是一種以骨量低下,骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。
可發(fā)生于不同性別和年齡,但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。
高齡、絕經(jīng)后女性、低體重、性激素低下、咖啡及碳酸飲料、少動(dòng)和制動(dòng)、膳食中鈣和(或)VD缺乏、光照少(戶外活動(dòng)少)、吸煙、酗酒(>2次/d)和藥物等。
可引起或加重OP的藥物有:鋰鹽、抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素、肝素、苯妥英、質(zhì)子泵拮抗劑(≥1年)、甲狀腺素(過度替代或抑制的劑量)、5羥色胺再攝取抑制劑等。
原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥分為三種:
①絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型) 一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后5~10年內(nèi);
②老年性骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型) 一般指老年人70歲后發(fā)生的OP;
③特發(fā)性骨質(zhì)疏松 主要發(fā)生在青少年,病因尚不明。
疼痛部位包括胸、背
2.脊柱變形
0P 嚴(yán)重者可有身髙縮短和駝背。下肢肌肉痙攣(“夜間睡眠中柚筋”),指(趾)甲變軟、變脆和易裂。
3.脆性骨折
病史和體檢是臨床診斷的基本依據(jù),確診依賴于X線檢查或骨密度測定。
雙能X線吸收法(DXA)是目前公認(rèn)的骨密度檢查。與正常年輕人相比,骨密度下降2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差診斷OP.
即:T值≤-2.5診斷為骨質(zhì)疏松;-2.5<T值<-1.0為骨量減少。T值≥-1.0為正常。。我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)制定成人每日韓攝入推薦量800mg(元素鈣量)是維護(hù)骨骼健康的適宜劑量,如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補(bǔ)充,絕經(jīng)后女性和老年人每日鈣攝入推薦量為400mg,故每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500~600mg。
成年人每日攝入推薦量為800IU,老年人因攝入和吸收問題、戶外活動(dòng)減少日照不足和皮膚合成維生素D3的能力下降(約為成人的40%),維生素D缺乏普遍存在。老年人維生素D推薦劑量為800~1200IU/d??诜a(bǔ)充天然維生素仏最為安全。當(dāng)有腎功能減退時(shí),其25-OH-VD3轉(zhuǎn)變?yōu)?,25-(OH)2 - VD3的能力降低。宜用阿法骨化醇或骨化三醇。
鈣制劑+ 維生素D + 骨吸收抑制劑(阿侖膦酸鈉)
(1)激素替代治療(HRT) 在基礎(chǔ)治療即鈣制劑+VD 基礎(chǔ)上,聯(lián)合雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑治療是防治女性絕經(jīng)后OP 的有效措施。
(1)高尿鈣繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn) 可應(yīng)用氫氯噻嗪12.5-25mg/d 減輕尿鈣的丟失;另外可選擇雙膦酸鹽或降鈣素。
(2)糖皮質(zhì)激素所致OP 糖皮質(zhì)激素刺激破骨細(xì)胞的骨吸收和抑制成骨細(xì)胞的骨骼形成。治療上可應(yīng)用雙膦酸鹽,補(bǔ)鈣和維生素D。
(1)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,嚴(yán)格控制雌激素的禁忌證,并定期監(jiān)測血漿雌激素水平。需長期用藥維持治療,若癥狀緩解后立即停藥容易復(fù)發(fā)。提倡圍絕經(jīng)期即開始應(yīng)用。
(2)采用聯(lián)合用藥,雌激素與鈣制劑、維生素D、孕激素、雄激素聯(lián)合用藥的預(yù)防或治療效果會(huì)優(yōu)于單一用藥,也可減少雌激素的用量。
