“腸道是人體的第二大腦。”同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院院長(zhǎng)秦環(huán)龍介紹,人體腸道內(nèi)有約1600種菌群,與生命健康息息相關(guān),比如科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的“腸—腦軸”顯示,腸道和人腦會(huì)相互作用。
近7年來(lái),同濟(jì)十院團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析腸道菌群,發(fā)現(xiàn)腸道菌群狀況可以為多種疾病的預(yù)防、診斷和選擇治療方案提供參考。
建立診斷模型
同濟(jì)十院團(tuán)隊(duì)研究了多達(dá)11.4萬(wàn)個(gè)樣本,根據(jù)腸道菌群的物種、功能、多樣性、特異性菌株等72個(gè)特征值,歸納總結(jié)出肥胖、帕金森、自閉癥、糖尿病、大腸癌、強(qiáng)直性脊柱炎等18種慢性病患者的腸道菌群變化特征,建立了菌群變化特征診斷模型,有望成為一線早診早篩的標(biāo)準(zhǔn)。
更為神奇的是,患者往往在出現(xiàn)某種疾病癥狀之前,他們的腸道菌群就已經(jīng)悄然發(fā)生改變。比如自閉癥兒童一般在幾歲大時(shí)發(fā)病,但從十院團(tuán)隊(duì)回溯結(jié)果來(lái)看,其實(shí)自閉癥兒童自出生起腸道菌群就有問(wèn)題,可利用腸道菌群進(jìn)行早期診斷和篩查。
另外,很多人知道,幽門螺旋桿菌可能引發(fā)胃癌,人乳頭瘤病毒(hpv)可能引發(fā)宮頸癌??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),近年來(lái)發(fā)病率上升很快的大腸癌也與一種已知的病原體——具核梭桿菌相關(guān)。
但十院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),具核梭桿菌在大腸癌的發(fā)生發(fā)展以及治療中并不完全是“反派”,而是一把“雙刃劍”。這種菌雖然通過(guò)免疫逃逸等機(jī)制促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng),但同時(shí)也使病人在免疫治療中獲益。如果患者的腫瘤組織和糞便中具核梭桿菌豐度較高,患者接受免疫治療的效果就較好。這項(xiàng)研究有助于增強(qiáng)免疫治療效果,擴(kuò)大受益人群。
產(chǎn)學(xué)研醫(yī)合作
如果腸道菌群“生病”了,應(yīng)該如何醫(yī)治?將健康人糞便中的腸道菌群移植給病人,可以治療多種疾病,這就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的腸道菌群移植術(shù)。
腸道菌群移植術(shù)的正式應(yīng)用在國(guó)內(nèi)起步較晚。從腸道微生態(tài)檢測(cè)分析技術(shù)的突破,到菌群移植臨床干預(yù)的探索,十院長(zhǎng)期致力于此,建立了腸道菌群異常致病新學(xué)說(shuō)和臨床治療關(guān)鍵技術(shù)體系,于2020年獲得了上海市衛(wèi)健委的新技術(shù)準(zhǔn)入和管理規(guī)范批準(zhǔn)。由十院牽頭完成的“腸道菌群疾病分類模型創(chuàng)建及菌群移植治療的臨床應(yīng)用”項(xiàng)目,榮獲2020年度上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
在這個(gè)前沿科技領(lǐng)域,十院并沒有滿足于臨床研究和基礎(chǔ)研究,而是走上了科技成果轉(zhuǎn)化、產(chǎn)學(xué)研醫(yī)合作的道路。2020年7月,同濟(jì)十院臨床醫(yī)學(xué)科創(chuàng)園區(qū)建成開園,這是上海首個(gè)公立醫(yī)院建設(shè)的科研、臨床成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)。
園區(qū)內(nèi)的上海人體腸道菌群功能開發(fā)工程技術(shù)研究中心,于2021年9月揭牌成立。該中心由同濟(jì)十院與上藥信誼、華大基因聯(lián)合組建,以建立國(guó)內(nèi)首個(gè)“中國(guó)人腸源模式菌種庫(kù)”為目標(biāo),已建成1000平方米的gmp標(biāo)準(zhǔn)腸菌移植實(shí)驗(yàn)室,實(shí)現(xiàn)了菌液和活菌凍干粉膠囊的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。
在這里,健康供體的糞便經(jīng)過(guò)智能化系統(tǒng)的分離、純化等處理后,接受嚴(yán)格的質(zhì)控檢測(cè),最終被開發(fā)成一支支菌液和一粒?;罹鷥龈煞勰z囊。菌液將通過(guò)鼻腸管注入病人腸道,病人也可服用活菌凍干粉膠囊。中心年生產(chǎn)規(guī)模為15萬(wàn)支標(biāo)準(zhǔn)化菌液和30萬(wàn)粒活菌凍干粉膠囊,可供國(guó)內(nèi)各地醫(yī)院使用。
上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司副總裁、上海上藥信誼藥廠有限公司董事長(zhǎng)顧浩亮表示,上藥信誼在腸道微生態(tài)藥品領(lǐng)域已耕耘30多年,“上藥信誼與同濟(jì)十院的合作形成了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),我們擅長(zhǎng)微生態(tài)制劑、菌液和膠囊制備,以及腸道微生態(tài)藥品研發(fā)等,十院則在腸道微生態(tài)臨床研究方面有深厚的積累?!?/p>
“腸道菌群工程中心不僅可以為各地醫(yī)院服務(wù),還能提供這個(gè)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè),帶動(dòng)一批中小企業(yè)發(fā)展?!鼻丨h(huán)龍說(shuō)。
欄目主編:顧泳
本文作者:俞陶然 侍佳妮
文字編輯:侍佳妮
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