第一方面是分類，我們看這個(gè)糟心的截圖。
開篇就大錯(cuò)特錯(cuò)，靶向藥的分類是以靶點(diǎn)基因來區(qū)分，絕不存在什么“肺癌靶向藥”這種獲批適應(yīng)癥的設(shè)置，而之后其實(shí)原作者也沒有按肺癌總結(jié)，造成了后續(xù)的一通混搭。
三個(gè)一代藥，很顯然是EGFR的一代藥。
然后二代藥就開始胡扯了，阿法替尼是EGFR的二代藥，而阿西替尼是一個(gè)抗血管藥物，凡德他尼是一個(gè)多靶點(diǎn)藥物，包括了RET融合和血管內(nèi)皮生長因子，與EGFR藥物不知道怎么劃到一起的。最可笑的是，T藥，不要把肺癌里幾乎不用的TIVO-1縮寫成T藥，T藥是專有昵稱（Tecentriq的首字母），一個(gè)免疫治療藥物，PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通用名阿替利珠單抗，看到這的第一反應(yīng)是把免疫藥物放到靶向藥里了，這腦子里是進(jìn)了多少臟水難以估算。
介于二代、三代之間，這個(gè)說法在網(wǎng)上有，但是跟這些藥物有什么關(guān)系？各種不同靶點(diǎn)的藥物都混在一起，抗血管、RET靶點(diǎn)藥物侖伐替尼（舊稱樂伐替尼、7080），抗血管、RET、MET的多靶點(diǎn)藥物卡博替尼（184），MET專用藥物卡馬替尼（280），F(xiàn)GFR靶點(diǎn)藥物TAS-120和尼達(dá)尼布（1120），還混進(jìn)來標(biāo)準(zhǔn)EGFR二代藥物達(dá)可替尼（804，注意，是達(dá)可替尼，不是達(dá)克替尼，大家平時(shí)交流怎么說都行，翻譯的，音對(duì)了就行，但是文章里介紹已上市藥物的錯(cuò)字是不能忍的）。
三代藥，淚奔了，終于寫對(duì)幾個(gè)，但是這幾個(gè)藥有點(diǎn)意思，Rociletinib(CO1686)，2014年就開始臨床試驗(yàn)，然后沒影了，4002由于專利問題，根本沒藥廠接收，連個(gè)名字都沒有，只有奧希替尼一個(gè)幸存三代藥（AZD9291）還把字寫錯(cuò)了。AZD3759，這個(gè)藥物也是命途多舛，早就被研發(fā)出來，但是這么長時(shí)間的臨床試驗(yàn)都沒有做完，而且要強(qiáng)調(diào)的是，3759的靶點(diǎn)是EGFR一代藥的19缺失和21錯(cuò)義，不能抑制T790M，根本不是三代藥。
接下來是一個(gè)普遍的習(xí)慣性錯(cuò)誤，不算嚴(yán)重，ALK的常見原發(fā)驅(qū)動(dòng)變異類型是融合，而不是突變，繼發(fā)耐藥大部分才是ALK錯(cuò)義突變。（暫譯）布加替尼（AP26113）的藥物靶點(diǎn)與（暫譯）勞拉替尼（3922）更為接近，所以可以認(rèn)定為ALK三代藥，ROS1二代藥，ALK的標(biāo)準(zhǔn)二代藥是阿來替尼和塞瑞替尼（舊稱色瑞替尼），恩沙替尼（X-396）也被當(dāng)做ALK二代藥，只不過多了MET靶點(diǎn)控制。
第二方面，第一部分截圖，還好，一代藥太熟了。
無傷大雅的幾個(gè)小錯(cuò)，大家自己看看吧。
額外說一句的是，當(dāng)成熟的兩個(gè)一代藥出現(xiàn)之后，其空間結(jié)構(gòu)已經(jīng)是定式，所以后續(xù)再做的一代藥可能要做成這個(gè)空間結(jié)構(gòu)，想造車的人沒有必要重新驗(yàn)證一次輪子應(yīng)該是圓的還是方的更好，網(wǎng)上很多人說凱美納分子結(jié)構(gòu)像特羅凱，但無論哪種說法，有效時(shí)間更接近易瑞沙，副作用比易瑞沙和特羅凱更小，價(jià)格也更低，這些是實(shí)實(shí)在在的，缺少藥物尖端創(chuàng)新能力的情況下，創(chuàng)造能讓患者獲益的藥物也是無可厚非，印度還直接低端仿制呢。
第二方面的第二部分截圖，這個(gè)最值得玩味。
“BKM120作為肺癌病人二線治療藥物”也不知道哪冒出來的鬼話，肺癌有這么多已上市的抗血管藥可選，為什么要選一個(gè)還沒上市的？
尼達(dá)尼布（1120）的抗血管活性很弱，一般是作為治療和預(yù)防肺纖維化的藥物，不是間質(zhì)性肺炎，間質(zhì)性肺炎一部分是可逆的，只有持續(xù)的慢性發(fā)展才會(huì)形成纖維化，急性的間質(zhì)性肺炎當(dāng)前臨床上都是激素治療。
