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          《細(xì)胞》重磅:破解癌王奇跡幸存者秘密!

          胰腺癌作為一種惡性程度極高的腫瘤,大多患者發(fā)現(xiàn)即晚期,且復(fù)發(fā)率也很高,因此被稱為「癌中之王」。

          不過(guò)這么兇險(xiǎn)的一種疾病,依然是能有少數(shù)幸運(yùn)兒達(dá)到5年生存的臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)的。同樣是胰腺癌,為什么他們能活的這么長(zhǎng)?

            

          “ 癌王 ” 長(zhǎng)期生存的秘密


          2019年,國(guó)際頂尖期刊《Cell》發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心、德克薩斯南方大學(xué)和以色列魏茨曼科學(xué)研究所的聯(lián)合發(fā)現(xiàn):

          腫瘤微生物的差異會(huì)導(dǎo)致不同患者免疫反應(yīng)差異,從而影響患者生存時(shí)間和生存質(zhì)量;

          MD 安德森癌癥中心約翰霍普金斯大學(xué)同事探索了長(zhǎng)期存活患者與短期存活患者腫瘤中的細(xì)菌差異:

          結(jié)果發(fā)現(xiàn):菌群多樣性更高的那些患者的中位生存期為9.66年,而菌群多樣性較低的患者,其中位生存期只有1.66年。
           
          具體來(lái)說(shuō),在長(zhǎng)期生存的患者腫瘤中,成熟的CD8+ T細(xì)胞明顯多于短期生存患者的腫瘤,攜帶殺腫瘤作用的顆粒酶B的細(xì)胞也更多。

          而這兩種細(xì)胞的組織密度都與腫瘤微生物的多樣性有緊密關(guān)系,特別是CD8+ T細(xì)胞的數(shù)量,與假黃色單胞菌、糖多孢菌和鏈霉菌明顯正相關(guān)。
           

            (長(zhǎng)期生存的患者腫瘤中,成熟的CD8+ T細(xì)胞更多,表達(dá)顆粒酶B的細(xì)胞更多)

          腸菌竟可影響腫瘤微生物


          MD 安德森癌癥研究中心通過(guò)試驗(yàn)證明:腸菌移植可以極大程度的改善腫瘤微生物環(huán)境,進(jìn)而影響患者生存期。


          研究首先比較了三名手術(shù)患者的腸道、腫瘤和鄰近組織中的細(xì)菌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腸道微生物群會(huì)出現(xiàn)在腫瘤中,這意味著,腸道細(xì)菌是可以在胰腺腫瘤中定植的。

          換句話說(shuō),通過(guò)腸菌移植改變腫瘤微生物,行得通。

          而這種影響有多大呢?

          當(dāng)研究人員將晚期癌癥患者的腸道菌群移植到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)移植后,改變了70%以上的腫瘤微生物群。

            

            

            

            


          腸菌移植,延長(zhǎng)生命的新途徑


          隨后,研究進(jìn)一步證實(shí)了:腸菌移植可以助力腫瘤治療。

          研究人員將來(lái)自晚期胰腺癌患者、存活超過(guò)5年且無(wú)疾病跡象的患者和健康對(duì)照者的糞便菌群移植到小鼠體內(nèi),在腫瘤產(chǎn)生五周后:

          • 接受來(lái)自長(zhǎng)期存活者的腸菌移植的小鼠體內(nèi)的腫瘤減小了70%;

          • 接受來(lái)自健康對(duì)照者的腸菌移植的小鼠體內(nèi)的腫瘤減小了50%。

          • 接受來(lái)自晚期胰腺癌患者的腸菌移植的小鼠具有更大的腫瘤;

          免疫分析顯示,接受來(lái)自長(zhǎng)期存活者的腸菌移植的個(gè)體具有更高的CD8陽(yáng)性T細(xì)胞數(shù)量和更大的CD8陽(yáng)性T細(xì)胞活化。


            

            

          腸菌移植:可針對(duì)多癌種發(fā)揮作用


          肺癌:法國(guó)的Guido Kroemer教授與Laurence Zitvogel 教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)患者使用抗生素后,PD-1/L1藥物的治療效果就變得很差。

          通過(guò)對(duì)肺癌患者的取樣分析,研究人員發(fā)現(xiàn)免疫免疫治療無(wú)效患者,體內(nèi)缺乏特定細(xì)菌。并通過(guò)另一項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)證這種細(xì)菌對(duì)于PD1免疫療法的重要性。

          乳腺癌:研究表明,乳腺癌患者的糞便菌群與健康對(duì)照組相比α多樣性顯著降低。同時(shí),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明益生菌可以調(diào)節(jié)腸道微生物群,達(dá)到預(yù)防乳腺癌的目的。

