2024年11月18日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布了名為《藥物I期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（修訂版征求意見稿）》的文件，簡稱“2024版”?；厮葜?011年12月2日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《藥物I期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》，簡稱“2011版”，該原則自發(fā)布以來便成為國內(nèi)I期臨床試驗的操作基準(zhǔn)。
從整體視角來看，2024版指導(dǎo)原則不僅基于當(dāng)前I期臨床試驗的實踐經(jīng)驗對2011版進行了內(nèi)容上的擴展，加入了更多詳盡且具有高度操作性的信息，還對文件結(jié)構(gòu)進行了重新優(yōu)化，使得各項內(nèi)容表述更為清晰，易于理解。旨在強化藥物I期臨床試驗及生物等效性試驗的管理，確保試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可靠性，同時維護受試者的權(quán)益與安全。
與2011版相比，2024版新增了第十一章“試驗記錄與文件管理”和第十四章“以患者作為受試者的I期試驗”兩章。此外，2024版還倡導(dǎo)在藥品管理、生物樣品處理及試驗文檔管理等方面采用電子化系統(tǒng)，預(yù)示著臨床試驗管理電子化將成為未來趨勢。
接下來，我們將詳細說明各章節(jié)的變化，
標(biāo)紅為新增
2024版指導(dǎo)原則
2011版指導(dǎo)原則
一、概述
藥物I期臨床試驗是新藥研發(fā)過程中的早期臨床試驗，其主要目標(biāo)是評估藥物初步的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特性。由于其探索性質(zhì)，往往具有不確定性和高風(fēng)險。
生物等效性試驗是評估仿制藥制劑與參比制劑(通常是原研藥)在藥代動力學(xué)和/或藥效學(xué)上是否具有等效性的重要研究，為仿制藥的注冊上市提供關(guān)鍵性證據(jù)，其研究質(zhì)量直接影響到仿制藥的市場準(zhǔn)入和患者用藥的安全性和有效性。
與藥物Ⅱ、Ⅲ、IV期臨床試驗相比，I期臨床試驗和生物等效性試驗具有其特殊性，通常多選擇健康志愿者，受試者在試驗過程中通常無治療獲益，安全性監(jiān)護需要特別關(guān)注；試驗的設(shè)計通常圍繞試驗藥物的安全性、耐受性及藥代動力學(xué)等臨床藥理學(xué)研究展開，需要對給藥劑量、給藥方法、給藥時間以及生物樣品的采集時間、處理和儲存條件進行嚴格規(guī)定和精確控制，以免影響試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。此外，試驗還需要對可能影響藥物藥代動力學(xué)特征的各類因素進行嚴格管理，如受試者可能接受的合并治療、飲食和生活習(xí)慣，通常需要制定整體統(tǒng)一的受試者管理策略。
因此，保證I期臨床試驗和生物等效性試驗的過程嚴格規(guī)范尤為重要。如果控制不當(dāng)，即使是微小的偏差也可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生顯著影響，從而影響藥物安全性和有效性的評估。申辦者和主要研究者必須結(jié)合倫理性、科學(xué)性和可行性精心設(shè)計試驗方案，嚴格遵循操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性和可靠性。
本指導(dǎo)原則主要適用于為申請藥品注冊而進行的I期臨床試驗、生物等效性試驗(本指導(dǎo)原則中統(tǒng)一稱為I期試驗)，旨在為I期試驗的組織管理和實施提供指導(dǎo)性意見，其它的臨床藥理學(xué)試驗的組織實施可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容。
本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門當(dāng)前的觀點和認知，隨著科學(xué)研究的進展，本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與更新。應(yīng)用本指導(dǎo)原則時，請同時遵守藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)，并參考國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)和其他國內(nèi)外已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則。
I期試驗的生物樣品分析應(yīng)在符合《藥物臨床試驗生物樣品分析實驗室管理指南》的實驗室進行。從事生物樣品分析的實驗室均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的檢查核查。
第一章 總則
第一條 為加強藥物I期臨床試驗（以下簡稱I期試驗）的管理，有效地保障受試者的權(quán)益與安全，提高I期試驗的研究質(zhì)量與管理水平，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定，參照國際通行規(guī)范，制定本指導(dǎo)原則。
第二條 本指導(dǎo)原則適用于I期試驗，旨在為I期試驗的組織管理和實施提供指導(dǎo)。人體生物利用度或生物等效性試驗應(yīng)參照本指導(dǎo)原則。
二、試驗各參與方的職責(zé)要求
申辦者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)建立覆蓋I期試驗全過程的質(zhì)量管理體系，以確保I期試驗數(shù)據(jù)的可靠性，保障受試者的權(quán)益與安全。并針對I期試驗的特點識別相關(guān)風(fēng)險，采取相適應(yīng)的風(fēng)險管控措施。
(一)申辦者
申辦者應(yīng)建立評價藥物臨床試驗機構(gòu)(以下簡稱試驗機構(gòu))的程序和標(biāo)準(zhǔn)，選擇、委托具有資質(zhì)并滿足試驗需求的試驗機構(gòu)進行I期試驗。
申辦者應(yīng)按監(jiān)查計劃定期對試驗項目進行監(jiān)查，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。監(jiān)查的頻率和性質(zhì)應(yīng)根據(jù)I期試驗的實際情況而定，如實記錄監(jiān)查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，督促試驗人員解決問題；對發(fā)現(xiàn)的問題提出改進措施，確保試驗人員正確執(zhí)行方案。
為評估臨床試驗的實施和對法律法規(guī)的依從性，申辦者可以在常規(guī)監(jiān)查之外開展稽查，稽查員在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)當(dāng)有書面記錄。
申辦者可以委托合同研究組織(CRO)執(zhí)行I期試驗中的工作和任務(wù)，委托前應(yīng)對 CRO的研究條件、能力、經(jīng)驗以及相應(yīng)的質(zhì)量管理體系進行評價。當(dāng)CRO接受了委托，則本指導(dǎo)原則中規(guī)定的由申辦者履行的責(zé)任，CRO應(yīng)按委托工作的內(nèi)容和范圍相應(yīng)履行。申辦者對臨床試驗的數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性負最終責(zé)任。
(二)試驗機構(gòu)和研究者
I期試驗應(yīng)在符合相關(guān)規(guī)定條件的試驗機構(gòu)中進行。
以健康志愿者為受試者的I期試驗應(yīng)當(dāng)由I期臨床試驗研究室承擔(dān)，根據(jù)試驗藥物特點，為更好地保證受試者安全，必要時可以與試驗藥物擬目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床試驗專業(yè)聯(lián)合承擔(dān)。
