近年來人們發(fā)現(xiàn)許多中草藥及復(fù)方可以影響白細(xì)胞介素-2(IL-2)的產(chǎn)生、表達(dá)，這對(duì)研究中藥對(duì)機(jī)體特別是對(duì)免疫系統(tǒng)的作用機(jī)理提供了依據(jù)。本文通過近10a國(guó)內(nèi)部分文獻(xiàn)資料，對(duì)中藥及其復(fù)方對(duì)IL-2的影響作一初步歸納。
1 人參劉氏以老年大鼠為對(duì)象，發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rg1無論體內(nèi)或體外均能選擇性增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生與釋放，可明顯促進(jìn)IL-2基因和蛋白表達(dá)，表現(xiàn)在IL-2 mRNA和IL-2蛋白含量的顯著增加[1]。田氏等發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂甙能促進(jìn)創(chuàng)傷及燒傷小鼠淋巴細(xì)胞IL-2 mRNA及IL-2受體αmRNA的轉(zhuǎn)譯，促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生和IL-2受體的表達(dá)[2，3]。楊氏著重對(duì)人參三醇型皂甙促白細(xì)胞介素的誘生、mRNA的促轉(zhuǎn)譯效應(yīng)進(jìn)行了研究，證實(shí)了人參皂甙促細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)效應(yīng)[4]?？梢娙藚⒃磉翱勺饔糜贗L-2產(chǎn)生、轉(zhuǎn)譯、表達(dá)以及受體等多個(gè)環(huán)節(jié)，而小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參多糖卻無此作用[5]。
2 靈芝日本靈芝在試管內(nèi)能明顯對(duì)抗氫化可的松及環(huán)胞霉素對(duì)小鼠脾細(xì)胞IL-2產(chǎn)生的明顯抑制作用，從而促進(jìn)IL-2產(chǎn)生增加，其作用與藥物濃度相關(guān)，10mg/L以上作用顯著；整體試驗(yàn)也呈相似結(jié)果[6]。馬莉等用活化小鼠脾細(xì)胞法發(fā)現(xiàn)3種靈芝多糖能增強(qiáng)正常小鼠脾細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生，恢復(fù)老年小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力，且具劑量依賴關(guān)系[7，8]。此外另有研究表明靈芝孢子粉醇提取物可以降低小鼠脾細(xì)胞IL-2產(chǎn)生水平，對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫產(chǎn)生抑制作用[9]。
3 黃芪 有報(bào)道灌胃或注射黃芪水煎液、黃芪多糖對(duì)創(chuàng)傷小鼠及老年小鼠活化T淋巴細(xì)胞IL-2mRNA、IL-2受體mRNA、IL-2及IL-2受體的降低均具明顯拮抗作用；并可降低創(chuàng)傷小鼠血漿及活化T淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，增加cGMP含量，提高T淋巴細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇(IP3)含量、游離鈣離子濃度、鈣調(diào)素(CaM)、CaM依賴的蛋白激酶及蛋白激酶C的活性，表明黃芪多糖可通過調(diào)節(jié)cAMP、cGMP含量以及促進(jìn)IP3代謝進(jìn)而提高創(chuàng)傷后及老齡小鼠活化T淋巴細(xì)胞內(nèi)IL-2及IL-2受體基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)[10～12]。
4 絞股藍(lán) 絞股藍(lán)總皂甙10～80 mg/L以及100～200 mg/kg在體外或體內(nèi)可協(xié)同刀豆素(ConA)使正常小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生之IL-2明顯提高；使大黃脾虛小鼠低下的IL-2活性提高，并恢復(fù)到正常水平[13]。
5 淫羊藿淫羊藿生物活性廣泛。大鼠腎7/8切除后，機(jī)體免疫狀況紊亂脾淋巴細(xì)胞對(duì)PHA的刺激反應(yīng)明顯降低，IL-2產(chǎn)生水平降低，經(jīng)淫羊藿治療后，上述現(xiàn)象得到明顯改善，IL-2水平接近正常[10]。采用MTT摻入法及Northern雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)淫羊藿可使慢性腎衰大鼠的IL-2水平及IL-2mRNA表達(dá)恢復(fù)正常[14，15]。研究表明冬蟲夏草也具類似作用[16]。