EGFR敏感型突變（19Del/L858R）一代藥耐藥之后的標(biāo)準(zhǔn)做法是基因檢測(cè)，根據(jù)結(jié)果選擇二代藥（不到20%，注意這里是說EGFR二代藥阿法替尼、達(dá)可替尼，不是前面那“一鍋亂燉”）還是三代藥（50-60%，僅限奧希替尼、阿美替尼和一些在臨床試驗(yàn)中的三代靶向藥），所以跳過二代藥是一半以上的患者的選擇，更不會(huì)在一代藥耐藥之后就莫名其妙把抗血管用上。
“EGFR和T790M雙基因突變”，好酸爽的描述，T790M不是EGFR的基因突變類型之一嗎？EGFR的20外顯子的790密碼子錯(cuò)義突變，堿基序列2369的C（胞嘧啶）變成T（胸腺嘧啶），導(dǎo)致蛋白上的這一位點(diǎn)氨基酸由T（蘇氨酸）變成M（蛋氨酸）。如果是EGFR的敏感型突變（19Del/L858R）繼發(fā)耐藥產(chǎn)生T790M，或者原發(fā)19Del/L858R+T790M，那么醫(yī)保支持、數(shù)據(jù)完整的成熟藥物奧希替尼不好嗎？為什么非得拿不知道哪里做出來的4002聯(lián)易瑞沙？哦，和上面幾個(gè)沒有上市藥物的推薦聯(lián)系到一起，我好像知道這家伙想干嘛了。
再看看第二方面的第三部分。
鱗癌的字一直錯(cuò)，不多說了。
對(duì)于已經(jīng)形成腦轉(zhuǎn)移灶的藥物入腦的問題，之前已經(jīng)專門發(fā)文說過，感興趣的朋友看看全文，嫌內(nèi)容長的我直接告訴你結(jié)論，絕大多數(shù)患者已形成的腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移灶沒有血腦屏障效應(yīng)，藥物都可以入腦，有效與否的關(guān)鍵在于轉(zhuǎn)移灶的靶點(diǎn)是否是靶向藥能針對(duì)控制的。腦膜則是靜脈用藥和口服藥物都很難到達(dá)的位置，需要單獨(dú)考慮。
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“AZD3759有點(diǎn)像184和280一樣”這說法……靶點(diǎn)沒有半點(diǎn)重合的，考慮有效范圍是什么意思？
“基因沒有突變的鱗癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌盲試9291有效率42%以上”有出處嗎？這些病人做夢(mèng)都?jí)舨坏竭@么高的靶向有效率。
再來看最后這部分，就不能惡補(bǔ)一下基礎(chǔ)知識(shí)嗎？
EGFR就是HER1。
在最新的臨床結(jié)果中，阿法替尼和達(dá)可替尼這兩個(gè)EGFR二代藥物并沒有像描述的那樣對(duì)帶有ERBB2（HER2）突變或擴(kuò)增的肺癌患者有哪怕及格的有效控制率，所以不要指望了。
“靶點(diǎn)是TP53”這個(gè)說法直接暴露了生物學(xué)基礎(chǔ)的弱點(diǎn)，TP53是抑癌基因，如果把腫瘤細(xì)胞比作一輛車，EGFR等原癌基因（驅(qū)動(dòng)基因）是發(fā)動(dòng)機(jī)，TP53等抑癌基因就是剎車，抑癌基因的存在主要是讓癌變的腫瘤細(xì)胞自身凋亡，老司機(jī)超速要牽連一車人畏罪自殺的，當(dāng)抑癌基因發(fā)生突變而不能行使正常功能的時(shí)候，腫瘤細(xì)胞就沒有罪惡感了，如果要拯救腫瘤細(xì)胞的靈魂，需要修復(fù)抑癌基因，這個(gè)就是基因治療的范疇了。把TP53當(dāng)做靶點(diǎn)，這是要攻擊TP53嗎？把剎車砸得更爛一些好讓腫瘤進(jìn)展飚的更快？當(dāng)前的靶向藥都是某某酶抑制劑，不是腫瘤的修理工而是粉碎機(jī)。
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以上就是這期肺騰講堂的內(nèi)容，靶向藥用對(duì)了才能針對(duì)性粉碎腫瘤的擴(kuò)張夢(mèng)，但愿我也能成為你們治療路上的謠言粉碎機(jī)，為治療保駕護(hù)航。
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