為保證患者的疾病治療和健康照護的專業(yè)性以及臨床試驗質(zhì)量，以患者為受試者的I期試驗原則上應(yīng)由試驗藥物擬目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床試驗專業(yè)(與醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可的診療科目相一致)和I期臨床試驗研究室專業(yè)聯(lián)合開展。
主要研究者負責(zé)I期試驗的組織實施，遵循臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則，保證I期試驗過程規(guī)范，保護受試者的權(quán)益與安全，保證臨床試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠。
(三)倫理委員會
倫理委員會應(yīng)針對I期試驗的特點，按照相關(guān)法規(guī)進行倫理審查和監(jiān)督，加強對受試者權(quán)益與安全的保護，并重點關(guān)注：主要研究者的資質(zhì)和相關(guān)研究經(jīng)驗、研究是否涉及利益沖突、受試者的選擇(健康志愿者或患者，風(fēng)險與獲益)及相應(yīng)受試者安全和權(quán)益保障措施、試驗方案設(shè)計的科學(xué)性(如：給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥持續(xù)時間、生物樣品采集點、試驗數(shù)據(jù)納入剔除標(biāo)準(zhǔn)等)、I期試驗過程中的潛在風(fēng)險及風(fēng)險管控措施、受試者個人信息保護等方面。
第二章 職責(zé)要求
第三條 申辦者應(yīng)建立評價藥物臨床試驗機構(gòu)的程序和標(biāo)準(zhǔn)，選擇、委托獲得資格認定的I期試驗研究室進行I期試驗。
第四條 申辦者應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，對I期試驗的全過程進行監(jiān)查和稽查，確保臨床試驗的質(zhì)量，保障受試者的權(quán)益與安全。
第五條 申辦者可以委托合同研究組織（CRO）執(zhí)行I期試驗中的某些工作和任務(wù)。委托前對合同研究組織的研究條件、能力、經(jīng)驗以及相應(yīng)的質(zhì)量管理體系進行評價。當(dāng)合同研究組織接受了委托，則本指導(dǎo)原則中規(guī)定的由申辦者履行的責(zé)任，合同研究組織應(yīng)同樣履行。申辦者對臨床試驗的真實性及質(zhì)量負最終責(zé)任。
第六條 I期試驗研究室負責(zé)I期試驗的實施。研究者應(yīng)遵循臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則，執(zhí)行臨床試驗方案，保護受試者的權(quán)益與安全，保證臨床試驗結(jié)果的真實可靠。
第七條 藥物臨床試驗生物樣本分析應(yīng)在符合《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南》（以下簡稱《實驗室管理指南》）的實驗室進行。從事藥物臨床試驗生物樣本分析的實驗室均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。
第八條 倫理委員會應(yīng)針對I期試驗的特點，加強對受試者權(quán)益與安全的保護，重點關(guān)注：試驗風(fēng)險的管理與控制，試驗方案設(shè)計和知情同意書的內(nèi)容，研究團隊的人員組成、資質(zhì)、經(jīng)驗，受試者的來源、招募方式，實施過程中發(fā)生的意外情況等。
三、實施條件
I期臨床試驗研究室應(yīng)設(shè)置與試驗相適應(yīng)的試驗病房，以及能滿足試驗需求的研究人員、試驗場地和設(shè)施設(shè)備等試驗條件。
(一)研究人員
I期臨床試驗研究室應(yīng)配備主要研究者、研究醫(yī)生、藥品管理員、研究護士、生物樣品管理員、質(zhì)量保證人員及其他工作人員，參與試驗的所有人員應(yīng)獲得主要研究者的授權(quán)：
1.主要研究者，負責(zé)I期試驗的全過程管理，熟悉與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻，確保試驗順利進行。主要研究者應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科或以上學(xué)歷，并具有高級職稱，具有系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)或臨床藥理專業(yè)知識，至少5年以上藥物臨床試驗經(jīng)驗，有參與過3項及以上的I期試驗相關(guān)研究經(jīng)歷。
2.研究醫(yī)生，協(xié)助主要研究者進行醫(yī)學(xué)觀察和不良事件(AE)的監(jiān)測與處置。研究醫(yī)生應(yīng)具備在本機構(gòu)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，具有醫(yī)學(xué)本科或以上學(xué)歷，有參與藥物臨床試驗的經(jīng)歷，具備急診和急救等方面的能力。試驗病房應(yīng)配備至少一名具備急救經(jīng)驗的專職研究醫(yī)生。
基于試驗藥物的適應(yīng)癥，以及試驗方案中安全性和有效性觀察指標(biāo)、受試者人群和試驗風(fēng)險程度，I期試驗中應(yīng)授權(quán)有相關(guān)專業(yè)背景并經(jīng)過GCP 培訓(xùn)的研究醫(yī)生參與對受試者的醫(yī)學(xué)觀察和 AE 的監(jiān)測與處置。
3.藥品管理員，負責(zé)臨床試驗用藥品的管理等工作。藥品管理員應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或護理學(xué)本科或以上學(xué)歷，具有臨床藥理學(xué)相關(guān)專業(yè)知識和技能。試驗病房應(yīng)配備至少一名專職藥品管理員
4.研究護士，負責(zé)I期試驗中的護理工作，進行AE 的監(jiān)測，以及參與試驗相關(guān)的研究工作。研究護士應(yīng)具備在本機構(gòu)的執(zhí)業(yè)護士資格，具有相關(guān)的臨床試驗?zāi)芰徒?jīng)驗。試驗病房應(yīng)配備至少一名具有重癥護理或急救護理經(jīng)驗的專職護士。
5.生物樣品管理員，主要負責(zé)I期試驗生物樣品的管理工作。試驗病房應(yīng)配備至少一名專職生物樣品管理員。
6.質(zhì)量保證人員,負責(zé)I期試驗全過程的質(zhì)量保證工作,熟悉質(zhì)量管理體系的運行過程。
7.根據(jù)試驗工作需要，還可以配備其他工作人員，主要包括：項目管理人員、臨床藥理研究人員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計人員、質(zhì)控人員、臨床研究協(xié)調(diào)員(CRC)等。
各研究崗位應(yīng)有崗位職責(zé)要求，確保相關(guān)人員掌握藥物臨床試驗技術(shù)與相關(guān)法規(guī)，并具備與承擔(dān)工作相適應(yīng)的專業(yè)特長、資質(zhì)和能力。各崗位人員的數(shù)量應(yīng)與試驗類型及業(yè)務(wù)量相匹配。
I期臨床試驗研究室應(yīng)建立人員培訓(xùn)和考核的管理制度，對全部參與試驗的人員進行培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)內(nèi)容包括但不僅限于臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)、規(guī)范性文件和相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，專業(yè)知識和技能，管理制度、技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，項目的臨床試驗方案等。
(二)試驗場地
試驗病房需達到如下要求，并不斷完善，為受試者、研究人員和申辦者等試驗參與人員提供良好的試驗條件。實際開展試驗的地址應(yīng)與臨床試驗機構(gòu)備案平臺中備案地址一致，并在注冊申報資料中如實報告。
