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          搗毀癌細(xì)胞的“發(fā)電站”——管好這一步,或是扭轉(zhuǎn)腫瘤治療逆境的關(guān)鍵!

          癌癥是個(gè)惡魔,威脅生命,還要讓人經(jīng)歷非人之痛。其中一種痛——骨痛,大多來源于腫瘤骨轉(zhuǎn)移,被患者和家屬描述為“爆發(fā)痛”、“慘烈的痛”、“難以入睡的痛”、“讓人心疼的痛”。這還沒完,腫瘤骨轉(zhuǎn)移還容易發(fā)生骨折、脊髓壓迫等骨相關(guān)事件,讓人行動不便。

          據(jù)統(tǒng)計(jì),骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率占全身轉(zhuǎn)移癌的15~20%,僅次于肺和肝轉(zhuǎn)移。也就是說,每5個(gè)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中就有1個(gè)是骨轉(zhuǎn)移。

          所有腫瘤病人都要“提防”骨轉(zhuǎn)移

          癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移總是傾向于骨骼。在腫瘤研究中,有一種學(xué)說叫做“種子與土壤”[1],形象的描述了腫瘤與骨微環(huán)境的相互關(guān)系。這也表明,骨骼中的微環(huán)境與其他組織相比,更適合腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[2],美國每年死于癌癥的人中,超過一半都被發(fā)現(xiàn)存在骨骼受累的現(xiàn)象。

          惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率如下:

          因此,所有的腫瘤病人都應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生,尤其是乳腺癌、前列腺癌和甲狀腺癌患者。

          警惕骨轉(zhuǎn)移信號,做到有效提防

          骨轉(zhuǎn)移早期的癥狀主要是疼痛,而且通常比較輕微。許多人可能認(rèn)為身體酸痛是正?,F(xiàn)象,甚至有人誤認(rèn)為是勞損或骨質(zhì)疏松,試圖通過休息和補(bǔ)鈣來緩解。

          其實(shí),骨轉(zhuǎn)移的疼痛有特點(diǎn):沒有誘因,持續(xù)時(shí)間長,尤其是夜間入睡期間疼痛更為嚴(yán)重。最容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的部位是脊柱,尤其是胸椎,其次為骨盆、四肢骨、肋骨等。因此,背部、腰部、髖關(guān)節(jié)、屁股等部位出現(xiàn)上述骨痛需格外警惕骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

          腫瘤患者治療后應(yīng)每年做一次骨掃描,做到早發(fā)現(xiàn),早治療。

          骨轉(zhuǎn)移被遏制,或是治療成功的關(guān)鍵一步

          最新的一項(xiàng)關(guān)于乳腺癌和前列腺癌患者的骨微環(huán)境的研究顯示[3]:骨微環(huán)境就像是癌細(xì)胞的“發(fā)電站”,能增強(qiáng)癌細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)移到別的器官的能力。

          如何看待這個(gè)結(jié)果?

          “悲觀者稱半杯水為半空,而樂觀者稱半杯水為半滿?!?nbsp;或許,你看到的是一旦發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移,便會很容易轉(zhuǎn)移到其他部位,一發(fā)不可收拾;但你也可以換個(gè)角度想:遏制住骨轉(zhuǎn)移,便很大程度上遏制住腫瘤向更多部位擴(kuò)散。

          其實(shí),出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移并不意味無藥可救。目前,腫瘤治療藥物在不斷問世,許多惡性腫瘤在正確治療下能得到很好的控制。即便出現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移,通過抑制原發(fā)灶發(fā)展以及骨轉(zhuǎn)移部位的局部治療也能將病情控制,延長患者生存期。

          《惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識》2010版(以下簡稱《共識》)中指出,單純骨轉(zhuǎn)移的患者,在尚未累及重要生命器官時(shí),治療后可能會有較長的生存期。其中的關(guān)鍵在于診斷及時(shí)、態(tài)度積極、處理適度。

          骨轉(zhuǎn)移到底應(yīng)該如何治療?

          《共識》對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的主要治療目的為以下四項(xiàng):

          • 預(yù)防和治療骨相關(guān)事件;

          • 減輕疼痛;

          • 保留和恢復(fù)功能,提高生活質(zhì)量;

          • 控制腫瘤進(jìn)展,延長生存期。

          具體的治療流程總結(jié)為下圖:

          可以看出,除了針對原發(fā)部位腫瘤的基礎(chǔ)治療以外,骨轉(zhuǎn)移特別強(qiáng)調(diào)止痛治療、雙膦酸鹽(骨改良藥物)和放射治療。具體實(shí)施方案,請信賴專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)意見。

          ?? 注意:

          由于雙膦酸鹽,如唑來膦酸、阿侖膦酸鹽等在患者服藥過程中存在的嚴(yán)重腎臟、消化道副作用、低鈣血癥等風(fēng)險(xiǎn),在使用前需評估患者情況,糾正低血鈣及補(bǔ)充維生素D等。

          另外,2020年6月在國內(nèi)上市的新藥地舒單抗,是一種骨調(diào)節(jié)藥物,能夠抑制骨破壞進(jìn)程,是一旦發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,應(yīng)立馬使用。

          雙膦酸鹽與地舒單抗同為骨吸收抑制劑,適應(yīng)癥不盡相同,不建議聯(lián)合使用。

          再次強(qiáng)調(diào)

          骨轉(zhuǎn)移不是治療終點(diǎn),正確預(yù)防和治療可挽救腫瘤患者于水火之中!

          參考文獻(xiàn)

          [1]Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. Cancer Metastasis Rev. 1989 Aug;8(2):98-101.

          [2]Mundy GR. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities. Nat Rev Cancer. 2002 Aug;2(8):584-93.

          [3]Zhang, W., et al. (2021). The bone microenvironment invigorates metastatic seeds for further dissemination. Cell, 184(9), 2471–2486.

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