阿司匹林（Aspirin，乙酰水楊酸），1898年上市以來，至今已有超過百年的臨床應(yīng)用，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。阿司匹林被發(fā)現(xiàn)在多種疾病中有效，因此似乎成了一種萬能藥，有病治病，沒病防病。肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一種高死亡率的原發(fā)性肝癌。它是一種全球范圍最常見的惡性腫瘤，尤其是在亞洲、非洲和南部歐洲。全球每年約有70萬人死于肝細(xì)胞癌，這使其成為全世界癌癥相關(guān)死亡率的第三大常見原因。目前，肝移植是治療肝癌最有效的方法，但在移植過程中，腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高。無論是由于腫瘤負(fù)擔(dān)還是肝功能不好，70%以上的晚期患者不適合移植。經(jīng)肝動脈栓塞術(shù)(TAE)和經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)是肝細(xì)胞癌治療中兩種廣泛使用的局部治療方法，尤其是對于不能切除的中晚期肝癌。雖然TAE和TACE并不年能治愈肝癌，但對于晚期HCC患者，當(dāng)手術(shù)、經(jīng)皮消融和索拉非尼不可行的時候，通常不推薦其他治療方法。近期，美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員在美國放射學(xué)雜志（AJR）上發(fā)表了一篇題為：Aspirin Is Associated With Improved Liver Function After Embolization of Hepatocellular Carcinoma 的研究論文。該研究表明，阿司匹林與經(jīng)肝動脈栓塞(TAE)聯(lián)合治療可有效改善肝功能，延長肝癌患者的預(yù)后生存期。研究人員對304例接受TAE治療的肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)患者初始TAE時服用阿司匹林(n = 42)或未服用阿司匹林(n = 262)將患者分為兩組，并評估栓塞術(shù)后腫瘤的反應(yīng)、進(jìn)展時間、進(jìn)展的初始部位、存活時間和栓塞術(shù)前后肝功能測試結(jié)果。患者初始TAE時服用阿司匹林或未服用阿司匹林在最初反應(yīng)速度(88%比90%)、進(jìn)展中位時間(6.2比5.2個月)、進(jìn)展的初始部位(p = 0.77)、患者在病程進(jìn)展中死亡的比例(88%比89%)上并沒有差異。
栓塞前，平均膽紅素水平(0.8 mg/dL vs . 0.9 mg/dL, p = 0.11)與未服用阿司匹林的患者無差異。在服用阿司匹林的患者中，膽紅素水平在栓塞后1天(0.9 vs 1.3, p < 0.001)、1個月(0.9 vs 1.2, p = 0.048)和1年(0.8比1.0, p = 0.021)顯著降低。對于服用阿司匹林的患者，初始栓塞后的中位總生存期較長 (57個月比23個月，p = 0.008)。關(guān)于阿司匹林可以改善患者生存的機(jī)制是什么，人們提出了幾種理論：首先，阿司匹林是消炎藥。肝臟的慢性炎癥可導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)展。回顧性研究表明，阿司匹林可降低慢性肝病的死亡率，并可降低肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。第二，阿司匹林是抗血管生成藥。在體外模型中，阿司匹林可抑制缺氧誘導(dǎo)的血管生成，這可能阻止了因TAE誘導(dǎo)的缺血而促進(jìn)血管生成和殘留腫瘤的生長。第三，阿司匹林是抗糖酵解藥。它可以降低體外腫瘤細(xì)胞的葡萄糖消耗和生存能力，從而降低腫瘤細(xì)胞在TAE誘導(dǎo)的缺血后存活的可能性。該研究表明，阿司匹林通過減少肝臟炎癥從而改善肝功能來提高生存率。其他非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)，最常見的是布洛芬和萘普生，在HCC栓塞時服用也能提高生存率。F. Edward Boas博士寫道:“盡管服用阿司匹林和不服用阿司匹林組的肝功能測試結(jié)果差異很小，但標(biāo)準(zhǔn)的生化肝功能測試對早期肝硬化變化并不敏感。”生化肝功能檢查結(jié)果并不能準(zhǔn)確預(yù)測肝纖維化的發(fā)生。因此，正常的膽紅素水平并不意味著肝臟是正常的;生化肝功能檢查結(jié)果的微小變化可能低估了栓塞后肝損傷的程度。總的來說，該研究對服用阿司匹林和不服用阿司匹林的肝癌患者在肝細(xì)胞癌栓塞后的反應(yīng)、進(jìn)展時間和肝功能進(jìn)行了特異性比較，證明了阿司匹林的使用與改善肝功能測試結(jié)果和肝癌TAE術(shù)后生存率有關(guān)，并闡釋了阿司匹林改善患者生存的機(jī)制。
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