1.試驗場地。
試驗場地應(yīng)與試驗需求相匹配，且布局合理，不同區(qū)域設(shè)置相關(guān)人員進出權(quán)限，保障試驗的良好運行和受試者的安全性及私密性。
應(yīng)設(shè)有知情同意室、臨床觀察室/病房、藥物儲存和準(zhǔn)備室、生物樣品處理和儲存室、配餐室、檔案室、工作人員及監(jiān)查員辦公室，還應(yīng)設(shè)有專門的受試者接待室/區(qū)域、活動室/區(qū)域、寄物柜等。同時配備生命體征和身高體重測量設(shè)備、各類檢查(如心電圖檢查、尿液檢查、酒精篩查等)設(shè)備和材料、受試者身份識別查重系統(tǒng)、同步時鐘系統(tǒng)、監(jiān)控系統(tǒng)、應(yīng)急系統(tǒng)(例如雙供電系統(tǒng))、溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)、緊急報警系統(tǒng)等。具有安全良好的網(wǎng)絡(luò)和通訊設(shè)施。
試驗區(qū)、辦公區(qū)、餐飲活動區(qū)應(yīng)各自獨立，各功能區(qū)的面積應(yīng)與試驗床位數(shù)量相匹配。
2.搶救要求。
試驗病房應(yīng)具有原地搶救以及迅速轉(zhuǎn)診的能力，并建立清晰合理的搶救和轉(zhuǎn)診流程。
每個病床單位應(yīng)具有供氧和負壓吸引裝置，床旁及其他必要區(qū)域配有緊急呼叫系統(tǒng)。配備搶救室，具有必要的搶救設(shè)備、生命體征監(jiān)測與器官功能支持的設(shè)備，如心電監(jiān)護儀、心電圖機、除顫儀和簡易呼吸器等，確保受試者發(fā)生風(fēng)險時得到及時搶救。配備可移動搶救車，且配有搶救藥品和簡易搶救設(shè)備。搶救設(shè)備狀態(tài)良好，能備應(yīng)急使用。設(shè)備應(yīng)定期進行檢查、維護。
受試者急救通道應(yīng)保持通暢，以保證必要時能夠快速將受試者轉(zhuǎn)移相關(guān)救治科室，確保受試者根據(jù)不同診療需要得到及時、有效的救治。
研究醫(yī)生、研究護士等人員應(yīng)定期進行急救和搶救等方面的培訓(xùn)、演練，確保參與臨床試驗的人員具有受試者急救搶救的能力。必要時可以配備專門的包含重癥監(jiān)護、相關(guān)領(lǐng)域醫(yī)學(xué)專家等專業(yè)人員在內(nèi)的急救團隊。
(三)設(shè)施設(shè)備
I期臨床試驗研究室應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，并進行有效的管理，確保儀器設(shè)備準(zhǔn)確可靠。
儀器設(shè)備管理應(yīng)由專人負責(zé)；儀器設(shè)備操作者應(yīng)具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)過操作培訓(xùn)，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)用途使用設(shè)備；儀器設(shè)備應(yīng)有清晰的標(biāo)簽標(biāo)明其生產(chǎn)日期和運行狀態(tài)，并定期進行維護、檢測和校準(zhǔn)，保留相關(guān)記錄；儀器設(shè)備具有可操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，關(guān)鍵儀器設(shè)備（如：離心機、藥品和生物樣品儲存設(shè)備等）應(yīng)有使用記錄；確保專人適時對試驗設(shè)施設(shè)備進行質(zhì)量控制檢查，對儀器資料進行歸檔管理；確保試驗病房的儀器設(shè)備符合國家的相關(guān)要求。
第三章 實施條件
第九條 I期試驗研究室應(yīng)設(shè)有足夠的試驗病房，也可以設(shè)有臨床試驗生物樣本分析實驗室（以下簡稱實驗室）。試驗病房應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的要求，實驗室應(yīng)符合《實驗室管理指南》的要求。均應(yīng)具備相應(yīng)的組織管理體系、質(zhì)量管理體系及能滿足I期試驗需要的場所和設(shè)施設(shè)備等。
第十條 I期試驗研究室應(yīng)配備研究室負責(zé)人、主要研究者、研究醫(yī)生、藥師、研究護士及其他工作人員。所有人員應(yīng)具備與承擔(dān)工作相適應(yīng)的專業(yè)特長、資質(zhì)和能力。實驗室人員應(yīng)符合《實驗室管理指南》的要求。
（一）研究室負責(zé)人。研究室負責(zé)人總體負責(zé)I期試驗的管理工作，保障受試者的權(quán)益與安全。研究室負責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科以上學(xué)歷并具有高級職稱，具有5年以上藥物臨床試驗實踐和管理經(jīng)驗，組織過多項I期試驗。
（二）主要研究者。研究室負責(zé)人和主要研究者可以是同一人。主要研究者負責(zé)I期試驗的全過程管理，熟悉與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻，確保試驗順利進行。主要研究者應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科或以上學(xué)歷、高級技術(shù)職稱，具有系統(tǒng)的臨床藥理專業(yè)知識，至少5年以上藥物臨床試驗經(jīng)驗，有負責(zé)過多項I期試驗的經(jīng)歷。
（三）研究醫(yī)生。研究醫(yī)生協(xié)助主要研究者進行醫(yī)學(xué)觀察和不良事件的監(jiān)測與處置。研究醫(yī)生應(yīng)具備執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，具有醫(yī)學(xué)本科或以上學(xué)歷，有參與藥物臨床試驗的經(jīng)歷，具備急診和急救等方面的能力。
（四）藥師。藥師負責(zé)臨床試驗用藥品的管理等工作。藥師應(yīng)具備藥學(xué)本科或以上學(xué)歷，具有臨床藥理學(xué)相關(guān)專業(yè)知識和技能。
（五）研究護士。研究護士負責(zé)I期試驗中的護理工作，進行不良事件的監(jiān)測。研究護士應(yīng)具備執(zhí)業(yè)護士資格，具有相關(guān)的臨床試驗?zāi)芰徒?jīng)驗。試驗病房至少有一名具有重癥護理或急救護理經(jīng)歷的專職護士。
（六）其他人員。主要包括：項目管理人員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計人員、質(zhì)控人員、研究助理等，均應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力。
第十一條 I期試驗研究室應(yīng)有相應(yīng)的人員培訓(xùn)和考核管理制度。培訓(xùn)內(nèi)容包括臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)、規(guī)范性文件和相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，專業(yè)知識和技能，管理制度、技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，臨床試驗方案等。確保參與臨床試驗的人員都有與其所承擔(dān)的工作相適應(yīng)的資質(zhì)和能力。
第十二條 I期試驗研究室應(yīng)建立保障健康與安全的管理制度，包括工作場所安全、飲食安全、污染控制、職業(yè)暴露防護、有害物質(zhì)控制等措施，以確保研究人員和受試者的健康、安全。
第十三條 I期試驗研究室應(yīng)有滿足I期試驗需要的場所和設(shè)施。I期試驗的試驗病房需達到如下要求，并不斷完善，為受試者、工作人員和申辦者提供良好的試驗條件。
（一）試驗場所。試驗病房應(yīng)具有開展I期試驗所需的空間，具有相對獨立的、安全性良好的病房區(qū)域，保障受試者的安全性及私密性。應(yīng)設(shè)有檔案室、藥物儲存和準(zhǔn)備室、配餐室、監(jiān)查員辦公室。除醫(yī)護人員工作區(qū)以外，還應(yīng)設(shè)有專門的受試者接待室、活動室、寄物柜。試驗區(qū)、辦公區(qū)、餐飲區(qū)和活動區(qū)應(yīng)各自獨立。具有安全良好的網(wǎng)絡(luò)和通訊設(shè)施。