6 香菇 香菇多糖在1～125mg/L可明顯促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)和IL-2的生成，量效呈鐘罩形[17]。以佛波酯(PMA)和A23187崐協(xié)同刺激正常人外周血淋巴細(xì)胞，用堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶橋聯(lián)酶標(biāo)染色法觀察發(fā)現(xiàn)，另一香菇多糖(Len)單獨(dú)無刺激IL-2受體表達(dá)作用，低濃度Len與PMA和A23187有明顯協(xié)同促進(jìn)IL-2受體表達(dá)作用，隨濃度升高，作用逐漸減弱，高濃度出現(xiàn)抑制，提示Len對(duì)人淋巴細(xì)胞IL-2表達(dá)具有雙向調(diào)節(jié)作用[16]。
7 雷公藤早期應(yīng)用雷公藤可明顯抑制小鼠腎毒血清性腎炎脾淋細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的活性[18]。在細(xì)胞水平對(duì)雷公藤免疫抑制作用的機(jī)制進(jìn)行初探，結(jié)果小鼠腹腔注射雷公藤總甙，抑制了TH細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力明顯減弱[19]。體外試驗(yàn)，雷公藤多甙對(duì)T細(xì)胞激活I(lǐng)L-2的產(chǎn)生，IL-2受體的表達(dá)和活化T細(xì)胞對(duì)IL-2的反應(yīng)性均有抑制作用[20]。雷公藤紅素、雷公藤甲素也有相似作用，其中雷公藤紅素呈量效關(guān)系[21～23]。
8 大黃 波葉大黃中的波葉大黃多糖對(duì)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞的IL-2產(chǎn)生均有明顯增強(qiáng)作用，對(duì)淋巴因子的產(chǎn)生具有一定的促進(jìn)作用，并有可能增強(qiáng)IL-2基因的表達(dá)，這可能是大黃多糖增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的機(jī)理之一[24]。
9 商陸 商陸中的皂甙多糖具有很強(qiáng)的免疫活性。商陸多糖能促進(jìn)IL-2及NKCF的產(chǎn)生[25]。對(duì)荷瘤S180小鼠，商陸多糖也可以使小鼠脾細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生能力顯著提高[26]。另徐氏等發(fā)現(xiàn)商陸皂甙不僅能誘生γ-干擾素，還能誘生IL-2淋巴素毒素。
10 茯苓 大鼠體內(nèi)、外給予茯苓素，結(jié)果大鼠IL-2產(chǎn)生均表現(xiàn)為劑量相關(guān)的抑制作用[27]。小鼠給予茯苓多糖，在5～40mg/L之間對(duì)小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2有誘導(dǎo)作用，并具劑量依賴性，但當(dāng)劑量在40 mg/L時(shí)，其作用明顯下降，至80mg/L時(shí)對(duì)脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2促進(jìn)作用消失[28]。
11 向日葵 向日葵莖芯多糖在體內(nèi)、體外均能協(xié)同ConA促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和誘導(dǎo)IL-2分泌，增強(qiáng)LAK活性，但在高濃度(100mg/L)時(shí)反而抑制[29]。
12 當(dāng)歸補(bǔ)血湯本方由黃芪、當(dāng)歸組成，具補(bǔ)血益氣之功。老年及血虛小鼠灌服本方后脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的水平升高[30，31]。觀察不同劑量黃芪配伍的本方對(duì)小鼠脾NK和IL-2活性的影響發(fā)現(xiàn)黃芪與當(dāng)歸為5∶1的常規(guī)配方組免疫藥理作用最為明顯，即小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力增加，NK細(xì)胞對(duì)L929靶細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)[32]。
13 固真方 現(xiàn)代研究表明該方可使環(huán)胞霉素A、環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠脾臟IL-2活性提高，并促進(jìn)其基因轉(zhuǎn)錄，此結(jié)果從Northern Bolt及Bot Blot雜交試驗(yàn)中也得以體現(xiàn)[33]。
14 六味地黃活血湯由六味地黃湯加雞血藤等補(bǔ)血活血藥衍生而來。選用ConA活化的小鼠脾淋巴細(xì)胞測(cè)定經(jīng)六味地黃活血湯處理的小鼠脾淋巴細(xì)胞內(nèi)IL-2的含量，IL-2的常規(guī)檢測(cè)方法采用體外培養(yǎng)的細(xì)胞毒依賴性的淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入法，結(jié)果中藥組IL-2含量明顯升高，并隨濃度升高而遞增促脾分泌IL-2的作用[34]。
15 參杞丹坤方選用補(bǔ)腎健脾化瘀的參杞丹坤方研究對(duì)老年小鼠IL-2產(chǎn)生的調(diào)整作用，并與補(bǔ)腎健脾的參杞方進(jìn)行比較。給藥后，參杞丹坤方及參杞方IL-2產(chǎn)生均增加，但前者優(yōu)于后者，可達(dá)到青年小鼠水平。認(rèn)為參杞丹坤方可能是通過改善免疫細(xì)胞微循環(huán)或抑制IL-2產(chǎn)生抑制因子來促使機(jī)體IL-2的產(chǎn)生[35]。
16 其它補(bǔ)中益氣湯、康健寶3(蓮子、茯苓、枸杞、山藥)能在體內(nèi)體外提高IL-2水平，通過IL2-IFN-NKC免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)的調(diào)節(jié)而達(dá)到強(qiáng)身健體抗病作用[36，37]。此外還有很多補(bǔ)腎抗衰老方如八味丹坤湯、長(zhǎng)生固本方，補(bǔ)氣活血方如龍虎合劑(白花蛇、蛤蚧、地龍、黃芪、丹參等)、益氣活血方(黨參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸崐、赤芍、川芎)，補(bǔ)氣扶正方如四君子湯加黃芪等都能促進(jìn)脾細(xì)胞IL-2生成。
綜上所述，中草藥及復(fù)方對(duì)IL-2和IL-2受體的產(chǎn)生與表達(dá)有著重要的調(diào)節(jié)作用，這是中藥對(duì)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。目前，IL-2活性及水平測(cè)定已成為中藥免疫藥理研究的一個(gè)重要指標(biāo)，而中藥的免疫調(diào)節(jié)研究多半還處于較低水平，在淋巴因子方面的研究較少，今后還應(yīng)加強(qiáng)這方面的工作。
作者單位：周麗娟 夏繪晶 (江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330006)
參考文獻(xiàn)
[1] 劉態(tài).人參托甙Rg1對(duì)老年大鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1990(11)：818
[2] 田豐群，梁華平，耿波.人參莖葉皂甙對(duì)創(chuàng)傷小鼠細(xì)胞免疫功能及感染后死亡率的影響.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，1995，20(4)：251
[3] 梁華平，王正國(guó)，田豐群，等.燒傷后白介素-2與白介素-2受體基因表達(dá)的變化及人參莖葉皂甙的調(diào)節(jié)作用.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，17(2)：103
[4] 楊貴貞.人參皂甙的分子免疫學(xué)效應(yīng).醫(yī)學(xué)研究通訊，1993，22(17)：16
[5] 朱衛(wèi)崗，郭實(shí)士，易有年.人參多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1991，16(2)：107
[6] 張羅修，孟虹，周腎飚，等.日本靈芝對(duì)小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，13(10)：613
[7] 雷林生，林志彬.靈芝多糖對(duì)混合培養(yǎng)反應(yīng)中白細(xì)胞介素-2生成和T細(xì)胞亞類的影響.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1992，27(5)：331
[8] 馬莉，林志彬，李榮芷，等.靈芝多糖對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的影響.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1991，23(5)：412
[9] 章靈華.靈芝孢子粉提取物在體外的免疫效應(yīng).中國(guó)免疫學(xué)雜志，1990，10(3)：169
[10] 趙勇，崔正言.中藥對(duì)IL-2/LAK細(xì)胞過繼免疫療法的調(diào)節(jié)作用.中草藥，1995，26(9)：495
[11] 趙克勝.黃芪多糖對(duì)老年小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2及IL-2反應(yīng)性的增強(qiáng)作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1992(3)：199
[12] 梁華平.黃芪多糖調(diào)節(jié)創(chuàng)傷小鼠活化淋巴細(xì)胞的分子機(jī)制.中醫(yī)研究，1995，8(3)：11
[13] 劉倩嫻.絞股藍(lán)總皂甙對(duì)小鼠產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2的增強(qiáng)效應(yīng).中藥藥理與臨床，1993，9(5)：17
[14] 丁雁，邢善田，周金黃.淫羊藿多糖致小鼠胸腺縮小的免疫藥理機(jī)理研究.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1993，9(3)：185
[15] 陳香美，廖洪國(guó)，李寧虹，等.慢性腎衰大鼠IL-2基因表達(dá)的改善及淫羊藿的調(diào)節(jié)作用.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，1995，20(5)：353
[16] 程慶鑠.冬蟲夏草對(duì)慢性腎功能不全大鼠細(xì)胞免疫機(jī)能的調(diào)節(jié)作用.中華醫(yī)學(xué)雜志，1992，72(1)：27
