最近AbbVie公司宣布因III期臨床研究MERU失敗，決定終止抗體耦聯(lián)藥物ROVA-T用于小細(xì)胞肺癌治療的研發(fā)。 小細(xì)胞肺癌真的很難，但是希望依然在前方，就幾天前安羅替尼三線治療小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批，相信醫(yī)保即將會支持報(bào)銷。 而接下來的9月8日，在巴塞羅那舉行的世界肺癌大會（WCLC 2019）將報(bào)道伊立替康脂質(zhì)體二線治療小細(xì)胞肺癌的初步數(shù)據(jù)，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，伊立替康脂質(zhì)體單藥二線治療小細(xì)胞肺癌的客觀緩解率高達(dá)44%，堅(jiān)持就有希望！ 安羅替尼三線治療小細(xì)胞肺癌，疾病控制率72%
過往小細(xì)胞肺癌患者接受過兩個(gè)化療方案治療耐藥，則治療選擇相當(dāng)有限，不過現(xiàn)在救星來了，8月30日，正大天晴自主研發(fā)的口服小分子抗血管生成藥物安羅替尼新適應(yīng)癥獲批，可用于三線治療小細(xì)胞肺癌。
（圖一 安羅替尼三線治療小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批）
今年9月8日在巴塞羅那舉行的世界肺癌大會將報(bào)道ALTER1202研究中安羅替尼治療三線治療小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)更新。
ALTER1202研究納入了120例小細(xì)胞肺癌患者，這些患者先前至少接受過2個(gè)全身性治療方案治療。入組患者以2：1比例隨機(jī)分組，分別接受安羅替尼或安慰劑治療。安羅替尼劑量為12mg，每天口服一次，治療兩周，停藥休息一周。
研究結(jié)果顯示雖然安羅替尼組的客觀緩解率(ORR)和安慰劑組差不多，即是說安羅替尼治療后腫瘤縮小至少30%的患者比例和安慰劑差不多。但安羅替尼組的疾病控制率高達(dá)72%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的13.2%，說明安羅替尼治療可以穩(wěn)定大部分患者的病情。
今年世界肺癌大會將更新ALTER1202研究小細(xì)胞肺癌患者的中位無進(jìn)展生存期和總生存期數(shù)據(jù)。根據(jù)更新的數(shù)據(jù)，安羅替尼三線治療小細(xì)胞肺癌的中位無進(jìn)展生存期為5.49個(gè)月，中位總生存期更達(dá)9.49個(gè)月，顯著優(yōu)于安慰劑，即使對比免疫治療也毫不遜色。
安羅替尼三線治療小細(xì)胞肺癌生存數(shù)據(jù)更新：
（注：P值<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）
（圖二 安羅替尼與免疫治療、化療三線治療數(shù)據(jù)比較）
淺藍(lán)色為安羅替尼，深藍(lán)色為O藥，淺綠色為K藥，黃綠色為化療，根據(jù)更新的數(shù)據(jù)，安羅替尼中位OS已達(dá)9.49個(gè)月，傲視群雄。
安全性方面，安羅替尼最常見的不良反應(yīng)是高血壓（39.13％），體重減輕（39.13％），高甘油三酯血癥（36.96％）和白細(xì)胞減少（30.43％）。
而最常見的3級或更嚴(yán)重的不良反應(yīng)是高血壓（15.22％），高甘油三酯血癥（10.87％）以及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加（8.70％）。
基于上述研究結(jié)果，2019年CSCO肺癌指南已經(jīng)將安羅替尼作為小細(xì)胞肺癌三線及后線治療的推薦藥物。
現(xiàn)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心已經(jīng)批準(zhǔn)了安羅替尼小細(xì)胞肺癌三線治療的新適應(yīng)癥，希望醫(yī)保也盡快將安羅替尼小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥納入報(bào)銷目錄，以惠及更多患者。
（圖三CSCO肺癌指南推薦安羅替尼用于小細(xì)胞肺癌三線及后線治療）
伊立替康脂質(zhì)體二線治療小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率44%
在藥劑學(xué)上，脂質(zhì)體指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。由于脂質(zhì)體獨(dú)特的釋藥機(jī)制，賦予了脂質(zhì)體緩釋或靶向的生物藥劑學(xué)特性。
伊立替康脂質(zhì)體在國外已經(jīng)上市，商品名為Onivyde，于2015年10月22日獲美國FDA批準(zhǔn)，并于2016年10月在歐盟獲批，適應(yīng)癥為晚期胰腺癌。
