導(dǎo)語 為什么有些人是PD-L1強(qiáng)陽性，花了大錢買PD-1抑制劑，療效卻不好？看完這個(gè)2017 ASCO的最新總結(jié)，也許你也能判斷了。 ASCO大會(huì)雖然過去半月有余，但仍有一些值得我們深入挖掘的信息，比如今天要說的這三項(xiàng)回顧性研究。今年ASCO年會(huì)上發(fā)布的三項(xiàng)回顧性研究，揭示了腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、特定基因突變與免疫治療療效的關(guān)系，幫助患者精準(zhǔn)預(yù)測免疫治療療效，不耽誤病情，少花冤枉錢。 腫瘤突變負(fù)荷高，免疫治療效果好ASCO大會(huì)
以PD-L1、TMB兩個(gè)指標(biāo)來分析NSCLC患者免疫治療療效，柱圖綠色部分是疾病持續(xù)控制的患者比例，TMB和PD-L1雙（+）的一組患者綠色柱子最長，療效最好，而TMB（+），PD-L1（-）的患者療效次優(yōu)。
CheckMate-026的數(shù)據(jù)分析，圖左高TMB患者接受納武單抗治療中位無進(jìn)展生存期（mPFS）優(yōu)于化療（9.7個(gè)月VS 5.8個(gè)月）；圖右中低TMB患者接受納武單抗治療mPFS比化療顯著縮短（4.1個(gè)月 VS 6.9個(gè)月）。
PD-L1與TMB雙指標(biāo)分析NSCLC一線納武單抗療效。
圖左是納武單抗組，紫色曲線代表高TMB，PD-L1表達(dá)≥50%的患者，他們的療效在納武單抗組中最好，也優(yōu)于圖右的化療組。
橙色曲線代表低TMB，PD-L1表達(dá)1-49%的患者，綠色曲線代表低TMB，PD-L1表達(dá)≥50%的患者，這兩條曲線差別不大，療效都是最差的，也不及圖右的化療組。
所以說不是PD-L1強(qiáng)陽性免疫治療療效就好，TMB很重要。
藍(lán)色曲線代表高TMB，PD-L1表達(dá)1-49%的患者，他們的療效在免疫治療組中次優(yōu)，也優(yōu)于化療。
結(jié)論：TMB+PD-L1能更精確預(yù)測免疫治療的療效。
全面基因檢測很重要，決定你適合什么治療。
目前有些患者朋友覺得基因檢測就測那些有藥物可用的基因就行了，沒必要多花錢去驗(yàn)沒藥的基因，其實(shí)知道自己不適合哪些治療同樣重要，比如知道某些基因突變將導(dǎo)致免疫治療低效，那么就避免盲目免疫治療耽誤病情。
（一）
KRAS、TP53、STK11/LKB1基因不同的組合免疫治療療效大不一樣
1、KRAS+TP53基因雙突變（藍(lán)色柱）免疫治療有效率最高
2、KRAS突變（綠色柱）免疫治療有效率次高
3、KRAS+ STK11/LKB1雙突變(紅色）免疫治療有效率最低
4、紅色曲線為KRAS+ STK11/LKB1雙突變患者，他們接受免疫治療的中位無進(jìn)展生存期、總生存期相比其他患者均顯著縮短
（二）
MET 14外顯子突變免疫治療效果差
1、MET 14外顯子突變患者免疫治療有效率只有6.7%
2、MET 14外顯子突變患者PD-L1≥50%免疫治療也無效
3、MET 14外顯子突變患者TMB比NSCLC患者總體水平低
4、然而MET 14外顯子突變患者高TMB免疫治療也無效
結(jié)論：MET 14 外顯子突變是不適合免疫治療的標(biāo)志，即使PD-L1強(qiáng)陽性和高TMB療效也差。
PD-L1單一指標(biāo)不能有效預(yù)測免疫治療療效，需結(jié)合TMB、特定基因檢測才能找到最適合免疫治療的患者。
參考文獻(xiàn)
1.http://abstracts.asco.org/
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