[17] 周愛武.香菇多糖的免疫調(diào)節(jié)作用.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1995，11(2)：157
[18] 廖洪軍，陳香美，程慶鑠.雷公藤對(duì)腎毒血清性腎炎小鼠IL-2產(chǎn)生的作用.解放軍醫(yī)學(xué)雜 志，1992，17(2)：90
[19] 秦鳳華.謝蜀生，龍振洲，等.雷公藤總甙免疫抑制作用機(jī)制.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1991，7(6)：433
[20] 董彥章，蔣明，朱立平，等.雷公藤多甙對(duì)人淋巴細(xì)胞IL-2自泌環(huán)路的抑制作用.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，15(3)：193
[21] 徐維敏，張羅修，程彰華，等.雷公藤紅素對(duì)IL-1和IL-2活性及PGE2釋放的抑制作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1991，26(9)：641
[22] 宛蕾.雷公藤紅素對(duì)IL-1和IL-2產(chǎn)生的影響，中藥藥理與臨床，1991，7(5)：15
[23] 裴仁九.雷公藤甲素的免疫抑制機(jī)理.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1993，9(1)：68
[24] 姚文兵，陳瓊?cè)A.大黃的生化研究.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1990，21(2)：99
[25] 王洪斌，鄭欽岳，錢定華，等.商陸多糖I對(duì)小鼠免疫功能的影響.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1993，14(3)：243
[26] 王洪斌，鄭欽岳，錢定華，等.商陸多糖I對(duì)荷瘤S180小鼠的抑瘤、增強(qiáng)免疫和造血保護(hù)作用.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1993，7(1)：52
[27] 王國(guó)軍.茯苓素對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)功能的影響.中國(guó)抗生素雜志，1992，17(1)：42
[28]佟麗，黃添友，吳波，等.3種植物多糖對(duì)小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的影響.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1994，10(6)：473
[29] 顧立剛.向日癸莖芯多糖對(duì)小鼠免疫藥理作用.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1994，10(3)：238
[30] 殷金珠，李志新，白小薇.加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1995，14(3)：169
[31] 陳玉春.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)血虛小鼠產(chǎn)生IL-2影響的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)中藥雜志，1994，19(12)：739
[32] 竇駿，董群，曲衛(wèi)敏，等.不同劑量黃芪配伍的當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)小鼠脾NK和IL-2活性的影響.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1993，9(4)：245
[33] 黃震宇.固真方對(duì)免疫抑制動(dòng)物白細(xì)胞介素-2(IL-2)基因轉(zhuǎn)錄的作用研究.中藥藥理與臨床，1995，11(增刊)：125
[34] 劉彤，王耐勤，劉敘伏，等.六味地黃活血湯對(duì)小鼠免疫功能的影響.中成藥，1992，14(8)：28
[35] 李志新.參杞丹坤方對(duì)老年小鼠IL-2的調(diào)整作用.中藥藥理與臨床，1989，5(增刊)：4
[36] 范青生.康健寶3對(duì)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)的影響.中成藥，1991，13(10)：24
[37] 萬幸，梁文若，王建華，等.補(bǔ)中益氣湯對(duì)正常及脾虛模型NKC-IL-2-IFN-8調(diào)節(jié)網(wǎng)的影響.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1993，9(3)：封4
(收稿日期：1998-12-08)
江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)
JOURNAL OF JIANGXI COLLEGE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
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