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ROS1又被稱為肺癌的“鉆石”靶點(diǎn)，陽(yáng)性率僅1%~2%，但藥物療效整體較好，治療緩解率高、患者生存期較長(zhǎng)，是“罕見靶點(diǎn)”中的代表之一。

治療ROS1突變型非小細(xì)胞肺癌最經(jīng)典的藥物是2016年獲批的克唑替尼，但近些年，越來越多的同靶點(diǎn)藥物上市，各有優(yōu)勢(shì)，為患者帶來了更多的選擇。

2020年12月8日，由Turning Point Therapeutics（轉(zhuǎn)折點(diǎn)）公司研發(fā)的Repotrectinib（代號(hào)TPX-0005）獲得FDA突破性療法指定，用于ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的初始治療。

根據(jù)Ⅰ期TRIDENT-1研究的結(jié)果，Repotrectinib治療ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率為82%；其中，治療劑量在160 mg以上的患者，整體緩解率83%。

同時(shí)，在所有基線發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)反應(yīng)率為100%，患者臨床獲益率同樣為100%。

而在今年發(fā)布的Ⅱ期TRIDENT-1研究數(shù)據(jù)則顯示，Repotrectinib治療初治的ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率高達(dá)86%；治療曾經(jīng)接受過化療及ROS1抑制劑治療的患者，整體緩解率40%；治療曾經(jīng)接受過ROS1抑制劑治療、但未接受過化療的患者，整體緩解率67%。

提到ROS1抑制劑，最具代表性的藥物顯然是2016年獲批的第一代ROS1抑制劑克唑替尼（Crizotinib）。

根據(jù)既往研究的數(shù)據(jù)，克唑替尼治療ROS1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率達(dá)到72%，中位緩解持續(xù)時(shí)間17.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期19.2個(gè)月；針對(duì)東亞患者群體，克唑替尼治療的客觀緩解率為71.1%，中位緩解持續(xù)時(shí)間19.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期15.9個(gè)月。

根據(jù)目前的臨床研究數(shù)據(jù)，身為第二代ROS1抑制劑的Repotrectinib，在小型研究及中期結(jié)果數(shù)據(jù)中緩解率稍高于克唑替尼。但這并非Repotrectinib唯一的優(yōu)勢(shì)。Repotrectinib可以有針對(duì)性地抑制G2032R突變型，即ROS1抑制劑耐藥后最常見的突變類型。使用Repotrectinib治療接受克唑替尼治療后耐藥的患者，同樣可以取得很高的緩解率。

除此以外，入腦性也是Repotrectinib重要的優(yōu)勢(shì)之一。肺癌是一類腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)非常高的癌癥，約20%~65%的肺癌患者會(huì)在疾病的進(jìn)展過程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，因此腦轉(zhuǎn)移病灶的治療同樣也是肺癌靶向治療的重要發(fā)展方向。

克唑替尼的藥物分子量較大，無法通過血腦屏障，對(duì)于已經(jīng)發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者療效較差，并不能有效治療其腦內(nèi)病灶。但Repotrectinib具備很好的入腦性，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者同樣有效。

與恩曲替尼（Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101）相似，Repotrectinib對(duì)于NTRK、ALK和ROS1均有抑制效果，且對(duì)于第一代NTRK抑制劑耐藥的患者有效，因此被視為第一代廣譜抗癌藥之后的“接棒手”。

目前，除了NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤的適應(yīng)癥以外，恩曲替尼已經(jīng)獲批用于治療ROS1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。在ALKA、STARTRK-1和STARTRK-2三項(xiàng)研究中，恩曲替尼治療的整體緩解率達(dá)到78%，55%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過12個(gè)月。

多靶點(diǎn)的特點(diǎn)為恩曲替尼和Repotrectinib這兩款藥物帶來了更加廣闊的應(yīng)用前景，能夠?yàn)楦嗷颊邘碇委煹南ＭＤ壳埃?strong>恩曲替尼治療NTRK突變的晚期實(shí)體瘤患者，以及Repotrectinib治療ROS1陽(yáng)性的初治或克唑替尼耐藥非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)均已經(jīng)在國(guó)內(nèi)中心開展。

符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢。