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          劉彧:乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的治療探討


          DCIS是否必須進(jìn)行手術(shù)治療?

          這個(gè)問(wèn)題似乎是毋庸置疑的,但2015年8月發(fā)表在JAMA Surgery上的一個(gè)回顧性研究讓我們看到這個(gè)問(wèn)題有必要進(jìn)行討論。研究者Yasuaki Sagara回顧性分析了SEER系統(tǒng)中1973年至2011年確診的共57222名DCIS患者,其中1169名未接受手術(shù)VS 50653名接受手術(shù);結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然總?cè)巳褐惺中g(shù)能夠顯著提高10年BCSS(手術(shù)組98.5% Vs非手術(shù)組93.4%),但對(duì)于低級(jí)別的DCIS,手術(shù)并不能改善BCSS(手術(shù)組98.6% Vs 非手術(shù)組98.8%)。

          該研究雖然是回顧性的,但是非手術(shù)組樣本超過(guò)了1000例,且隨訪結(jié)果與其他大型研究基本一致,因此具有較強(qiáng)的可信性。那是不是對(duì)于低級(jí)別DCIS就不用手術(shù)了呢?我們來(lái)分析一下該研究的局限性:1.SEER登記資料有限,缺乏切緣、內(nèi)分泌治療、DCIS類(lèi)型等資料;2.該研究未重新檢視標(biāo)本,而高度不典型增生與DCIS的分界爭(zhēng)論了數(shù)十年;3. 未手術(shù)組部分患者可能接受了部分切除,甚至大部切除而獲得病理診斷;4.該研究平均隨訪時(shí)間僅72月,而26.8%的ER+和13.4%的ER- DCIS患者是在診斷后10-19年死亡的。

          因此個(gè)人意見(jiàn),上述研究尚不足以改變臨床實(shí)踐;對(duì)于DCIS,目前手術(shù)治療仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療。期待在不遠(yuǎn)的將來(lái),會(huì)有一套預(yù)測(cè)因子幫助我們篩選出那些預(yù)后足夠好、難以從手術(shù)中獲益的患者;就像21基因篩選出不需要化療的患者一樣。現(xiàn)階段,與其討論手術(shù)與否,不如討論手術(shù)范圍(切緣寬度)更有意義。

          DCIS行保乳根治術(shù),安全的切緣寬度?

          由于DCIS切緣并沒(méi)有像IDC那樣,基本達(dá)成了no ink on tumor就足矣的共識(shí),那么我們只能從文獻(xiàn)中來(lái)尋找參考答案。Kimberly教授在2015年Annual of Surgery上發(fā)表了一個(gè)關(guān)于DCIS切緣寬度的單中心的回顧性研究,并根據(jù)是否接受放療對(duì)患者進(jìn)行分層,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于接受BCS+RT的DCIS患者來(lái)說(shuō),切緣寬度對(duì)于局部復(fù)發(fā)并無(wú)顯著影響;而未接受RT的患者,切緣寬度與局部復(fù)發(fā)呈顯著相關(guān)性。

          2011年JNCI上對(duì)于B-17(BCS+RT vs BCS)、B-24(BCS+RT vs BCS+RT+ET)研究結(jié)果的聯(lián)合分析也顯示,DCIS患者接受保乳手術(shù),并在術(shù)后接受放療和內(nèi)分泌治療的情況下,切緣是否陽(yáng)性并不影響其局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

          因此,個(gè)人認(rèn)為:對(duì)于接受放療,尤其還接受內(nèi)分泌治療的DCIS保乳患者,切緣寬度對(duì)局部復(fù)發(fā)影響小,不必刻意追求;即便切緣陽(yáng)性,也未必需要重新手術(shù)。而對(duì)于不準(zhǔn)備進(jìn)行放療的患者,切緣寬度與局部控制顯著相關(guān),大于1cm是一個(gè)安全的寬度。

          DCIS保乳術(shù)后是否需要放療?

          對(duì)于DCIS保乳術(shù)后的患者,局部放療能降低50%的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(年復(fù)發(fā)率從約1.4%降至0.7%)已成共識(shí),但沒(méi)有任何前瞻性研究結(jié)果表明,放療能改善生存。RTOG 9804研究是第一個(gè)進(jìn)行這方面探索的前瞻性研究,研究結(jié)果顯示,放療仍然顯著降低了局部復(fù)發(fā)(HR=0.11),但并不改善DFS和OS;而令人欣喜的是,單純手術(shù)組的7年累計(jì)復(fù)發(fā)率僅為6.7%,年復(fù)發(fā)率不足1%,說(shuō)明對(duì)于低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者僅行保乳手術(shù)而不加做放療是完全可行的。而在2016年的JCO上,Yasuaki Sagara教授又發(fā)表了一個(gè)新的回顧性研究結(jié)果來(lái)評(píng)估放療的價(jià)值。在該研究中,Yasuaki Sagara回顧性分析了SEER系統(tǒng)中1988年-2007年接受保乳手術(shù)的共32144名DCIS患者,其中11815名未放療 VS 20329名接受放療;并根據(jù)患者的腫瘤大小、年齡和組織學(xué)分級(jí)對(duì)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示,對(duì)于低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者,放療并不能降低乳腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)以及總體死亡風(fēng)險(xiǎn)。

          對(duì)于接受保乳手術(shù)的DCIS患者,放療對(duì)于加強(qiáng)局部控制非常有效,能下降約50%局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但絕對(duì)獲益非常小,甚至都不能轉(zhuǎn)化為DFS獲益,更不用說(shuō)能改善OS了。因此,對(duì)于部分低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的DCIS患者(≥60y、腫瘤≤2cm、切緣≥1cm、核分級(jí)為中低級(jí)別)僅行區(qū)段切除即足夠。


          DCIS患者需要內(nèi)分泌治療嗎?

          DCIS患者術(shù)后TAM治療的相關(guān)研究主要是B-24和UK/ANZ,兩者均發(fā)現(xiàn)對(duì)于ER+的DCIS患者,術(shù)后口服TAM能夠改善BCFS,但不能改善OS。B-24研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后口服TAM對(duì)于ER+的DCIS患者能降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率,且主要為降低對(duì)側(cè)乳腺癌的新發(fā)率(同側(cè)乳腺癌的再發(fā)無(wú)顯著差異),對(duì)于高齡(≥65歲)患者無(wú)獲益。UK/ANZ研究的分層分析則顯示,對(duì)于接受放療的DCIS患者,口服TAM并不能獲益。

          個(gè)人認(rèn)為:DCIS術(shù)后的內(nèi)分泌治療主要在于預(yù)防DCIS進(jìn)展為IDC,尤其預(yù)防對(duì)側(cè)更有效;但對(duì)于局部控制較好的患者,內(nèi)分泌治療獲益少,且內(nèi)分泌治療并不能改善OS,因此不應(yīng)對(duì)于ER+的患者就一律給予內(nèi)分泌治療。對(duì)于那些年輕、核分級(jí)中低級(jí)別、局部控制欠佳的患者可以?xún)?yōu)先考慮內(nèi)分泌治療。


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