研究本身的缺陷,包括課題的設(shè)計,療效評價,病例數(shù)量等方面存在明顯缺點;3、未能像胡汛和晁明有系列的臨床前研究包括動物實驗結(jié)果的支撐;4、這些論文均發(fā)表在影響力較小的中文期刊上。因此,十分遺憾,這項本應(yīng)該在十多年前就應(yīng)該獲得重視的技術(shù),卻夭折在萌芽中。
          晁明和胡汛通過動物實驗闡明了其作用機理:向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),消除瘤內(nèi)乳酸堆積,導(dǎo)致瘤內(nèi)殘存葡葡糖的快速耗竭,并且使腫瘤細(xì)胞喪失在葡萄糖耗竭后轉(zhuǎn)入休眠的能力,在此基礎(chǔ)上的強有力的永久栓塞致腫瘤的壞死率明顯提高。
          因此,這項技術(shù)和研究成果具有堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。這是科學(xué)研究中逆向思維的成功應(yīng)用,也是將一直停留在基礎(chǔ)研究層面的腫瘤治療新策略實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的有益嘗試,并可能突破大肝癌治療的瓶頸,是中國醫(yī)師為肝癌的介入治療的一項重要貢獻(xiàn)!

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          解讀晁明和胡汛的研究結(jié)果
          應(yīng)全面、客觀、科學(xué)
          如何解讀晁明和胡汛的臨床研究結(jié)果?滕皋軍教授認(rèn)為,雖然這個臨床試驗只有40例患者入組,入組標(biāo)準(zhǔn)也未完成隨機化,但是,其觀察指標(biāo)與結(jié)果是真實的,因此,其結(jié)論是可靠的。雖然正如他們自己所說,該研究為前沿研究,有它的不成熟性,結(jié)果還需要更多研究來反復(fù)證明其準(zhǔn)確性,尤其需要多中心的隨機對照研究予以“確證”,希望他們的研究能起到一個“拋磚引玉”的作用。
          如何解讀媒體的小蘇打“餓”死癌細(xì)胞?首先需要明確的是,該項研究采用的治療方法是直接針對滋養(yǎng)腫瘤的血管,向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),而不是喝小蘇打。
          滕皋軍教授指出,在這項研究中,對肝癌的主要作用仍然是經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE),尤其是腫瘤滋養(yǎng)動脈栓塞阻斷后引起的腫瘤缺血“餓死”,而小蘇打的作用是通過改變腫瘤內(nèi)的pH值,使腫瘤的“耐餓和抗餓”能力下降,從而配合經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù),使腫瘤更容易餓死,甚至完全餓死。

          相關(guān)鏈接
          肝癌的綜合介入治療
          究竟有哪些方法可供患者選擇?

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          肝動脈介入治療
          肝動脈化療栓塞術(shù)通過栓塞阻斷腫瘤血供及局部化療對腫瘤造成殺傷作用
          肝臟腫瘤通過新生血管獲取養(yǎng)分成長

          適用于不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者;也可用于手術(shù)可以切除,但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。臨床前瞻性隨機對照研究及大量的臨床數(shù)據(jù)表明:TACE對肝癌有明確的療效,國內(nèi)外指南一致推薦TACE為非手術(shù)治療的首選療法。近40年的應(yīng)用經(jīng)驗積累,TACE技術(shù)已相當(dāng)成熟,國內(nèi)的調(diào)查顯示:TACE在各種非手術(shù)微創(chuàng)治療中占90%的份額,在所有的肝癌患者中,約70%的肝癌在不同的時期經(jīng)歷過TACE治療。
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           局部消融治療
          局部消融治療是借助醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的引導(dǎo)對腫瘤靶向定位,局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織一類治療手段。主要包括射頻消融 (RFA)、微波消融(MWA)、冷凍治療(Cryoablation)以及無水乙醇注射治療(PEI);具有微創(chuàng)、安全、簡便和易于多次施行的特點。而影像引導(dǎo)技術(shù)包括US、CT和MRI,而治療途徑有經(jīng)皮、經(jīng)腹腔鏡手術(shù)和經(jīng)開腹手術(shù)等方法,消融對較小的肝癌可達(dá)到根治的效果,而對于較大的肝癌,常與TACE聯(lián)合應(yīng)用。
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          分子靶向與藥物系統(tǒng)治療
          近年來,應(yīng)用分子靶向藥物治療原發(fā)性肝癌(HCC)已成為新的研究熱點, 受到高度的關(guān)注和重視。索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑。索拉非尼與肝動脈介入治療或系統(tǒng)化療聯(lián)合應(yīng)用,可使患者更多地獲益,已有一些臨床觀察和研究證實;至于與其他治療方法(手術(shù)、射頻消融和放療等)聯(lián)合應(yīng)用,正在進行研究。其他新的分子靶向藥物,采用單藥或是聯(lián)合手術(shù)、介入治療和系統(tǒng)化療等手段治療肝癌的臨床試驗也正在陸續(xù)開展。
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          粒子支架治療門靜脈癌栓
          門靜脈癌栓是肝癌進入晚期的標(biāo)志,也是介入治療的難題之一。中大醫(yī)院介入專家發(fā)明的門靜脈粒子支架系統(tǒng),專門用于門靜脈癌栓治療,達(dá)到了既打通被癌栓堵塞的門靜脈,同時,放射性粒子可對癌栓進行局部近距離照射治療的效果。
          策劃:程守勤
          編排:劉    敏
          校對:崔玉艷
          中大醫(yī)院新媒體工作室出品
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