廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院在徐克成院長(zhǎng)帶領(lǐng)下，曾經(jīng)對(duì)氫氣吸入的癌癥個(gè)案進(jìn)行總結(jié)，并形成《氫氣控癌》著作2019年6月出版。該書對(duì)氫氣臨床醫(yī)學(xué)，尤其是對(duì)氫氣癌癥治療領(lǐng)域產(chǎn)生了重要影響。但是比較遺憾的是，氫氣治療癌癥的臨床研究仍然存在不少問(wèn)題，特別是高等級(jí)研究的規(guī)模和確定證據(jù)等方面。
最近徐院長(zhǎng)團(tuán)隊(duì)在《醫(yī)學(xué)氣體研究》（2020年6月）發(fā)表了研究論文，觀察了氫氣聯(lián)合常用癌癥治療手段，重點(diǎn)對(duì)經(jīng)典治療方法導(dǎo)致的治療副作用和關(guān)鍵治療效果進(jìn)行了深入探討。該研究是氫氣癌癥治療領(lǐng)域的最新研究報(bào)道。
化療、靶向治療和免疫治療都用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。上述治療方法都可以導(dǎo)致副作用，所謂不良事件。目前缺乏針對(duì)這些副作用的治療方法。本研究主要目前是觀察氫氣吸入對(duì)治療不良反應(yīng)和治療效果的影響。
共58名成年患者參與了試驗(yàn)。其中20名拒絕藥物治療的患者被平均和隨機(jī)地分配到僅使用氫氣(H2)組和對(duì)照組。根據(jù)腫瘤基因突變和藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果，10例、18例和10例患者分別被納入化療組、靶向治療組和免疫治療組，化療組、靶向治療組和免疫治療組聯(lián)合h2治療組。
患者每天吸入4-5小時(shí)氫氣，持續(xù)5個(gè)月，或在癌癥復(fù)發(fā)時(shí)停止吸入。治療后5個(gè)月，對(duì)照組的癥狀發(fā)生率逐漸升高，而四個(gè)氫氣聯(lián)合治療組的癥狀發(fā)生率逐漸降低。16個(gè)月后，對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存低于單純氫氣組，明顯低于氫氣 +化療組、氫氣 +靶向治療組、氫氣 +免疫治療組。在氫氣聯(lián)合治療組中，大部分藥物相關(guān)不良事件逐漸減少甚至消失。
臨床首次發(fā)現(xiàn)，吸入氫氣可用于控制腫瘤進(jìn)展，減輕晚期非小細(xì)胞肺癌患者的藥物不良事件。本研究于2018年12月7日經(jīng)暨南大學(xué)富大腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019年1月28日在ClinicalTrials.gov)注冊(cè)NCT03818347。
肺癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥類型，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占85%。許多患者在確診時(shí)已處于肺癌晚期，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)通常小于6個(gè)月。在這種情況下，腫瘤不能被切除;因此,化療,靶向治療和免疫療法是常見(jiàn)的治療選擇。每種治療方法都有不同的適應(yīng)癥，也會(huì)產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良事件，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少、血小板減少癥,肝功能異常通常會(huì)導(dǎo)致生命體征發(fā)生重大變化，患者被迫停止或更換藥物。
氫(H2)是一種抗炎、抗氧化和抗凋亡分子。它可以擴(kuò)散到線粒體中，選擇性地中和毒性活性氧，通過(guò)調(diào)控各種基因的表達(dá)，恢復(fù)細(xì)胞活力。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，H2已證實(shí)可以減輕化療引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，和有針對(duì)性的治療。H2已用于多種非腫瘤性疾病的臨床試驗(yàn)，表明H2氣體吸入。
研究設(shè)計(jì)圖
氫氣吸入對(duì)多種臨床癥狀的影響。上圖A是對(duì)照組，各種臨床癥狀隨著病情發(fā)展逐漸加重。下圖B是氫氣吸入組，各種表現(xiàn)隨著時(shí)間逐漸下降。吸氫氣，真好！替肺癌患者感謝氫氣！
癌癥患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，是觀察抗癌藥物效果的金標(biāo)準(zhǔn)之一。這里結(jié)果是，不治療對(duì)照組（第一組）最差，單純氫氣吸入和聯(lián)合氫氣吸入都取得了一定效果。
本研究中，氫氣治療用于控制晚期NSCLC患者的癌癥進(jìn)展和減輕多種標(biāo)準(zhǔn)治療的不良事件。
也就是說(shuō)，癌癥治療的方法不少，手術(shù)，放射，化學(xué)藥物，免疫治療，但這些治療也會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的傷害，嚴(yán)重的情況下導(dǎo)致治療無(wú)法進(jìn)行，這是癌癥治療面臨的重要挑戰(zhàn)。但是不幸的是，現(xiàn)在真沒(méi)有針對(duì)這些問(wèn)題的藥物和工具。氫氣作為一種對(duì)人體安全的氣體，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)多種炎癥和氧化損傷具有緩解作用，這給氫氣作為癌癥治療副作用的緩解提供了可能。最新這一研究就是基于這一邏輯開展的工作。
氫氣吸入方法
氫氧霧化吸入使用上海潓美醫(yī)療AMS-H-03氫氧霧化吸入設(shè)備。對(duì)照組采用無(wú)氫氣的安慰劑吸入。入組患者每天吸入混合氣4-6小時(shí)，每月進(jìn)行影像學(xué)檢查，直至已有病灶明顯進(jìn)展或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移。從氫氣吸入開始計(jì)算PFS（無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間）。所有患者每月均接受CT掃描或磁共振檢查。若已有腫瘤明顯生長(zhǎng)或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移，則視為腫瘤進(jìn)展。
氫氣已用于治療急性肺損傷動(dòng)物模型的肺癥狀哮喘以及慢性阻塞性肺病。氫氣治療疾病的原理包括抑制細(xì)胞因子的分泌。氫氣治療可減輕肺部炎癥而不損害身體自身抗腫瘤作用。因此,可以采用氫氣輔助治療來(lái)抑制這些炎癥癥狀。
化療、靶向和免疫治療是晚期非小細(xì)胞肺癌的一線藥物。治療期間大量增加的活性氧被認(rèn)為是導(dǎo)致不良事件，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，炎癥和凋亡。在本研究中，H2治療可減輕藥物相關(guān)不良事件，其中大部分已在動(dòng)物模型中報(bào)道，包括各種因素造成的肺損傷，肝膽管的疾病,[斑丘疹的皮疹,腹瀉和便秘,惡心和嘔吐,口腔粘膜炎,,貧血,血小板減少癥,和厭食癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H后患者的失眠、頭暈、頭痛等癥狀均明顯減輕2吸入可能與緩解腦出血等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，帕金森病和阿爾茨海默氏癥,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到的作用機(jī)制可為臨床研究提供參考。令人驚訝的是,H2該療法無(wú)毒且能同時(shí)減輕多個(gè)器官的不良反應(yīng)，很少被使用。
我們發(fā)現(xiàn)氫氣單獨(dú)治療可延長(zhǎng)晚期NSCLC患者的PFS，具體從4.4個(gè)月延長(zhǎng)至7.9個(gè)月，結(jié)果提示氫氣能獨(dú)立抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這一假設(shè)得到了一項(xiàng)研究的支持，在體外和在活的有機(jī)體內(nèi)這項(xiàng)研究證實(shí)氫氣能抑制肺癌細(xì)胞系的增殖、遷移、侵襲和小鼠模型腫瘤的生長(zhǎng)。這些數(shù)據(jù)表明，氫氣可作為治療肺癌的新療法。
但需要指出的是，對(duì)于符合一線治療條件的患者，藥物對(duì)腫瘤控制的作用更為明顯。也就是說(shuō)應(yīng)該以臨床治療為主。氫氣作為治療藥物副作用的控制的意義更大。
氫氣能使用的方法很多，包括氫氣吸入，也可以使用氫水飲用，氫水洗澡，氫氣釋放膠囊等途徑和方法。由于氫氣沒(méi)有毒性，擴(kuò)散能力強(qiáng)大，能進(jìn)入血腦屏障，這對(duì)于腦部腫瘤的治療和輔助治療尤其是非常重要的特征。
本研究首次發(fā)現(xiàn)，氫氣吸入對(duì)控制非小細(xì)胞肺癌患者晚期進(jìn)展，緩解多種治療不良事件都有積極意義。本研究也存在一定局限，特別是研究規(guī)模比較小，研究結(jié)論需要更大規(guī)模研究進(jìn)一步確認(rèn)。
但是有了良好的開端，就是勝利的一半。
Chen JB, Kong XF, Mu F, Lu TY, Lu YY,Xu KC. Hydrogen therapy can be used to control tumor progression and alleviatethe adverse events of medications in patients with advanced non-small cell lungcancer. Med Gas Res 2020;10:75-80
注：本文轉(zhuǎn)自《氫思語(yǔ)》 作者：解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)海軍醫(yī)學(xué)系教授孫學(xué)軍
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