近幾十年來(lái)，醫(yī)學(xué)研究者們都試圖利用人類(lèi)免疫系統(tǒng)的自然力量來(lái)對(duì)抗癌癥，尋找繞過(guò)腫瘤用來(lái)阻止癌癥防御系統(tǒng)的方法。
疫苗無(wú)疑是人類(lèi)與疾病斗爭(zhēng)最具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過(guò)程中，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！
如果把PD-1/L1比作免疫治療的第一張“王牌”，過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療比作第二張“王牌”，那么免疫治療的第三張“王牌”無(wú)疑是腫瘤疫苗！這也是無(wú)癌家園小編今天要介紹的主角！
緩解率達(dá)100%，生存期翻倍，4款新型疫苗各顯神通，涉及腦瘤、結(jié)直腸癌、宮頸癌、乳腺癌
100%患者腫瘤縮小或消失！宮頸癌疫苗PDS0101有望成一線治療！
2022年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)(SITC)年會(huì)上，國(guó)外醫(yī)學(xué)研究者公布的2期IMMUNOCERV臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，靶向HPV16病毒的癌癥疫苗PDS0101聯(lián)合同步放化療（CRT）在 9例高危局部晚期宮頸癌患者中獲得了100%的總緩解率 (ORR)，腫瘤縮小超過(guò) 60%！
具體而言，其中8例患者的腫瘤完全消失，1例患者的腫瘤顯著縮小。9例完成治療的患者中有8例在數(shù)據(jù)截止時(shí)還活著。在通過(guò)MRI（核磁共振成像）評(píng)估中觀察到腫瘤縮小超過(guò)60%！
此外，1年無(wú)病生存率和1年總生存率均為89%。
PDS0101是一種皮下 E6/7 HPV16 T 細(xì)胞激活免疫療法，具有刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的潛力。而局部晚期放療是局部晚期 HPV 相關(guān)癌癥（如鱗狀細(xì)胞宮頸癌）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。因此，研究人員推測(cè)，癌癥疫苗與放化療可能產(chǎn)生協(xié)同作用。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)招募35例患者，目前17例已入組，其中9人完成治療，其中66.7%的人感染HPV16，22.2%的人感染HPV18，其他類(lèi)型HPV的感染者有11.1%。
此次試驗(yàn)結(jié)果表明，PDS0101疫苗和同步放化療（CRT）的組合療法，對(duì)100%的患者都有效，腫瘤顯著縮小或消失，有望成為局部晚期宮頸癌的潛在一線治療！
目前，癌癥疫苗中療效及預(yù)防復(fù)發(fā)效果較為突出的當(dāng)屬樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗及個(gè)性化新抗原疫苗等，在德國(guó)、日本也有樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。
腫瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年！
世衛(wèi)組織癌癥專(zhuān)家安德烈 · 伊爾巴維表示，2020年確診癌癥的患者高達(dá)1930萬(wàn)人，其中1000萬(wàn)人死于癌癥。目前全球有20%的患者在其一生中會(huì)罹患癌癥。乳腺癌在新增癌癥病例中占11.7%，其次是肺癌、結(jié)直腸癌。
幸運(yùn)的是，乳腺癌已不再是“絕癥”，已逐步向“慢性病”的方向轉(zhuǎn)變。
其中大約30%的患者患有HER2陽(yáng)性乳腺癌。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生長(zhǎng)因子受體受體2。HER2是一個(gè)乳腺癌的免疫組化的指標(biāo)，它是在病理確診乳腺癌后，從分子水平甚至是基因水平，對(duì)乳腺癌進(jìn)行分析而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。HER2陽(yáng)性的乳腺癌通常侵襲性更高，更容易產(chǎn)生耐藥，接受治療后易復(fù)發(fā)。但HER2的過(guò)度表達(dá)也會(huì)引發(fā)有益的免疫反應(yīng)。
不過(guò)，對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌，其實(shí)腫瘤患者們有更多選擇，越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)研究者將目光投放在腫瘤疫苗的研發(fā)上。
2022年11月3日，美國(guó)華盛頓醫(yī)學(xué)院的研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，有一款靶向HER2的質(zhì)粒DNA疫苗，通過(guò)質(zhì)粒攜帶編碼HER2細(xì)胞內(nèi)片段的轉(zhuǎn)基因。注射到人體內(nèi)后，這些質(zhì)粒能夠在細(xì)胞中表達(dá)HER2蛋白片段，激發(fā)人體的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。其治療目的旨在產(chǎn)生細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，能夠使患者在接受治療后不易復(fù)發(fā)，從而使總生存期延長(zhǎng)。
據(jù)悉，接受疫苗注射的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，80%的生存期超10年，仍舊存活！
該項(xiàng)I期試驗(yàn)納入2001~2010年在學(xué)術(shù)醫(yī)療中心接受治療的66例晚期ERBB2陽(yáng)性乳腺癌患者，并進(jìn)行了10年的疫苗毒性評(píng)估。這些患者均經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療，要么獲得完全緩解，要么腫瘤殘留在骨骼中，生長(zhǎng)緩慢。