          胃腸道癌:研究證實(shí)胃癌的發(fā)生與幽門螺桿菌和某些口腔微生物有關(guān),結(jié)直腸癌患者和健康個(gè)體的糞便菌群存在明顯差異,糞便移植可以改變這種菌群狀況。

          肝癌:肝臟通過(guò)門靜脈與腸道微生物群聯(lián)系著,并接受腸源性內(nèi)毒素,因此慢性肝病和肝癌的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。

          臨床研究發(fā)現(xiàn),糞便移植可以用于恢復(fù)晚期肝硬化患者抗生素誘導(dǎo)的微生物失調(diào),提高認(rèn)知能力,改善生活質(zhì)量。

          黑色素瘤:研究表明,兩種不同腸道微生物組成的小鼠體內(nèi)黑色素瘤的生長(zhǎng)及其對(duì)PD-L1免疫治療響應(yīng)具有顯著差異,將應(yīng)答治療的黑色素瘤患者的糞便轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)可以提高免疫治療的效果。

          通過(guò)FMT移植健康的腸道微生物來(lái)增強(qiáng)黑色素瘤患者的抗腫瘤免疫能力,目前已經(jīng)在臨床治療中也取得了良好的成效。

          腫瘤免疫治療的興起為眾多癌癥患者帶來(lái)了新的曙光,腸道微生物移植或許可以提高免疫治療反應(yīng),逐步實(shí)現(xiàn)癌癥靶點(diǎn)治療。

          當(dāng)然,目前還需要進(jìn)行更多研究,以確定那些對(duì)克服腫瘤免疫治療耐藥性至關(guān)重要的特定微生物,并研究其中的生物學(xué)機(jī)制。

           

            

            

          腸菌移植:化 “ 糞便 ” 為 “ 良藥 ”


          腸菌移植(FMT),同時(shí)被稱為“糞菌移植”或“腸道微生態(tài)移植”,通過(guò)將健康人糞便中的功能菌群,移植到患者胃腸道內(nèi),重建正常功能的腸道菌群,實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道內(nèi)外疾病的治療。

          腸菌移植步驟包括:提取健康人群貢獻(xiàn)的一份糞便樣本→將糞便樣本進(jìn)行糞菌分離、提純處理后,得到腸菌懸液→將獲得并處理好的腸菌懸液,通過(guò)鼻腸管等方式移植到患者體內(nèi)。

          看似簡(jiǎn)單的操作,實(shí)際上并不簡(jiǎn)單,挑選合格的供體樣本各方面都要完美,貢獻(xiàn)者要經(jīng)過(guò)問(wèn)卷篩查、當(dāng)面篩查、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)篩查,甚至還有心理篩查等層層篩選,從身體到心理都要做好全面的評(píng)估才能達(dá)到供體標(biāo)準(zhǔn)。

          腸菌移植,優(yōu)勢(shì)明顯


          適應(yīng)癥廣:除了輔助癌癥治療,腸菌移植在治療兒童自閉癥、糖尿病、肥胖癥、抗生素相關(guān)腹瀉、腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、功能性便秘、病毒性肝炎等方面均有廣闊的應(yīng)用前景。

          療效確切:對(duì)于慢性難治性疾病,即藥物治療或其他治療效果無(wú)效者,仍有較高的有效率。

          副作用少:2019年,國(guó)家《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例(征求意見(jiàn)稿)》將腸菌移植列為中低風(fēng)險(xiǎn)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù),目前國(guó)內(nèi)尚未有腸菌移植嚴(yán)重并發(fā)癥的報(bào)道,未見(jiàn)特殊不良反應(yīng)。

          療程短:多數(shù)疾病治療1-3次即可,少數(shù)慢性難治性疾病可酌情增加療程。

          到目前為止,使用腸菌移植治療癌癥及各類疾病的研究越來(lái)越多,為這種新型治療方案提供了很多振奮人心的證據(jù),也展示了研發(fā)新型微生物治療技術(shù)的無(wú)限潛力。

          腸菌移植通過(guò)將“健康菌群”輸注到患者腸道內(nèi)有效改善腸道微生態(tài),減少“毒素”的產(chǎn)生和吸收,緩解癌癥癥狀,并且具有提高腫瘤免疫治療效果的作用。

          腸道微生物與癌癥的關(guān)系為癌癥的診斷和治療提供了新思路,這些積極的試驗(yàn)和嘗試,將逐漸為微生物治療領(lǐng)域的許多開放性問(wèn)題提供答案,最終可以幫助醫(yī)學(xué)充分了解腸菌移植在疾病治療中的價(jià)值和位置。

          元奧生物技術(shù)有限公司依托基因組學(xué)、微生物組學(xué)、生物信息學(xué)及各類疾病的臨床研究,為專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及特定個(gè)人提供腸道菌群檢測(cè)、研究、制備、存儲(chǔ)、配型、移植及定植的微生態(tài)完整解決方案。

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