（二）搶救要求。試驗病房應(yīng)具有原地搶救以及迅速轉(zhuǎn)診的能力，配備搶救室，具有必要的搶救、監(jiān)護儀器設(shè)備和常用的急救藥品、緊急呼叫系統(tǒng)等，確保受試者得到及時搶救。
第十四條 I期試驗研究室應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，并進行有效的管理，確保儀器設(shè)備準(zhǔn)確可靠。
（一）試驗病房應(yīng)配備具有生命體征監(jiān)測與支持功能的設(shè)備，如心電監(jiān)護儀、心電圖機、除顫儀和呼吸機等，并具有供氧和負壓吸引裝置。具有可移動搶救車，且配有搶救藥品和簡易搶救設(shè)備，確保搶救設(shè)備狀態(tài)良好，能備應(yīng)急使用。
（二）儀器設(shè)備管理。儀器設(shè)備管理應(yīng)由專人負責(zé)；儀器設(shè)備操作者應(yīng)具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)過操作培訓(xùn)，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)用途使用設(shè)備；儀器設(shè)備應(yīng)有清晰的標(biāo)簽標(biāo)明其生產(chǎn)日期和運行狀態(tài)，并進行維護、檢測和校準(zhǔn)；儀器設(shè)備具有可操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并保留所有使用和維護的記錄文檔；確保專人適時對試驗設(shè)施設(shè)備進行質(zhì)量控制檢查，對儀器資料進行歸檔管理；確保試驗病房的儀器設(shè)備符合國家的相關(guān)要求。
第十五條 實驗室的人員和設(shè)施設(shè)備與場所要求應(yīng)符合《實驗室管理指南》。
(四)管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
I期臨床試驗研究室應(yīng)制訂與I期試驗相適應(yīng)的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，覆蓋I期試驗的全過程，并及時更新和完善。
1.管理制度
管理制度至少應(yīng)包括：項目管理、合同管理、人員管理、質(zhì)量與風(fēng)險管理、文檔管理、試驗用藥品管理、生物樣品管理、試驗場所和設(shè)施管理、儀器和設(shè)備管理、健康與安全管理、急救預(yù)案等。
2.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
SOP至少應(yīng)包括以下幾大類：試驗設(shè)計、試驗實施過程，試驗用藥品管理、生物樣品管理、受試者管理、AE及嚴重不良事件(SAE)處置和報告、數(shù)據(jù)管理、試驗總結(jié)報告、文檔管理、質(zhì)量控制、儀器設(shè)備操作、應(yīng)急預(yù)案、容災(zāi)備份（如火災(zāi)、水災(zāi)、地震、停電）等。
3.管理制度和 SOP 的制訂/修訂、審批和實施
(1)制訂/修訂。應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度和 SOP，保證所有管理制度與 SOP 有統(tǒng)一格式和編碼，內(nèi)容符合相關(guān)的法律法規(guī)。管理制度與SOP均應(yīng)標(biāo)明現(xiàn)行版本編號及生效日期，并及時更新。
(2)審核和批準(zhǔn)。管理制度與 SOP 起草后，應(yīng)對 SOP草稿進行審閱和討論，保證文件簡練、易懂、完整和清晰，具有邏輯性和可行性，與已生效的其他文件具有兼容性。審核批準(zhǔn)的文件，應(yīng)規(guī)定生效日期。
(3)實施。管理制度與 SOP 生效后應(yīng)立即執(zhí)行，所有工作人員必須接受管理制度與相關(guān) SOP 的培訓(xùn)和考核，更新管理制度與 SOP 時，需進行針對性的培訓(xùn)。
(4)修訂與廢止。根據(jù)需要對管理制度和 SOP 進行定期和不定期修訂與廢止。將相關(guān)信息記錄在案，并及時更新版本和版本編號。需廢止或注銷的管理制度與 SOP 需歸檔保管并有作廢標(biāo)記。保證現(xiàn)行所用的管理制度與 SOP為最新版本，并保留最新版本的管理制度與 SOP 清單。
(五)項目計劃表
I期臨床試驗研究室應(yīng)制定項目計劃表，并及時進行更新，掌握全部承擔(dān)的I期試驗的進展。項目計劃表應(yīng)至少包括：試驗藥物名稱、試驗名稱或編號、申辦者及 CRO名稱、試驗類型、主要研究者、試驗開始時間、試驗狀態(tài)等信息。
第四章 管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
第十六條 I期試驗研究室應(yīng)制訂相應(yīng)的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），并及時更新和完善。
第十七條 管理制度至少包括：合同管理、人員管理、文檔管理、試驗用藥品管理、試驗場所和設(shè)施管理、儀器和設(shè)備管理等。
第十八條 I期試驗的SOP至少包括以下幾大類：試驗設(shè)計、試驗實施過程、試驗用藥品管理、不良事件處置、數(shù)據(jù)管理、試驗總結(jié)報告、文檔管理、質(zhì)量控制等。
第十九條 管理制度和SOP的制訂、審核和批準(zhǔn)、實施以及修訂與廢止。
（一）制定。應(yīng)制定管理制度和SOP，保證所有管理制度與SOP有統(tǒng)一格式和編碼，內(nèi)容符合相關(guān)的法律法規(guī)，管理制度與SOP均應(yīng)標(biāo)明現(xiàn)行版本號碼及生效日期，并及時更新。
（二）審核和批準(zhǔn)。管理制度與SOP起草后，應(yīng)對SOP草稿進行審閱和討論，保證文件簡練、易懂、完整和清晰，具有邏輯性和可行性，與已生效的其他文件具有兼容性。審核后確定的文件，應(yīng)規(guī)定生效日期，并由研究室負責(zé)人簽署批準(zhǔn)。
（三）實施。管理制度與SOP生效后應(yīng)立即執(zhí)行，所有工作人員必須接受管理制度與相關(guān)SOP的培訓(xùn)，更新管理制度與SOP時，需進行針對性的培訓(xùn)。
（四）修訂與廢止。根據(jù)需要對管理制度和SOP進行定期和不定期修訂與廢止。將相關(guān)信息記錄在案，并及時更新版本和版本序列號。需撤銷的管理制度與SOP需歸檔保管并有作廢標(biāo)記。保證現(xiàn)行所用的管理制度與SOP為最新版本，并保留最新版本的管理制度與SOP清單。
四、質(zhì)量保證
I期臨床試驗研究室應(yīng)建立或被納入相對獨立的、完整的質(zhì)量保證體系，確保臨床試驗的實施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報告均遵守試驗方案和相關(guān)法律法規(guī)。質(zhì)量保證體系中配備有專職的質(zhì)量保證人員，質(zhì)量保證人員應(yīng)獨立于試驗項目之外，不參與試驗操作。
應(yīng)根據(jù)試驗項目制訂內(nèi)部質(zhì)量保證計劃，對試驗進行的每個階段和程序進行核查，重點關(guān)注試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如試驗藥物的使用、生物樣品的采集和處理等。所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)及時核實并記錄，并形成質(zhì)量保證報告。建立質(zhì)量保證逐級匯報機制，對發(fā)現(xiàn)的問題進行通報，并獲得研究人員的解決方案和改進措施。
第五章 質(zhì)量保證
第二十條 I期試驗研究室應(yīng)建立或被納入相對獨立的、完整的質(zhì)量保證體系，由不直接涉及該臨床試驗的人員實施，所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)及時核實并記錄。質(zhì)量控制人員應(yīng)由研究室負責(zé)人指派。
