不得不說,腫瘤細(xì)胞太厲害了,如果說免疫系統(tǒng)有10種殺死腫瘤的方法,腫瘤細(xì)胞就有11種方法逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別或攻擊,即腫瘤細(xì)胞能通過自身的改變適應(yīng)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境,不僅不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答反應(yīng),而且能夠抵抗免疫系統(tǒng)的清除,我們稱之為免疫逃逸。比如,它們可以“偽裝“自己,讓免疫細(xì)胞無法識(shí)別,甚至”策反“免疫細(xì)胞,讓免疫細(xì)胞為它服務(wù)1,2,腫瘤免疫逃逸機(jī)制可歸納為以下7點(diǎn)2:
①腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變:腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原與正常蛋白差別小,故免疫原性弱,無法誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的抗腫瘤免疫應(yīng)答清除腫瘤細(xì)胞和在機(jī)體抗腫瘤免疫的壓力下,腫瘤細(xì)胞表達(dá)抗原減少或丟失,從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。
②腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下:使腫瘤細(xì)胞不能或弱提呈腫瘤抗原,無法誘導(dǎo)CTL活化和殺傷腫瘤細(xì)胞
③腫瘤細(xì)胞共刺激信號(hào)異常:腫瘤細(xì)胞很少表達(dá)CD80和CD86等正性共刺激分子,卻表達(dá)PD-L1等負(fù)性共刺激信號(hào),因而不能為T細(xì)胞活化提供有效的第二信號(hào),也就無法有效誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答,產(chǎn)生免疫耐受。
④腫瘤細(xì)胞表達(dá)或分泌免疫抑制分子:表達(dá)能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子以及具有免疫抑制作用的TGF-β和IL-10等。
⑤腫瘤細(xì)胞的抗凋亡作用:腫瘤細(xì)胞高表達(dá)多種抗凋亡分子(如Bcl-2),不或弱表達(dá)Fas等凋亡誘導(dǎo)分子,從而抵抗CTL等誘導(dǎo)的凋亡,逃避殺傷效應(yīng)。
⑥誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡或抑制其活化:某些腫瘤細(xì)胞表面可表達(dá)FasL和抑制分子,誘導(dǎo)凋亡和抑制T細(xì)胞活化和增殖。
⑦抑制免疫應(yīng)答:腫瘤細(xì)胞可通過主動(dòng)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生Treg和髓源性抑制細(xì)胞抑制機(jī)體免疫應(yīng)答
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