目前國內(nèi)暫無伊立替康脂質(zhì)體獲批上市。2011年至2017年，5家國內(nèi)企業(yè)提交伊立替康脂質(zhì)體的臨床注冊申請。
伊立替康是小細(xì)胞肺癌常用化療藥物，伊立替康脂質(zhì)體用于小細(xì)胞肺癌治療可能提高療效。今年世界肺癌大會將報(bào)道伊立替康脂質(zhì)體二線治療小細(xì)胞肺癌的RESILIENT研究初步數(shù)據(jù)。
RESILIENT研究分為2部分，第一部分為劑量探索和擴(kuò)展階段，今年報(bào)道的就是第一部分的數(shù)據(jù)。研究確定伊立替康脂質(zhì)體的可耐受劑量為70mg / m^ 2，每兩周一次靜脈滴注。
數(shù)據(jù)截取時(shí)25例一線含鉑化療耐藥進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者接受了70mg / m^ 2劑量伊立替康脂質(zhì)體治療，結(jié)果客觀緩解率達(dá)44%（11例），部分緩解+疾病穩(wěn)定患者比例72%，治療12周時(shí)部分緩解+疾病穩(wěn)定患者比例為48%。中位無進(jìn)展生存期和總生存期數(shù)據(jù)未成熟。
安全性方面腹瀉是最常見的胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重的3級腹瀉發(fā)生率20%。血液學(xué)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥（3級3,8％; 4級,8％），貧血癥（3級,8％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（3級,4％），血小板減少癥（3級,4％; 4級,4％）。
總的來說伊立替康脂質(zhì)體二線治療小細(xì)胞肺癌初步療效數(shù)據(jù)亮眼，不良反應(yīng)可耐受，值得繼續(xù)研究。
伊立替康相關(guān)臨床招募：
臨床招募 | 無腦轉(zhuǎn)移的病友看過來，HX0008注射劑治療晚期實(shí)體瘤
新藥不斷，希望在前
小細(xì)胞肺癌是真的很難，ROVA-T這樣的明星藥物一樣折戟，但是我們依然在前進(jìn)。
今年已經(jīng)有T藥、O藥、K藥這些免疫治療藥物獲批小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，最近抗血管生成藥物安羅替尼也獲批小細(xì)胞肺癌三線治療適應(yīng)癥，新化療藥物如Lurbinectedin和伊立替康脂質(zhì)體也在加緊小細(xì)胞肺癌方面研究，只要堅(jiān)持，希望在前。
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參考資料:
1、AbbVie bails on ADC Rova-T in lung cancer
https://seekingalpha.com/amp/news/3495643-abbvie-bails-adc-rova-t-lung-cancer
2、Q. Wang et al.OA03.02 EFFECT OF ANLOTINIB IN ADVANCED SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS PREVIOUSLY RECEIVED CHEMORADIOTHERAPY: A SUBGROUP ANALYSIS IN ALTER 1202 TRIAL. WCLC 2019 Abstract Book.
https://wclc2019.iaslc.org/wp-content/uploads/2019/08/WCLC2019-Abstract-Book_web-friendly.pdf
3、醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù) 恒瑞「鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液」新適應(yīng)癥獲批臨床
http://www.sohu.com/a/157301276_464396
4、L. Paz-Ares Rodríguez et al. OA03.03 INITIAL EFFICACY AND SAFETY RESULTS OF IRINOTECAN LIPOSOME INJECTION (NAL-IRI) IN PATIENTS WITH SMALL CELL LUNG CANCER. WCLC 2019 Abstract Book.
https://wclc2019.iaslc.org/wp-content/uploads/2019/08/WCLC2019-Abstract-Book_web-friendly.pdf
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