第二十一條 應(yīng)根據(jù)試驗項目制訂內(nèi)部質(zhì)量控制計劃，對試驗進行的每個階段和程序進行核查，在數(shù)據(jù)處理的每一個階段和程序進行質(zhì)量控制，確保試驗過程符合試驗方案和SOP的要求；申辦者應(yīng)按監(jiān)查計劃定期對試驗項目進行核查，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。核查的頻率和性質(zhì)應(yīng)根據(jù)試驗的實際情況而定。如實記錄核查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，督促試驗人員解決問題；對發(fā)現(xiàn)的問題提出改進措施，確保試驗人員正確執(zhí)行。
五、風(fēng)險管理
風(fēng)險管理是I期試驗的重要內(nèi)容，風(fēng)險管理包括風(fēng)險識別、評估、控制、溝通、審核以及報告。試驗開始前必須對風(fēng)險要素進行評估，并制訂風(fēng)險管理計劃；試驗過程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險控制措施，及時收集和分析試驗用藥品的新發(fā)現(xiàn)或信息，適時修改更新試驗方案、知情同意書、研究者手冊等文件，必要時暫?；蚪K止臨床試驗，以及通過監(jiān)查和稽查保障風(fēng)險控制措施有效執(zhí)行等。
(一)風(fēng)險評估應(yīng)考慮的因素
風(fēng)險評估和風(fēng)險控制計劃應(yīng)具有科學(xué)性和可行性，識別影響到I期試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險，風(fēng)險評估內(nèi)容至少應(yīng)包括以下因素：
1.試驗設(shè)計中的風(fēng)險要素；
2.試驗用藥品本身存在的風(fēng)險要素；
3.受試者自身存在的風(fēng)險要素；
4.試驗操作中的風(fēng)險要素；
5.試驗系統(tǒng)(如設(shè)施設(shè)備、計算機系統(tǒng)、人員培訓(xùn)等)中的風(fēng)險要素。
(二)試驗各方在風(fēng)險管理中的職責(zé)
申辦者、主要研究者、倫理委員會等各相關(guān)方應(yīng)保持及時溝通與交流。申辦者在試驗前應(yīng)對試驗過程中可能存在的風(fēng)險進行評估，提供預(yù)期的風(fēng)險信息，并與主要研究者達成共識；申辦者應(yīng)熟悉試驗藥物的臨床前相關(guān)研究數(shù)據(jù)和資料，充分評估臨床試驗風(fēng)險，制訂臨床試驗方案；申辦者應(yīng)建立與主要研究者間的溝通機制，制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃，監(jiān)控并管理可能發(fā)生的AE；申辦者應(yīng)向主要研究者和倫理委員會及時提供與試驗相關(guān)的重要新信息（尤其是關(guān)于藥物安全使用和藥物不良反應(yīng)的新信息），定期評估風(fēng)險控制措施。主要研究者應(yīng)在臨床試驗開始前與申辦者商討制訂風(fēng)險控制措施，并在臨床試驗過程中認真執(zhí)行。
倫理委員會應(yīng)審查風(fēng)險控制措施，并監(jiān)督其實施；審查臨床試驗的暫停和終止，保障受試者權(quán)益；可以要求申辦者或主要研究者提供藥物臨床試驗的SAE相關(guān)信息、處置方式及結(jié)果，并有權(quán)力暫?；蚪K止臨床試驗。
在高風(fēng)險的I期臨床試驗（特別是創(chuàng)新藥首次人體試驗）中，基于風(fēng)險評估，申辦者可以建立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(Data Monitoring Committee，DMC)，必要時由 DMC 在非盲下協(xié)助評估安全性數(shù)據(jù)，決定劑量遞增方案中止/終止，或增加更多的安全性檢查。
第六章 風(fēng)險管理
第二十二條 風(fēng)險管理是I期試驗的重要內(nèi)容，申辦者、主要研究者和實驗室負責(zé)人、倫理委員會等各相關(guān)方應(yīng)保持及時溝通與交流。試驗開始前必須對風(fēng)險要素進行評估，并制訂風(fēng)險控制計劃；試驗過程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險控制措施，及時收集和分析試驗用藥品的新發(fā)現(xiàn)或信息，適時修改試驗方案、暫?；蚪K止臨床試驗，以及通過監(jiān)查和稽查保障風(fēng)險控制措施有效執(zhí)行等。
第二十三條 風(fēng)險評估和風(fēng)險控制計劃應(yīng)具有科學(xué)性和可行性，風(fēng)險評估內(nèi)容至少應(yīng)包括以下因素：
（一）試驗設(shè)計中的風(fēng)險要素；
（二）試驗用藥品本身存在的風(fēng)險要素；
（三）受試者自身存在的風(fēng)險要素；
（四）試驗操作中的風(fēng)險要素。
第二十四條 申辦者在風(fēng)險控制中的職責(zé)
（一）申辦者在臨床試驗前應(yīng)對試驗過程中可能存在的風(fēng)險進行評估，提供預(yù)期的風(fēng)險信息，并與研究者達成共識；
（二）申辦者應(yīng)熟悉試驗藥物的臨床前相關(guān)研究數(shù)據(jù)和資料，充分評估臨床試驗風(fēng)險，制訂臨床試驗方案；
（三）申辦者應(yīng)建立與試驗病房和實驗室研究者間的溝通機制，及時妥善處理不良事件，并制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃，監(jiān)控并管理可能發(fā)生的不良事件；
（四）申辦者應(yīng)向研究者和倫理委員會及時提供與試驗相關(guān)的重要新信息（尤其是關(guān)于藥物安全使用和藥物不良反應(yīng)的新信息）。
第二十五條 研究者在風(fēng)險管理中的職責(zé)：
（一）研究者應(yīng)在臨床試驗開始前與申辦者商討制訂風(fēng)險控制措施，并在臨床試驗過程中認真執(zhí)行。
（二）主要研究者應(yīng)在試驗開始前，建立與臨床試驗相關(guān)的試驗病房和實驗室研究者之間的有效溝通渠道，尤其要明確實驗室超出規(guī)定范圍的實驗數(shù)值的報告方式；如果是多中心試驗，需要對各研究室之間的交流程序作出規(guī)定。
（三）在分析實驗過程中發(fā)現(xiàn)任何不正常或超出規(guī)定范圍的數(shù)值時，應(yīng)及時報告給主要研究者。
第二十六條 倫理委員會在風(fēng)險管理中的職責(zé)：
倫理委員會應(yīng)審查風(fēng)險控制措施，并監(jiān)督其實施；審查臨床試驗的暫停和終止，保障受試者權(quán)益；可以要求申辦者或研究者提供藥物臨床試驗的不良事件相關(guān)信息、處置方式及結(jié)果，并有權(quán)力暫停或終止臨床試驗。
六、合同和協(xié)議
(一)委托合同內(nèi)容
試驗開始前，申辦者應(yīng)和主要研究者、試驗機構(gòu)簽署具有中國法律約束力的委托合同，明確試驗各方的職責(zé)、權(quán)利和利益。合同內(nèi)容應(yīng)包括：試驗內(nèi)容和進度，雙方責(zé)任和義務(wù)，委托研究經(jīng)費額度和付款計劃，數(shù)據(jù)記錄和報告程序，監(jiān)查、稽查和檢查程序，試驗文件的保存期限及到期后的處理，試驗結(jié)束后試驗用藥品、生物樣品的保存與處置，以及可能存在的利益沖突等。此外還應(yīng)關(guān)注試驗經(jīng)費的合理性、保密原則、受試者保險、受試者補償或賠償原則、試驗暫停和終止的原則和責(zé)任歸屬、知識產(chǎn)權(quán)界定、發(fā)表論文方式等，為確保結(jié)果科學(xué)可靠，委托合同中不得出現(xiàn)可能影響研究中立性的約定。
I期試驗如涉及其他參與單位，也應(yīng)簽署委托合同，如涉及超過兩方，可簽署多方協(xié)議，明確各方的責(zé)任和義務(wù)等。
(二)試驗工作轉(zhuǎn)包
