相信不少患者對(duì)于CAR-T免疫細(xì)胞療法已經(jīng)有所耳聞了。最近有新聞報(bào)道說一位癌癥患者,在注射了CAR-T的藥物后,不到兩個(gè)月,癌細(xì)胞就清零了。
消息一出,患者和家屬們可就坐不住了,“CAR-T是什么來頭?。繛樯赌苡腥绱松衿娴男Ч??是不是只要有了120萬,我的癌細(xì)胞也能清零呢?”
下面,我們就來好好了解一下CAR-T免疫細(xì)胞療法。既然是免疫療法,那我們就要從人體的免疫機(jī)制說起了。
免疫系統(tǒng),一個(gè)縝密的安全保衛(wèi)系統(tǒng)
如果把我們的身體比喻為一座城池,皮膚和粘膜就是城池的磚瓦墻門,免疫細(xì)胞則是在城內(nèi)保衛(wèi)國家安全的戰(zhàn)士。它們層層把關(guān),努力將破壞分子阻擋在門外,或者將已經(jīng)進(jìn)入城池內(nèi)破壞分子和黑化了的“良民”揪出來,并且消滅掉。
人體的免疫機(jī)制分為三層。第一層防守是皮膚和粘膜,它們可以阻擋掉一部分“敵人”;第二層是非特異性免疫,這是我們天生就有的免疫能力,相當(dāng)于免疫能力的標(biāo)配,很重要但也能力有限。
我們今天主要講講第三層防線,也就是我們今天的主角T細(xì)胞和它的“好朋友”B細(xì)胞的“地盤”,叫特異性免疫。這種免疫能力是由我們在一次次生病中,后天獲得的。
第二層防守的巨噬細(xì)胞(又大又能吃的細(xì)胞)在吃掉病原體的同時(shí),會(huì)將一部分的碎片存留在自己的表面,呈遞給T細(xì)胞,這個(gè)過程也叫抗原體呈遞。
T細(xì)胞,就好比一個(gè)情報(bào)局,收到巨噬細(xì)胞送來的“樣品”后,會(huì)立馬進(jìn)行分析,確定破壞分子的類型之后,就告知全局人員,并且派出細(xì)胞毒性T細(xì)胞來全身圍剿這類病原體。
除此之外,T細(xì)胞還會(huì)動(dòng)員漿細(xì)胞(由B細(xì)胞分化而來,妥妥的輔助選手),漿細(xì)胞會(huì)分泌出很多的抗體,雖然本身不具備殺傷力,但它會(huì)努力把病原體揪出來,并且將它們團(tuán)團(tuán)包裹住,然后等細(xì)胞毒性T細(xì)胞來對(duì)病原體進(jìn)行絞殺。
最后,T細(xì)胞還會(huì)動(dòng)員出記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞,以后類似的病原體出現(xiàn)了,咱們就能迅速的召喚出相應(yīng)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞和漿細(xì)胞抗體來殺死它們(人體可能毫無察覺,病原體就被殺死了)。
那么,問題來了!
T細(xì)胞這么強(qiáng)大,為什么有些人還會(huì)得癌癥呢?
因?yàn)殡S著年齡的增長以及一些不好的生活習(xí)慣,例如抽煙、酗酒等,我們體內(nèi)積累的細(xì)胞突變?cè)絹碓蕉?,或者由于免疫力的下降,?dǎo)致免疫系統(tǒng)辨認(rèn)病變細(xì)胞的能力大打折扣,久而久之,人體這座城池就徹底“淪陷”。
CAR-T療法,如何力挽狂瀾?
由于各種原因,患者體內(nèi)的T細(xì)胞對(duì)病原體和癌細(xì)胞越來越不敏感,無法識(shí)別出它們,才給癌細(xì)胞在體內(nèi)長期發(fā)展的機(jī)會(huì)。所以,CAR-T(嵌合抗原受體)細(xì)胞免疫療法的基本思路就是,讓T細(xì)胞再次變得強(qiáng)大起來。
原理簡單,過程卻相當(dāng)復(fù)雜。
首先,要在患者體內(nèi)抽出一些血液進(jìn)行分離,把血液中的T細(xì)胞分離出來。此時(shí)T細(xì)胞是不認(rèn)識(shí)癌細(xì)胞的。
然后,從患者體內(nèi)提出一些癌細(xì)胞來,讓T細(xì)胞去識(shí)別癌細(xì)胞的特征,如何才能做到呢?
