對于難治性精神分裂癥，指南中給出了以下建議：
氯氮平是難治性精神分裂癥的首選治療藥物。
有很多辦法可以應(yīng)對氯氮平的副作用。
改良電休克治療（M-ECT） 和聯(lián)合拉莫三嗪治療可用于對氯氮平應(yīng)答不足的患者。但不推薦M-ECT與其他心境穩(wěn)定劑/抗癲癇藥、抗抑郁藥或BZs聯(lián)合治療。
M-ECT 推薦用于不能使用氯氮平或藥物治療無效的患者。
當氯氮平和M-ECT無效時，不推薦其與抗精神病藥和其他心境穩(wěn)定劑/抗癲癇藥、抗抑郁藥或BZs聯(lián)合治療。
對于不能使用氯氮平且目前治療方案對預后不利的患者，可以考慮改用其他抗精神病藥物。當仍無效果時，可考慮抗精神病藥物聯(lián)合治療
對氯氮平耐藥的患者需要開發(fā)新的治療方法。
專家評述
1.在JSCNP指南中有提到，抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥的治療效果和副作用敏感度更高。那么在治療首發(fā)精神分裂癥時，有哪些方面是特別需要注意的呢？
首先，首發(fā)精神分裂癥患者藥物治療需從較低的起始劑量、較慢的滴定速度開始，逐漸加量，這是要注意的藥物治療方面的原則之一，這樣就會避免發(fā)生一些無法耐受的不良反應(yīng)甚至是導致患者治療脫落的情況。
首先，在首發(fā)藥物治療有效以后，就需要有鞏固期的治療。那么鞏固期的治療是需要藥物劑量維持急性期的有效劑量，不減量，維持治療在一年以上。那么這樣就能夠使患者在臨床上降低復發(fā)。
當然，這里面既然有病程的要求和劑量的要求，那么就要考慮到所使用藥物是否適合長期治療？是否會對軀體產(chǎn)生不良影響？是否影響患者依從或者患者不耐受？比如，有些精神分裂癥患者治療后出現(xiàn)代謝綜合征，大部分患者沒有通過飲食、運動、生活方式調(diào)整，就會很難服藥一年，最后很有可能會停藥。
所以臨床上也不排除用這樣一種方法，就是在急性治療期結(jié)束了，臨床達到完全緩解，然后在原有的藥物基礎(chǔ)上做一些調(diào)整，來減少長期的不良反應(yīng)。比如說代謝綜合征，比如說過度鎮(zhèn)靜，比如說對女性的月經(jīng)的影響，通過藥物調(diào)整使得這些不良反應(yīng)降到最低。這個是可以做到的，目的就是讓患者可以長期的接受藥物治療?？傊?，患者能夠接受，依從性就高了，就不會自行減藥停藥了，病情就能穩(wěn)定控制。
第一要改變生活方式，包括食譜要改變，高熱量食物、甜飲都要盡量減少食用或者停止食用。另外需要改變久坐不動的習慣，要帶動患者做康復，增加定期運動，增加社會活動。
第二個方面就是考慮換藥，但是換藥很難換，也沒什么特別的好的證據(jù)，怎么辦？那么需要考慮哪種藥物是可以對抗這些藥物的不良反應(yīng)的？雖然證據(jù)有限，但是從臨床來看還是有的，比如說藥物引起了患者的體重增加，換用魯拉西酮或者齊拉西酮，是可以觀察到因為換藥體重不增加了，有的甚至還降低了。當然，也可以聯(lián)用降低體重的藥物。
首先，藥物不能隨意聯(lián)用，但是會有一些藥物組合聯(lián)用能夠獲益。
比如，控制陽性癥狀效果比較好的藥物和控制陰性癥狀效果比較好的藥物聯(lián)用，我覺得是可以獲益的。會引起體重增加等代謝綜合征的藥物和不會引起體重增加等代謝綜合征的藥物，也是可以嘗試聯(lián)用的。另外，增加EPS風險和那些不會引起EPS的藥物的聯(lián)用也是可以考慮。還有比如引起泌乳素增高的藥物和那些不引起泌乳素增高、甚至還能夠降低的藥物，也可以考慮聯(lián)用。
但如果是兩個第一代抗精神病藥的聯(lián)用，或者兩個都會引起代謝綜合征明顯的藥物，或者兩個都是EPS明顯的藥物，或者兩個都會引起泌乳素明顯增高的藥物聯(lián)用，那肯定是不合適的，兩個同樣鎮(zhèn)靜作用很明顯的藥物聯(lián)用也不合適。所以聯(lián)用有沒有風險？答案肯定是有的，但關(guān)鍵是怎么聯(lián)用，不是原則上說不聯(lián)用就不聯(lián)用了，要把握好分寸。
第一，我認為目前沒有對認知功能有特別好的療效的抗精神病藥物，或者是完全不影響認知功能的藥物。精神分裂癥本身就會產(chǎn)生認知功能損害，服用了抗精神病藥物又引起了過度鎮(zhèn)靜，使得患者注意力不能集中，最終會導致認知功能進一步損害。如果使用藥物加重了認知功能的損害，便會得不償失，所以這是我認為需要改進情況之一。