針對試驗項目中特殊的試驗工作，試驗機構(gòu)如不能完成需委托其他機構(gòu)的，應(yīng)事先由申辦者評估委托機構(gòu)的能力，并與其相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。但涉及受試者基本的安全性指標(biāo)的監(jiān)測、判定和受試者急救搶救等安全性管理工作，試驗機構(gòu)不可轉(zhuǎn)包。
(三)試驗內(nèi)容變更
試驗機構(gòu)和主要研究者不應(yīng)擅自增加試驗內(nèi)容和改變試驗方法。申辦者如要求進行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突、不損害受試者的權(quán)益與安全。出于安全性考慮，研究者在試驗期間增加超出方案的計劃外檢查或訪視，可在試驗結(jié)束后由研究機構(gòu)及主要研究者與申辦者簽署補充協(xié)議。
第七章 合同和協(xié)議
第二十七條 試驗之前，申辦者和研究方應(yīng)簽署具有中國法律約束力的委托合同。在合同中明確試驗內(nèi)容和進度、雙方責(zé)任和義務(wù)、委托研究經(jīng)費額度，此外還應(yīng)關(guān)注保密原則、受試者保險、受試者補償或賠償原則、試驗暫停和終止的原則和責(zé)任歸屬、知識產(chǎn)權(quán)界定、發(fā)表論文方式等。
第二十八條 研究室或?qū)嶒炇也豢蓪⒃囼灩ぷ鬓D(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與其他相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。
第二十九條 研究室或?qū)嶒炇也粦?yīng)擅自增加試驗內(nèi)容和改變試驗方法。申辦者如要求進行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突、不損害受試者的權(quán)益與安全。
七、試驗方案
I期試驗開始前應(yīng)制訂試驗方案，該方案由申辦者與主要研究者達成共識并簽署確認，報倫理委員會審查批準(zhǔn)后實施。I期試驗方案應(yīng)在符合科學(xué)性和保障受試者權(quán)益的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同試驗藥物和試驗類型的特點，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定。
研究人員應(yīng)嚴格按照試驗方案開展I期試驗。I期試驗的試驗方案中一般在給藥后設(shè)計有較為密集的生物樣品采集（如有）及安全性監(jiān)測，因此對采樣和監(jiān)測的時間窗的把控對安全性評估及PK/PD數(shù)據(jù)質(zhì)量非常重要。
試驗過程中，I期試驗方案如需要修改，修改后的試驗方案應(yīng)經(jīng)過倫理委員會審查同意。如試驗中發(fā)生緊急醫(yī)學(xué)事件或SAE，研究人員可以采取臨床試驗方案以外的必要緊急措施，以確保受試者安全，事后應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會、申辦者報告，并說明理由，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。
第八章 試驗方案
第三十條 I期試驗開始前應(yīng)制訂試驗方案，該方案由申辦者與研究者達成共識并簽署確認，報倫理委員會審查批準(zhǔn)后實施。
第三十一條 I期試驗方案應(yīng)在符合科學(xué)性和保障受試者權(quán)益的基礎(chǔ)上，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定。
第三十二條 試驗過程中，I期試驗方案如需要修改，修改后的試驗方案必須經(jīng)倫理委員會審批或備案。如試驗中發(fā)生緊急醫(yī)學(xué)事件或嚴重不良事件，研究者可以采取臨床試驗方案以外的必要緊急措施，以確保受試者安全。
八、受試者權(quán)益保障和受試者管理
(一)受試者權(quán)益及安全
I期試驗必須保障受試者的權(quán)益與安全，受試者招募方式應(yīng)經(jīng)倫理委員會審查。I期試驗受試者多為健康成人，如需選擇特殊人群，如兒童、老年人、孕期婦女或其他弱勢群體等進行研究，應(yīng)有合理的理由，并采取相應(yīng)保障措施。
試驗開始前，應(yīng)使受試者充分知情并簽署知情同意書；試驗實施中，應(yīng)保持與受試者良好溝通，以提高受試者的依從性，及時發(fā)現(xiàn)AE。試驗過程中，知情同意書如需要修改，修改后的知情同意書必須經(jīng)倫理委員會審批，并再次獲得受試者的知情同意。應(yīng)采取相應(yīng)保障措施，保護受試者的個人信息和隱私。當(dāng)涉及受試者信息需要傳輸至藥物臨床試驗機構(gòu)外的情形時，受試者個人信息應(yīng)進行加密和脫敏。試驗中研究人員應(yīng)確保受試者發(fā)生AE、SAE后得到及時合理的觀察與治療，并完整記錄AE、SAE。受試者發(fā)生 SAE，研究人員應(yīng)按有關(guān)程序和規(guī)范要求進行報告。
在I期試驗中受試者通常未獲得治療獲益，申辦者應(yīng)給予受試者合理的經(jīng)濟補償，對因參加試驗而發(fā)生和試驗相關(guān)的損害的受試者，申辦者應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的治療費用，及合理補償和/或賠償。
(二)受試者管理
在篩選和入組受試者時，應(yīng)將參加I期試驗的健康志愿者的相關(guān)信息納入受試者登記和查重系統(tǒng)，避免受試者在短時間內(nèi)重復(fù)參與試驗，以保證受試者安全和研究數(shù)據(jù)質(zhì)量。試驗病房通?？刹捎瞄T禁系統(tǒng)對受試者進行封閉式統(tǒng)一管理，并制定受試者參與試驗的管理措施，以更好地遵守試驗各項要求。同時還應(yīng)加強受試者教育和物品（含食物、藥品等）檢查，防止受試者攜帶違禁物品進入試驗病房。試驗期間應(yīng)嚴格控制受試者的飲食、吸煙飲酒等可能影響試驗藥物藥代動力學(xué)特征的生活方式。
第九章 受試者管理
第三十三條 I期試驗必須保障受試者的權(quán)益與安全，受試者招募方式應(yīng)經(jīng)倫理委員會審查。
第三十四條 I期試驗受試者多為健康成人，如需選擇特殊人群，如兒童、老年人、孕期婦女、患者或其他弱勢群體等進行研究，應(yīng)有合理的理由，并采取相應(yīng)保障措施。
第三十五條 試驗開始前，應(yīng)使受試者充分知情并簽署知情同意書；試驗實施中，應(yīng)保持與受試者良好溝通，以提高受試者的依從性，及時發(fā)現(xiàn)不良事件。試驗過程中，知情同意書如需要修改，修改后的知情同意書必須經(jīng)倫理委員會審批，并再次獲得受試者的知情同意。
第三十六條 在I期試驗中，受試者通常未獲得治療利益，申辦者應(yīng)給予受試者合理的經(jīng)濟補償，對因參加試驗而受到損害的受試者，申辦者應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的治療費用和合理補償。
九、試驗用藥品管理
(一)試驗用藥品的儲存和使用
申辦者負責(zé)提供試驗用藥品，并對其質(zhì)量負責(zé)。試驗用藥品不得他用、銷售或變相銷售。
試驗機構(gòu)或I期臨床試驗研究室應(yīng)設(shè)臨床試驗藥房，用于I期試驗用藥品的儲存和管理，具備滿足要求試驗用藥品儲存設(shè)施和設(shè)備，對試驗用藥品的儲存環(huán)境設(shè)置溫濕度監(jiān)控，確保試驗用藥品的儲存條件符合相應(yīng)要求。
試驗用藥品為需特殊管理的藥品，或需稱重、稀釋、無菌條件下配制的，還應(yīng)具備相應(yīng)的條件，并制定相關(guān)管理制度和SOP。
試驗用藥品應(yīng)有專人管理，藥品儲存區(qū)域應(yīng)限制僅授權(quán)人員可以進入，以保證試驗用藥品的安全。并按照試驗用藥品管理制度和SOP 進行試驗用藥品接收、儲存、發(fā)放、使用、回收、返還等，并保留相關(guān)記錄。
試驗藥品需憑醫(yī)囑/處方或同等效力的其他文件領(lǐng)用，并采取必要的控制措施（如進行雙人核對、受試者用藥檢查等）保證試驗用藥品的準(zhǔn)備和使用符合試驗方案和隨機表的規(guī)定，確保受試者按時按量用藥，并做好記錄。