研究者將其分為3組，每組接受3次注射，一組接受3次低劑量（10μg）疫苗注射，一組接受3次中等劑量100μg注射，一組接受3次高劑量500μg注射。此外他們還接受了免疫刺激藥物粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF)治療，以便促進(jìn)細(xì)胞毒性免疫。
試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，這款疫苗非常安全，其常見(jiàn)副作用為注射部位發(fā)紅腫脹，或伴有類(lèi)似流感的癥狀。但此疫苗成功刺激了所需的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，在接受中等劑量的患者中出現(xiàn)了最強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
通常，預(yù)計(jì)會(huì)有一半的患者在接受治療后5年內(nèi)死亡，而這款疫苗的受試者中80%的患者在接受治療10年后仍然活著！
雖然此次臨床試驗(yàn)沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，但研究人員表示這一積極結(jié)果意味著這款疫苗將在更大型的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行檢測(cè)，日后若能繼續(xù)得到驗(yàn)證，其將有可能成為一款有效治療乳腺癌的腫瘤疫苗！
17年磨一劍！腦癌DCVax-L疫苗讓腦膠質(zhì)瘤患者存活最長(zhǎng)已超8年
2022年11月17日，國(guó)際知名腫瘤雜志《JAMA Oncology（美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤學(xué)）》雜志上刊登了一款個(gè)性化的自體樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗DCVax-L的III期非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
這款樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗不管在新診斷的腦膠質(zhì)瘤（ nGBM ）還是復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤（ rGBM ）患者上均顯示出優(yōu)異的療效，尤其顯著延長(zhǎng)了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多，而且截止到目前，受試者中獲益最長(zhǎng)的患者已存活超8年！
截圖源自于《JAMA Oncology》
據(jù)悉，這項(xiàng)國(guó)際性多中心試驗(yàn)于2007年8月-2015年11月在4個(gè)國(guó)家（美國(guó)、加拿大、英國(guó)和德國(guó)）的94個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，長(zhǎng)達(dá)8年之久，招募了331例新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者作為研究對(duì)象，并于2020 年 10 月至 2021年9月進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
這款名為DCVax-L的疫苗是通過(guò)患者自身的樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)幫助激活免疫系統(tǒng)，從而對(duì)抗癌癥的。
這331例患者中，研究人員將232例患者隨機(jī)分配作為初始DCVax-L治療組，99例患者作為安慰劑對(duì)照組；當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)后，安慰劑對(duì)照組的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治療，64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病進(jìn)展后轉(zhuǎn)至DCVax-L組，接受了原始腫瘤切除后的治療。
臨床數(shù)據(jù)顯示：
1、
新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者：
1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：19.3個(gè)月 vs 16.5個(gè)月（HR=0.80）；
這表明DCVax-L可使新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在任何時(shí)間點(diǎn)的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%。
2. 48個(gè)月（4年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：15.7% vs 9.9%；
3. 60個(gè)月（5年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.0%vs5.7%。
這意味著DCVax-L治療組的5年生存率相比標(biāo)準(zhǔn)治療翻了一倍多！
值得一提的是，有13%的患者從確診膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在接受DCVax-L治療后至少存活了5年，其中受試者存活時(shí)間最長(zhǎng)已超8年！
2、
復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者：
1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.2 vs 7.8個(gè)月（HR=0.58）；
這表明，復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在頭次復(fù)發(fā)時(shí)接受DCVax-L治療，可使患者在任何時(shí)間點(diǎn)的死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低42%。
