試驗發(fā)現(xiàn)
在3期KX-ORAX-001臨床試驗中，與靜脈注射紫杉醇相比，紫杉醇聯(lián)合encequidar治療將轉移性乳腺癌患者的死亡風險降低了26.5%。
虛擬2020圣安東尼奧乳腺癌研討會上發(fā)表的結果顯示，在這個改良意向治療（mITT）人群中，聯(lián)合用藥的中位總生存期（OS）為23.3個月，而靜脈注射紫杉醇的總生存期為16.3個月（HR，0.735；95%CI，0.556-0.972；P=0.0262）。
此外，結果顯示，在mITT人群中，無進展生存期（PFS）為8.4個月，而靜脈注射紫杉醇為7.4個月，疾病進展或死亡的風險降低了26%（HR，0.739；95% CI，0.561-0.974；P=0.0223）。
“口服紫杉醇/encequidar治療mITT人群的PFS和OS更長。”洪都拉斯圣佩德羅蘇拉市腫瘤中心的醫(yī)學腫瘤學家兼研究報告的主要作者Gerardo Umanzor醫(yī)學博士在一份預先錄制的海報上說：“在ITT人群中，紫杉醇聯(lián)合療法與靜脈注射紫杉醇相比，OS優(yōu)勢更明顯。”
由于紫杉醇被P-糖蛋白轉運到胃腸道，限制其吸收，所以口服利用率較低。Encequidar是一種有效、特異、吸收量最小的P-糖蛋白抑制劑，有了encequidar，患者可以口服紫杉醇。這兩種藥物的組合是一個充液的紫杉醇膠囊和一片encequidar，不包含Cremophor。
2020年9月，F(xiàn)DA根據(jù)3期試驗結果批準了口服紫杉醇和encequidar的新藥申請，該聯(lián)合用藥用于轉移性乳腺癌患者。
聯(lián)合用藥的神經(jīng)病變和脫發(fā)的發(fā)生率較低；然而，與靜脈滴注用藥相比，感染、低級胃腸道不良事件（AEs）和4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率更高。
KX-ORAX-001試驗
在國際、隨機、3期KX-ORAX-001試驗中，轉移性乳腺癌患者被隨機按2:1的比例分為兩組，一組每周3次接受205 mg/m2口服紫杉醇和15 mg/m2 encequidar，另一組靜脈注射175 mg/m2紫杉醇，疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性時停用藥物。
ITT人群共402名患者，接受聯(lián)合用藥（n=265）或靜脈注射紫杉醇（n=137）。共有399名患者接受了治療。mITT人群（n=360）包括那些患有RECIST可預測疾病的患者，他們接受了至少7天的口服紫杉醇/encequidar治療（n=235）或1次靜脈注射紫杉醇（n=125）?；颊叩腅COG體力狀況為0或1。
主要終點是通過2次連續(xù)評估的盲法獨立中心評審確定的腫瘤緩解；次要終點包括緩解持續(xù)時間、PFS和OS。
兩組患者的基線特征相似，如中位年齡（聯(lián)合用藥組56.0歲vs靜脈注射紫杉醇組60.0歲）、之前接觸紫杉醇（分別為31%和29%）、之前接觸蒽環(huán)類藥物（58%對58%）、內(nèi)臟轉移患者（77%對77%）以及先前化療線路是否為0（68%對70%），1（20%對20%），或至少為2（12%對9%）。
聯(lián)合用藥組和靜脈注射紫杉醇組相比，兩組患者為黑人（1%和2%），白人（7%和8%），西班牙裔/拉丁裔（90%和89%）或其他人種（1%和1%）。受體狀態(tài)為HER2陰性（雌激素受體[ER]陰性/孕酮受體[PR]陰性；分別為18%和10%）、HER2陰性（ER或PR陽性；53%和59%）、HER2陽性（ER或PR陽性；9%和11%）、HER2未知（ER和PR未知；13%和11%）和其他（7%和8%）。
在2019年SABCS上，KX-ORAX-001試驗的最終分析表明，聯(lián)合用藥已證實有療效，并在早期出現(xiàn)改善PFS和OS的跡象。在ITT人群中（P=0.011），口服紫杉醇/encequidar的腫瘤緩解率為35.8%，靜脈注射紫杉醇的腫瘤緩解率為23.4%。
在mITT人群中，口服紫杉醇和encequidar與靜脈注射紫杉醇的腫瘤緩解在統(tǒng)計學上存在顯著差異，分別為40.4%和25.6%，絕對差異為14.8%（P=0.005）。在ITT人群中觀察到的腫瘤緩解進一步證實了這一點，相應的發(fā)生率為35.8%和23.4%，相差12.4%（P=0.011）。
2020年的SABCS會議提供了PFS和OS的更新數(shù)據(jù)，包括額外的14個月的隨訪。
在ITT人群中，聯(lián)合用藥和靜脈注射紫杉醇的中位PFS分別為8.4個月和7.4個月（HR，0.768；95% CI，0.584-1.01；P=0.0459）。此外，中位OS分別為22.7個月和16.5個月（HR，0.794；95% CI，0.607-1.037；P=0.0821）。
聯(lián)合用藥也達到了試驗的主要療效終點，按照批準的劑量和時間給予轉移性乳腺癌患者紫杉醇，在確定的放射學緩解率方面優(yōu)于靜脈注射紫杉醇。緩解持續(xù)時間也很長。
“先前在2019年SABCS會議提出聯(lián)合用藥的總緩解率和良好的耐受性方面優(yōu)于靜脈注射紫杉醇，令人欣慰的是，我們的關鍵3期試驗進一步表明，使用口服紫杉醇和encequidar療效持久，且不良事件可控?！笨诜仙即挤桨傅难邪l(fā)者Athenex董事長兼首席執(zhí)行官Johnson Lau醫(yī)學博士說，“更新的3期PFS和OS數(shù)據(jù)進一步支持了臨床依據(jù)，口服紫杉醇是治療轉移性乳腺癌患者有效且可耐受的選擇。”
參考文獻：
https://www.targetedonc.com/view/oral-paclitaxel-combination-reduces-the-risk-of-death-in-patients-with-mbc