試驗用藥品在管理各環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常情況的，研究人員應(yīng)及時評估、處理和記錄，必要時應(yīng)及時向申辦者報告。
建議使用電子化系統(tǒng)對試驗用藥品進行全流程可追溯管理。
(二)生物等效性試驗用藥品留樣
生物等效性試驗的試驗用藥品應(yīng)進行隨機抽取留樣，受試制劑和參比制劑留樣的數(shù)量應(yīng)分別可滿足藥品注冊檢驗樣品數(shù)量要求。試驗機構(gòu)至少保存留樣至藥品上市后2年，試驗機構(gòu)可將留樣藥品委托具備條件的獨立的第三方保存，但不得返還申辦者或者與其利益相關(guān)的第三方。
申辦者在將試驗用藥品提供至試驗機構(gòu)之前，不得從試驗用藥品中分出留樣藥品。藥品管理員接收試驗用藥品后在受試者用藥前從申辦者提供的全部試驗用藥品中，以藥品最小包裝為單位，根據(jù)隨機表隨機抽取用于留樣的藥品，隨機過程應(yīng)可重現(xiàn)。留樣藥品應(yīng)有相應(yīng)標(biāo)識，儲存于留樣專用區(qū)域，以和試驗使用的藥品進行區(qū)分。
試驗用藥品需多次運送到試驗機構(gòu)的，每次運送的藥品都應(yīng)隨機抽取留樣，且每次留樣的數(shù)量均應(yīng)滿足要求。當(dāng)提供給試驗機構(gòu)的同一批試驗用藥品用于一項以上研究時，僅需保存一次足量的試驗用藥品作為留樣。
多中心生物等效性試驗保存在各試驗機構(gòu)的留樣總量應(yīng)滿足要求。各中心留存樣品量的確定應(yīng)考慮以下因素：(1)參與研究的試驗機構(gòu)總數(shù)；(2)各試驗機構(gòu)預(yù)期入選的受試者數(shù)量；(3)試驗用藥品的最小留存量。
第十章 試驗用藥品管理
第三十七條 申辦者負責(zé)提供試驗用藥品，并對其質(zhì)量負責(zé)。
第三十八條 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)設(shè)臨床試驗藥房，具備合格的試驗用藥品儲存設(shè)施和設(shè)備。
第三十九條 試驗用藥品應(yīng)有專人管理，按照試驗用藥品管理制度和SOP進行試驗用藥品接收、保存、發(fā)放、使用、回收、返還，并保留相關(guān)記錄。試驗用藥品的準(zhǔn)備要符合方案的規(guī)定。如需對試驗用藥品稱重、稀釋、無菌條件下的配制等，均要符合相關(guān)規(guī)定。
第四十條 試驗用藥品的使用由研究者負責(zé)，研究者應(yīng)按試驗方案和隨機表使用試驗用藥品，確保受試者按時按量用藥，并做好記錄。
第四十一條 試驗用藥品不得他用、銷售或變相銷售。
十、生物樣品管理
I期臨床試驗研究室應(yīng)有專門的生物樣品保存區(qū)域和設(shè)備，保存區(qū)域應(yīng)限制僅授權(quán)人員可以進入，以保證生物樣品的安全。
研究人員應(yīng)按照臨床試驗方案、生物樣品操作手冊和SOP進行生物樣品的采集、處理、分裝、保存和轉(zhuǎn)運，并采取必要的控制措施（如雙人核對等），確保生物樣品的狀態(tài)能夠滿足檢測需要，保存各環(huán)節(jié)相關(guān)記錄。
研究人員應(yīng)對生物樣品管理各環(huán)節(jié)的異常情況及時評估、處理和記錄，必要時應(yīng)及時向申辦者報告。
在試驗過程中，應(yīng)保證生物樣品的標(biāo)識性和可溯源性。樣品容器的標(biāo)識應(yīng)有足夠的信息量，易于識別和具有唯一性，且不泄露受試者隱私及試驗藥物敏感信息，建議使用電子化系統(tǒng)對生物樣品進行全流程可追溯管理。
生物等效性試驗的生物樣品應(yīng)保存至藥品批準(zhǔn)上市。獲得的生物樣品通常分為檢測樣品和備份樣品。檢測樣品轉(zhuǎn)運至生物樣品分析實驗室進行樣品的檢測，備份樣品除特殊情況外不應(yīng)在檢測樣品檢測完成前寄往生物樣品分析實驗室。備份樣品可在I期臨床試驗研究室或生物樣品分析實驗室進行保存，或委托具備條件的獨立第三方保存，但不得返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方。
第十一章 生物樣本管理和分析
第四十二條 按照臨床試驗方案和SOP采集、處理和保存臨床試驗生物樣本。樣本容器的標(biāo)識應(yīng)有足夠的信息量，易于識別和具有唯一性。
第四十三條 生物樣本轉(zhuǎn)運和保存應(yīng)符合試驗方案和相關(guān)SOP的要求，保證其完整性和活性不受影響，并做好記錄。
第四十四條 在試驗過程中，應(yīng)保證生物樣本的標(biāo)識性和可溯源性，建立樣本標(biāo)識、移交和保存等相關(guān)記錄和樣本的儲存檔案。
第四十五條 在分析工作開始之前，應(yīng)根據(jù)試驗方案要求，制訂生物樣本分析詳細的實驗方案，并由實驗室負責(zé)人、項目負責(zé)人及申辦者簽署后生效。
十一、試驗記錄與文件管理
I期臨床試驗研究室應(yīng)根據(jù)I期試驗的需求，制定試驗記錄和文件管理的相關(guān)管理制度和 SOP。
(一)試驗記錄的形式
試驗記錄可采用紙質(zhì)、電子或混合等一種或多種形式,對于電子記錄和紙質(zhì)記錄并存的情況，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的管理制度和 SOP 中明確規(guī)定作為基準(zhǔn)的形式。為更好地保證試驗數(shù)據(jù)的真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯，建議I期試驗操作過程使用電子化系統(tǒng)進行記錄，
(二)記錄文件的受控措施
記錄文件的印制與發(fā)放應(yīng)當(dāng)根據(jù)記錄的不同用途與類型，采用與記錄重要性相當(dāng)?shù)氖芸胤椒ǎ瑧?yīng)有版本控制措施和使用控制措施，防止對記錄進行替換或篡改。記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)全面、完整、準(zhǔn)確反映所對應(yīng)的活動。記錄的書寫和修改應(yīng)符合相關(guān)規(guī)范。
(三)計算機化系統(tǒng)
采用計算機化系統(tǒng)生成記錄或數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的管理措施與技術(shù)手段，確保生成的試驗數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。
用于數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計算機化系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過系統(tǒng)驗證，確定驗證的范圍與程度，確保系統(tǒng)功能符合預(yù)定用途。計算機化系統(tǒng)應(yīng)具有系統(tǒng)自動生成的稽查軌跡，對數(shù)據(jù)的所有修改都自動保留更改痕跡。根據(jù)研究角色承擔(dān)的職責(zé)，分配相應(yīng)的權(quán)限。有嚴格的用戶登錄和密碼管理制度，用戶登錄具有唯一性和可追溯性。系統(tǒng)驗證、用戶和權(quán)限分配、稽查軌跡等應(yīng)保存相應(yīng)記錄。
計算機化系統(tǒng)生成的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期備份，備份與恢復(fù)流程必須經(jīng)過驗證，數(shù)據(jù)的備份與刪除應(yīng)有相應(yīng)記錄。系統(tǒng)升級時應(yīng)及時保存原有數(shù)據(jù)，防止數(shù)據(jù)丟失或更改。
I期臨床試驗研究室的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷及數(shù)據(jù)采集的條件時，應(yīng)首選使用。
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十二、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析
