三陰性乳腺癌（Triple-negative breast cancer ，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達(dá)均為陰性的乳腺癌。TNBC作為乳腺癌的一種特殊亞型，具有特殊的生物學(xué)行為、臨床和病理學(xué)特征，對乳腺癌內(nèi)分泌治療和赫賽汀靶向治療均不敏感，其治療方法有限、預(yù)后差而備受關(guān)注。
通過基因集群序列表達(dá)檢測，將三陰性乳腺癌分為7個亞型：基底細(xì)胞樣 1（BL1）、基底細(xì)胞樣 2（BL2）、免疫調(diào)節(jié)（IM）、間充質(zhì)樣細(xì)胞（M）、間充質(zhì)樣干細(xì)胞（MSL）和管樣雄激素受體（LAR），以及不穩(wěn)定的集群（UNS）
三陰性乳腺癌患者的預(yù)后，區(qū)別于其他類型乳腺癌在于近期生存率較差，達(dá)到病理完全緩解（pCR）患者預(yù)后好于未達(dá)到pCR患者，近期臨床試驗(yàn)CALGB40603 探討傳統(tǒng)新輔助結(jié)合卡鉑和/或貝伐單抗可提高三陰性乳腺癌pCR率。2014年圣安東尼奧乳腺癌會議（SABCS）上報道了一項(xiàng)卡鉑對比多西他賽一線治療晚期三陰性乳腺癌或BRCA1/2突變?nèi)橄侔┑呐R床研究（TNT研究）。結(jié)果顯示，在未經(jīng)選擇的三陰性乳腺癌中，兩種藥物的主要觀察終點(diǎn)（客觀有效率）和次要觀察終點(diǎn)（無疾病進(jìn)展時間）均相似，無顯著差異。而在43例存在BRCA突變的患者中研究顯示，卡鉑治療組客觀有效率顯著高于多西他賽治療組。該研究提示在未經(jīng)選擇的三陰性乳腺癌中，卡鉑并不優(yōu)于多西他賽，但在BRCA1/2突變患者中卡鉑治療存在顯著的優(yōu)勢。
三陰性乳腺癌綜合治療仍多種存在爭議，目前達(dá)到部分共識：紫杉類是有效的；蒽環(huán)類的作用存在疑點(diǎn)；其他藥物值得探索，比如卡培他濱；薈萃分析: TNBC輔助化療加用希羅達(dá)獲益顯著；標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案（根據(jù)直接比較、亞組分析、化療毒性等）：劑量密集型AC → 紫衫類藥物；其他可選方案：TC、AC 或CMF。
在2015年3月舉行14屆St.Gallen會議中，專家對三陰性乳腺癌爭議問題進(jìn)行投票表決，對某些探討點(diǎn)達(dá)到共識：TNBC新輔助化療的pCR率較高，會議秉持了紫衫類和蒽環(huán)類作為TNBC新輔助治療有效藥物組合的觀點(diǎn)；認(rèn)為鉑類是除紫衫類和蒽環(huán)類藥物外的重要選擇，對BRCA1突變型TNBC的新輔助治療似乎更敏感，但能否轉(zhuǎn)化為遠(yuǎn)期療效仍然需要進(jìn)一步觀察；將紫杉類和蒽環(huán)類序貫或聯(lián)合輔助化療作為TNBC基本化療方案的觀點(diǎn)近年已經(jīng)形成共識，本次會議得到進(jìn)一步確認(rèn)；劑量密集化療方案可作為選擇；而鉑類藥物在TNBC 輔助治療中的證據(jù)仍顯不足，專家組未給予進(jìn)一步支持；卡培他濱和抗血管生成類藥物是近期TNBC輔助治療中值得關(guān)注的藥物，與基底樣型TNBC分子分型結(jié)合，或可為TNBC的個體化治療作出貢獻(xiàn)。
2015年ASCO會議為三陰性乳腺癌診療提供新的思路。三陰性乳腺癌預(yù)后因子：雄激素受體（AR）抗體、E-鈣黏蛋白和ki-67。近30%的三陰性乳腺癌表達(dá)雄激素受體，抗雄激素藥物恩雜魯胺可能是雄激素受體陽性三陰性乳腺癌的新治療方案。
本次ASCO會上專家對BRCA基因突變攜帶者的篩查、監(jiān)測和管理做了詳細(xì)的探討。一項(xiàng)實(shí)用單藥奧拉帕尼的I期臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥在64%的BRCA1、BRCA2基因突變攜帶者中有良好的治療指證和臨床反應(yīng)，而對散發(fā)性乳腺癌患者治療反應(yīng)欠佳。
EGFR在三陰性乳腺癌中常常過表達(dá)，研究顯示Rac1過表達(dá)可增加對EGFR抑制劑的抵抗，Rac1在乳腺癌中常常過表達(dá)。Rac1抑制劑可增加三陰性乳腺癌對EGFR抑制劑的敏感性，二者聯(lián)合應(yīng)用是否可用于TNBC目前尚無大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)
程序性死亡受體-1（PD-L1）抗體治療三陰性乳腺癌的Ia期臨床試驗(yàn)初步結(jié)束，以PD-L1為靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物MPDL3289A在晚期三陰性乳腺癌中表現(xiàn)出持久的療效，似乎對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌安全有效。
三陰性乳腺癌的預(yù)后與確診后的體重指數(shù)及體育活動有關(guān)。來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的前瞻性隊(duì)列研究表明，生活方式方面的因素如體重指數(shù)（BMI）及體育活動（PA）對于乳腺癌的整體預(yù)后有影響，并進(jìn)行了充分研究。對1695例三陰性乳腺癌病理平均隨訪9.5年，作者發(fā)現(xiàn)，體育活動增加與乳腺癌相關(guān)生存改善及總生存率改善有關(guān)，但這一點(diǎn)僅在高水平體育鍛煉時具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
TNBC 由于其自身獨(dú)特的分子特征及其生物學(xué)行為得到越來越多的關(guān)注，這部分患者除化療外尚無其他有效的全身治療措施，且療效和預(yù)后也存在個體化，我們期待隨著信號傳導(dǎo)途徑研究的深入和更多靶向藥物的出現(xiàn)能在TNBC的治療有個大的飛躍，從而通過精準(zhǔn)醫(yī)療改善TNBC患者生存。