根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù),科學(xué)家知道什么樣的受體可以和癌細(xì)胞特征連接,所以,我們需要T細(xì)胞的表面長出這種受體來,才能更快識(shí)別出癌細(xì)胞。
怎么才能長出這種受體呢?
科學(xué)家們根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn),把這個(gè)受體對(duì)應(yīng)的基因找到,然后把這個(gè)基因編輯到一個(gè)癌細(xì)胞病毒上面去,接下來讓病毒去感染的取出來T細(xì)胞,這樣一來,T細(xì)胞體內(nèi)就帶有這段病毒的基因了。
這種病毒的基因會(huì)生產(chǎn)出癌細(xì)胞相應(yīng)的受體,經(jīng)過一段時(shí)間的培養(yǎng)和訓(xùn)練,取出來的T細(xì)胞就帶有受體了。
再經(jīng)過一段時(shí)間的培育,一個(gè)帶有受體的T細(xì)胞,變成很多個(gè),形成一支訓(xùn)練有素的“特種兵”。
這時(shí)候,就可以把T細(xì)胞放回體內(nèi),讓他快速識(shí)別癌細(xì)胞,并且動(dòng)員細(xì)胞毒性T細(xì)胞來將其殺滅了。
最后,這種經(jīng)過培養(yǎng)的T細(xì)胞還可以在人體內(nèi)繼續(xù)分裂,進(jìn)一步殺光癌細(xì)胞。
由此可以看出,這樣的培育過程不僅復(fù)雜,而且是一對(duì)一的VIP服務(wù),有著120萬一針的價(jià)格,也就不足為奇了。
CAR-T細(xì)胞免疫療法,有哪些優(yōu)點(diǎn)?
首先,從上文中CAR-T細(xì)胞療法的過程可以看出,這些T細(xì)胞是帶有癌細(xì)胞受體的,就像靶向藥,它只會(huì)消滅癌細(xì)胞,不會(huì)傷及無辜。
其次,經(jīng)過“訓(xùn)練”的T細(xì)胞可以在體內(nèi)分裂、長期存在,達(dá)到殺光癌細(xì)胞的效果;
最后,CAR-T細(xì)胞療法的療效也比較好。有研究顯示,這種療法對(duì)某些癌癥的緩解率達(dá)到了80%左右。
BBC曾報(bào)道過一位淋巴癌患者(修斯)的故事,2019年,修斯的癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了骨髓、肝臟和肺部,常規(guī)治療幾乎沒有起到什么作用。在接受了CAR-T細(xì)胞注射后6個(gè)月,醫(yī)生告訴她,體內(nèi)的癌細(xì)胞全部消失。聽到這個(gè)消息后,全家人熱淚盈眶。
比修斯更早受益于CAR-T細(xì)胞免疫療法的,是患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的王芳芳,長期服用激素類藥物,導(dǎo)致她一旦停藥,病情就會(huì)加重,發(fā)胖、脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等副作用也令她痛苦不堪。
更絕望的是,她還被診斷出彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,并且侵犯到了股骨、左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)以及骨髓。
在醫(yī)生的推薦下,王芳芳接受了CAR-T細(xì)胞免疫療法,9個(gè)月后,不僅體內(nèi)的淋巴瘤全部清除干凈,就連紅斑狼瘡也被臨床治愈。
看得出來,CAR-T細(xì)胞免疫療法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于血液腫瘤,并取得了非凡的療效。目前正在向?qū)嶓w瘤發(fā)起攻堅(jiān)戰(zhàn),已經(jīng)在多個(gè)癌種中初見成效。
CAR-T效果好是好,可奈何價(jià)格太貴,120萬一針,的確不是一般人可以承受得起的,好在,目前海心平臺(tái)已開放??血液瘤、??胃癌、??卵巢癌的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,標(biāo)準(zhǔn)治療效果不佳或腫瘤治療經(jīng)濟(jì)壓力過大的患者朋友可以申請(qǐng)臨床試驗(yàn)免費(fèi)使用。
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