數(shù)據(jù)錄入應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，并對數(shù)據(jù)進行核查確認，避免數(shù)據(jù)錄入錯誤。對數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)應(yīng)進行質(zhì)疑管理、澄清和清理，形成數(shù)據(jù)管理報告并由申辦者、主要研究者和數(shù)據(jù)管理人員對鎖庫前的數(shù)據(jù)集的劃分進行確認。應(yīng)制定數(shù)據(jù)庫鎖定、解鎖的SOP來規(guī)范數(shù)據(jù)鎖定的條件和流程，核查與鎖定數(shù)據(jù)的過程應(yīng)有詳細記錄，數(shù)據(jù)改動以及數(shù)據(jù)庫鎖庫后的修改應(yīng)有相應(yīng)的文檔支持。
統(tǒng)計分析人員在試驗方案確定后制訂統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)揭盲前或數(shù)據(jù)傳輸前加以細化和確認；統(tǒng)計分析必須采用經(jīng)驗證的統(tǒng)計學(xué)軟件和合理的統(tǒng)計學(xué)方法；統(tǒng)計分析過程必須程序化，程序源代碼應(yīng)具有可讀性，以便核查；統(tǒng)計分析的結(jié)果表達應(yīng)專業(yè)、客觀、規(guī)范。
I期臨床試驗的統(tǒng)計分析應(yīng)重點關(guān)注探索劑量范圍內(nèi)的安全性及耐受性結(jié)果，以及劑量-暴露-效應(yīng)（安全性和有效性）關(guān)系的探索性分析。
以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的生物等效性試驗中數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析應(yīng)重點關(guān)注數(shù)據(jù)的剔除對終點評價指標(biāo)的影響，數(shù)據(jù)的剔除應(yīng)有充足的理由并有完整的原始記錄支持，必要時需進行敏感性分析以評價剔除和不剔除數(shù)據(jù)對結(jié)果的影響。
第十二章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析
第四十六條 I期試驗的原始數(shù)據(jù)（包括電子數(shù)據(jù)）是試驗過程中采集的第一手資料，應(yīng)保證其真實性、準(zhǔn)確性和完整性。產(chǎn)生數(shù)據(jù)的儀器設(shè)備與方法需經(jīng)過驗證。
第四十七條 計算機系統(tǒng)指直接或間接用于數(shù)據(jù)接收、采集、處理、報告和存儲的信息系統(tǒng)，或是整合在自動化設(shè)備中的系統(tǒng)，包括一個或多個硬件單元和相關(guān)軟件。用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計算機系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并具有系統(tǒng)自動生成的稽查蹤跡，對數(shù)據(jù)的所有修改都自動保留更改痕跡；計算機系統(tǒng)升級時應(yīng)及時保存原有數(shù)據(jù)，防止數(shù)據(jù)丟失或更改。計算機系統(tǒng)的使用應(yīng)有嚴格的登陸權(quán)限和密碼管理制度。
第四十八條 數(shù)據(jù)錄入應(yīng)有核查措施（比如雙份錄入、系統(tǒng)自動的邏輯檢查等）以避免數(shù)據(jù)錄入錯誤。核查與鎖定數(shù)據(jù)的過程應(yīng)有詳細記錄，數(shù)據(jù)改動應(yīng)有相應(yīng)的文檔支持。
第四十九條 統(tǒng)計分析人員在試驗方案確定后制訂統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)鎖定前加以細化和確認；統(tǒng)計分析必須采用公認的統(tǒng)計學(xué)軟件和合適的統(tǒng)計學(xué)方法；統(tǒng)計分析過程必須程序化，程序源代碼應(yīng)具有可讀性，以便核查；統(tǒng)計分析的結(jié)果表達應(yīng)專業(yè)、客觀、規(guī)范。
第五十條 I期試驗的統(tǒng)計分析應(yīng)重點關(guān)注劑量對安全性指標(biāo)、藥代動力學(xué)參數(shù)、藥效學(xué)指標(biāo)的影響及其變化規(guī)律。
十三、總結(jié)報告
I期試驗結(jié)束后，綜合臨床試驗的所有數(shù)據(jù)，撰寫I期試驗總結(jié)報告(以下簡稱總結(jié)報告)，按照相關(guān)要求進行簽字和蓋章。總結(jié)報告中的申報數(shù)據(jù)應(yīng)與源數(shù)據(jù)、病例報告表、數(shù)據(jù)庫一致，數(shù)據(jù)完整可溯源。
總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容可參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，并能夠體現(xiàn)I期試驗的特點。
第十三章 總結(jié)報告
第五十一條 I期試驗結(jié)束后，綜合臨床試驗的所有數(shù)據(jù)，撰寫I期試驗總結(jié)報告（以下簡稱總結(jié)報告）?？偨Y(jié)報告須經(jīng)申辦者和主要研究者簽署確認，并由申辦者和藥物臨床試驗機構(gòu)蓋章。生物樣本分析報告應(yīng)由實驗室負責(zé)人簽署，并由其機構(gòu)蓋章。
第五十二條 總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容可參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，并體現(xiàn)I期試驗的特點。
十四、以患者為受試者的I期試驗
開展以患者為受試者的I期試驗原則上應(yīng)由試驗藥物擬目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床試驗專業(yè)（與醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可的診療科目相一致）和I期臨床試驗研究室專業(yè)聯(lián)合開展，研究團隊?wèi)?yīng)包括給予患者治療的臨床專業(yè)醫(yī)生和I期試驗專業(yè)人員。
特殊情況下由試驗藥物擬目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床試驗專業(yè)單獨開展I期試驗的，臨床試驗專業(yè)應(yīng)有與I期試驗項目相適應(yīng)符合本指導(dǎo)原則相應(yīng)要求的條件。同時還應(yīng)建立有符合本指導(dǎo)原則且與試驗項目相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并嚴格執(zhí)行。
以患者為受試者的I期試驗通常需要多個試驗機構(gòu)共同參與，申辦者及主要研究者應(yīng)制定統(tǒng)一可行的試驗方案和關(guān)鍵環(huán)節(jié)的 SOP，以確保各研究中心執(zhí)行試驗操作的一致性。
入選試驗的受試者建議為試驗藥物擬適用的患者人群，研究人員應(yīng)在試驗期間重點關(guān)注受試者的疾病情況、藥物不良反應(yīng)等。受試者住院參加I期試驗期間，應(yīng)與其他臨床診療患者區(qū)分管理，同時應(yīng)嚴格控制受試者的日常飲食和合并用藥，以避免食物和藥物影響試驗藥物的藥代動力學(xué)特征。
受試者的醫(yī)療記錄應(yīng)載入門診或者住院病歷系統(tǒng)。對于同時進行醫(yī)療常規(guī)住院治療的受試者，參與臨床試驗的有關(guān)信息應(yīng)在病歷系統(tǒng)中體現(xiàn)，同時其常規(guī)醫(yī)療治療也應(yīng)在臨床試驗記錄中體現(xiàn)。
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《藥物I期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（修訂版征求意見稿）（2024年版）》原文
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科室審核人：郭成賢
責(zé)任編輯：黃潔
作者：吳倩
排版：劉亞男
