編者按
Nir Barzilai博士是發(fā)現(xiàn)人類長(zhǎng)壽基因的先驅(qū)，也是大名鼎鼎的TAME（用二甲雙胍靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。
千呼萬(wàn)喚始出來(lái)的TAME試驗(yàn)，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗衰臨床研究，但隨著時(shí)間流逝，曾經(jīng)萬(wàn)眾矚目的TAME慢慢銷聲匿跡。如今的TAME試驗(yàn)進(jìn)展到了哪一步？又面臨著哪些問題？對(duì)抗衰研究來(lái)說(shuō)有什么意義？來(lái)看看Barzilai博士是怎么回答的吧。想要了解博士關(guān)于衰老的更多精彩見解，請(qǐng)看文末彩蛋。
時(shí)光派攜權(quán)威大咖講衰老珍藏版系列課程
（第一期）
我將通過幾張PPT為大家介紹一下TAME。
我們?cè)贑ell 子刊上發(fā)表了一篇論文，描繪了二甲雙胍如何靶向九大衰老標(biāo)識(shí)。也許有人會(huì)問，這是不是代表二甲雙胍至少有九種功能，與所有衰老標(biāo)識(shí)一一對(duì)應(yīng)？但事實(shí)上，當(dāng)我們靶向其中一個(gè)衰老標(biāo)識(shí)時(shí)，其他衰老標(biāo)識(shí)自然而然就會(huì)受到影響。這是老年科學(xué)的底層邏輯，也是sirtuins和白藜蘆醇似乎無(wú)所不能的原因。
如今，二甲雙胍已經(jīng)70多歲了。我們吃了這么多年的二甲雙胍，對(duì)它的副作用早就了如指掌。毫不夸張地說(shuō)，二甲雙胍是有史以來(lái)最安全的藥物之一。此外，它的價(jià)格也很“美麗”，在墨西哥只需要花40美元就能買到900片二甲雙胍。（編者注：一片約合人民幣2毛8。）
我們的TAME試驗(yàn)，研究的就是二甲雙胍對(duì)抗衰老的效果。
這張幻燈片是想告訴大家，TAME其實(shí)就是對(duì)過去二甲雙胍試驗(yàn)的大薈萃。
例如在糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）中，健康受試者服用二甲雙胍后，糖尿病發(fā)病率降低了30%。需要注意的是，發(fā)病率降低并不是因?yàn)槎纂p胍能夠改善血糖水平。停藥后，沒有了二甲雙胍的改善功效，受試者依然沒有表現(xiàn)出糖尿病癥狀，這說(shuō)明二甲雙胍可能是通過延緩衰老來(lái)預(yù)防糖尿病的。
英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）的結(jié)果顯示，除了糖尿病，二甲雙胍還能降低心血管疾病發(fā)病率，使全因死亡率減少36%。要注意，這里說(shuō)的不是糖尿病或心血管疾病的死亡率，而是全因死亡率。
接下來(lái)是一些二甲雙胍相關(guān)的研究，它們雖然不如干預(yù)研究那么可靠，但如果我們有200個(gè)關(guān)聯(lián)研究，它們的結(jié)果都表明服用二甲雙胍與患癌幾率下降有關(guān)（唯一存在爭(zhēng)議的是前列腺癌)，二甲雙胍的效果也就不言而喻了。
除此之外，還有研究二甲雙胍與輕度認(rèn)知障礙關(guān)系的小型試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍可能會(huì)延緩認(rèn)知衰退。也有研究顯示，服用二甲雙胍的糖尿病患者的死亡率，甚至比非糖尿病患者還低。
糖尿病、心血管疾病、老年癡呆、癌癥，都是TAME想要解決的問題。歷史研究已經(jīng)得出了成果，我們現(xiàn)在要做的就是把它們放在一起再進(jìn)行研究。
TAME是在FDA的條條框框之下誕生的，它不關(guān)心你得了哪種病，也不關(guān)心你以后會(huì)得什么病，因?yàn)門AME的干預(yù)對(duì)象是衰老。如果我們能做到這一點(diǎn)，衰老帶來(lái)的疾病自然也不再是什么問題。
怎么設(shè)計(jì)這個(gè)試驗(yàn)是個(gè)大難題。試驗(yàn)終點(diǎn)是衰老，而衰老會(huì)導(dǎo)致許多疾病。我們想了解這些疾病與衰老的關(guān)系，卻又不想看到二甲雙胍對(duì)老年病表現(xiàn)出顯著的療效。
假如二甲雙胍在試驗(yàn)中對(duì)心血管疾病療效顯著，在其他疾病上卻表現(xiàn)一般，F(xiàn)DA很有可能會(huì)突然跳出來(lái)說(shuō)：“好了，就到這里吧。我們已經(jīng)知道二甲雙胍能治療這種病了，所以沒必要再繼續(xù)了?，F(xiàn)在該做的，是對(duì)比二甲雙胍和安慰劑的療效差異。”
毫無(wú)疑問，TAME終將完成，但只有一個(gè)TAME遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。因此我們一直在研究還有哪些獲得FDA批準(zhǔn)的藥物，能夠直接用于抗衰臨床研究。為此我們做了大量工作，上面這張圖片就是我們的成果。
我們研究了所有獲得FDA批準(zhǔn)、包含至少一項(xiàng)壽命相關(guān)因素的試驗(yàn)，哪怕它的干預(yù)對(duì)象是原發(fā)免疫性血小板減少癥（IP）。之后，我們根據(jù)藥物在人體臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的延壽效果，給它們排了序。
出人意料的是，排在第一位的竟然不是二甲雙胍，而是SGLT-2抑制劑。這是一種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，用于治療糖尿病，大量研究表明它可以預(yù)防幾乎所有老年病，在抗衰上的得分甚至比二甲雙胍還要高。
二甲雙胍屈居第二，是因?yàn)樗谠l(fā)免疫性血小板減少癥研究中沒能發(fā)揮作用，以一分之差惜敗。緊隨其后的是雷帕霉素、阿卡波糖和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。
其實(shí)，表格中出現(xiàn)的大部分藥物，我們都沒有足夠的證據(jù)證明它們能夠延緩衰老。但我們必須從老年科學(xué)的角度去看待它們，查閱現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，思考哪些藥物我們可以發(fā)揮“拿來(lái)主義”精神，直接用在抗衰研究上。
因此，我們需要更多像TAME一樣的試驗(yàn)，來(lái)探究這些藥物的抗衰效果。
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看完上述內(nèi)容，你是否仍有些意猶未盡，想要更深入了解Barzilai教授對(duì)衰老的深刻見解？時(shí)光派早就想到了這個(gè)問題，花費(fèi)數(shù)月時(shí)間為大家精心準(zhǔn)備了一場(chǎng)知識(shí)盛宴——國(guó)內(nèi)第一支成體系地講解衰老與抗衰老的科普課程。
課程共分為四節(jié)，海外重磅抗衰學(xué)者和編輯部的小姐姐聯(lián)手，由淺入深地為大家介紹了AMPK、TAME、端粒等大家雖耳熟能詳，但對(duì)背后機(jī)制、整體全貌可能仍有所欠缺的知識(shí)。無(wú)論你是零基礎(chǔ)的新手，還是抗衰領(lǐng)域老玩家，都能從中有所收獲，了解抗衰前沿咨詢，擺脫對(duì)衰老的焦慮與迷茫。
*特別聲明：本付費(fèi)形式已征得所有演講嘉賓同意；且本視頻并非用于盈利，所得利潤(rùn)將按照時(shí)光派慣例捐出以支持國(guó)內(nèi)的抗衰老研究。
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