2.復(fù)發(fā)后24個(gè)月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對(duì)照組：20.7% vs 9.6%
3. 復(fù)發(fā)后30個(gè)月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對(duì)照組：11.1% vs 5.1%。
4. 與對(duì)照患者相比，接受 DCVax-L 治療的具有甲基化 MGMT的新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）。
制藥商 Northwest Biotherapeutics 認(rèn)為，這是近20年來(lái)頭一個(gè)被證明可以顯著延長(zhǎng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存期的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，也是近30年來(lái)頭一個(gè)被證明可以使復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存獲益的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
大家都在期待這款療法的后續(xù)的數(shù)據(jù)，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！
個(gè)性化新抗原疫苗大放異彩！晚期結(jié)直腸癌患者生存期延長(zhǎng)超3倍！
2022年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)(SITC)年會(huì)上，國(guó)外生物公司公布了在研癌癥疫苗GRANITE聯(lián)合PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抗體伊匹單抗的1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果：
在既往接受過(guò)2線治療的晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌(MSS-CRC)患者中，3線治療使用該療法使部分患者獲得了分子緩解，且平均總生存期已超過(guò)22個(gè)月！
其在研癌癥疫苗GRANITE是一種基于新抗原的個(gè)體化免疫療法，旨在引發(fā)針對(duì)突變衍生的腫瘤特異性新抗原的顯著T細(xì)胞反應(yīng)，特別是CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞。
該試驗(yàn)招募了29名既往接受過(guò)治療的晚期實(shí)體瘤患者，包括結(jié)直腸癌、胃食管腺癌和非小細(xì)胞肺癌患者，其中13例患者為MSS-CRC患者。
其中，13例MSS-CRC患者中，6例患者獲得分子緩解 [循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 減少≥30% 的分子反應(yīng)] ，與沒(méi)有達(dá)到分子緩解的患者相比，分子緩解的患者具有更好的生存優(yōu)勢(shì)。
該療法使MSS-CRC患者的平均總生存期超過(guò)22個(gè)月，這與以往3線治療的6~7個(gè)月的生存期數(shù)據(jù)相比，延長(zhǎng)了3倍以上。同時(shí)，獲得分子緩解的患者還包括具有肝轉(zhuǎn)移的患者，這類(lèi)患者往往很難受益于免疫療法，這是難能可貴的。
未來(lái)可期！細(xì)胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！
除了上述提到的個(gè)性化新抗原疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗外，還有：
CAR-T療法：通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，專(zhuān)門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。
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TCR-T療法：主要機(jī)制是向普通T細(xì)胞中引入新的基因，使得改造過(guò)的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體），從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。
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TILs療法：簡(jiǎn)單點(diǎn)講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細(xì)胞，擴(kuò)增活化后回輸。
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CTL療法（利用癌細(xì)胞特有的、正常細(xì)胞上沒(méi)有或者含量很低的蛋白質(zhì)做誘餌，把外周血中那“萬(wàn)里挑一”的真正能抗癌的淋巴細(xì)胞，挑選出來(lái)，然后在體外進(jìn)一步改良和擴(kuò)增，然后回輸給患者）、其他癌癥疫苗等也正在不斷改進(jìn)技術(shù)，力求早日攻克癌癥。
隨著CAR-T療法的獲批上市，我國(guó)已經(jīng)正式進(jìn)入細(xì)胞免疫治療的元年！未來(lái)也將有新抗原疫苗的臨床研究驗(yàn)證其臨床療效，無(wú)癌家園會(huì)密切關(guān)注相關(guān)研究報(bào)道。
小編相信，在不久的將來(lái)，人類(lèi)利用接種疫苗來(lái)預(yù)防癌癥、戰(zhàn)勝癌癥不再是夢(mèng)！
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本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)
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