(3)監(jiān)測雌激素不良反應(yīng),定期檢查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指標(biāo)。
(1)對(duì)蛋白質(zhì)過敏者可能對(duì)降鈣素過敏,用前宜作皮膚敏感試驗(yàn),對(duì)有皮疹、氣管哮喘者慎用。
(2)大劑量短期治療時(shí),少數(shù)患者出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下。妊娠期婦女慎用。
(1)為減少不良反應(yīng),不要同時(shí)使用2種雙膦酸鹽藥。
(2)食管炎為主要不良反應(yīng),糞潛血陽性,有食管裂孔疝、消化性潰瘍者不宜應(yīng)用。為了避免消化道不良反應(yīng)也可靜脈給藥。
(3)低鈣血癥者禁用;心血管疾病、兒童、妊娠及哺乳期婦女、駕駛員慎用;對(duì)雙膦酸鹽類藥過敏者禁用。
(4)多價(jià)陽離子可使雙膦酸鹽的吸收下降,使用過程中應(yīng)監(jiān)測血漿鈣、磷等和血小板計(jì)數(shù)。
(5)嚴(yán)重腎功能不全者(Ccr<35ml/min)禁用。高濃度快速注入時(shí),在血液中可能與鈣螯合形成復(fù)合物導(dǎo)致腎衰竭。緩慢注射2~4h,可有效避免上述不良反應(yīng)出現(xiàn)。
(6)不宜與NSAIDs聯(lián)合應(yīng)用。與抗酸藥、鐵劑或含2價(jià)金屬離子的藥物合用,會(huì)降低本品的生物利用度。建議在服用二膦酸鹽后lh才可服用抗酸藥、鈣劑等。
(7)用藥幾年可能引起骨骼、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛、下頜骨壞死、枕骨炎等,要給予重視。
(8)口服雙膦酸鹽應(yīng)于早晨空腹給藥,以避免對(duì)食管和胃的刺激。建議用足量水送服,保持坐位或立位,服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床,不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。如在藥療中發(fā)生咽痛、吞咽疼痛和胸痛,應(yīng)及時(shí)治療。
(1)防止出現(xiàn)高鈣血癥和高尿鈣癥,定期 監(jiān)測血鈣水平和尿鈣排量。
(2)大量連續(xù)應(yīng)用維生素D可發(fā)生中毒,維生素D的推薦劑量為800~1200IU,與中毒劑量相差甚遠(yuǎn)。一般成人超過50000IU/d,兒童超過20000IU/d,連續(xù)數(shù)月可能會(huì)發(fā)生中毒。
(3)配伍禁忌,活性維生素D代謝物與噻 嗪類利尿劑合用,有發(fā)生高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。糖皮質(zhì)激素對(duì)維生素D有拮抗作用,可減少消化道對(duì)鈣、磷的吸收,降低血鈣濃度,須定期測定尿鈣水平。雌激素可增加鈣吸收,應(yīng)相應(yīng)減少活性維生素D用量;阿法骨化醇與含鎂制劑并用,可致高鎂血癥,應(yīng)予慎用。考來烯胺、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對(duì)維生素D的吸收。洋地黃與維生素D同用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,因?yàn)榫S生素D可引起高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常。
(4)有高鈣、高磷和髙脂血癥,動(dòng)脈硬化和心功能不全者慎用;高磷血癥伴腎性佝倭疾病禁用;妊娠期使用過量可導(dǎo)致胎兒畸形、甲狀旁腺功能抑制而使新生兒長期低血鈣抽搐,應(yīng)慎用。
(5)降鈣素與維生素D同用可抵消前者對(duì)高鈣血癥的療效。
脆性骨折是可防治的。早期診斷、及時(shí)預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn),并采用規(guī)范的防治措施十分重要。預(yù)防策略包括如下。
攝入富含鈣、蛋白質(zhì)和低鹽的均衡膳食,適度運(yùn)動(dòng),戒煙少酒,少飲咖啡和碳酸飲料。日光照可以使皮膚維生素D合成增加,促進(jìn)骨鈣沉著。上臂暴露日光浴15~20分鐘,但需注意的是,紫外線受到玻璃、防曬霜阻隔,因而隔著玻璃曬太陽、涂肪曬霜去戶外對(duì)增高體內(nèi)維生素D是沒有效果的。北諱35°以北地區(qū)冬季的日光照度不足以合成維生素D。
鍛煉是OP治療和預(yù)防的重要內(nèi)容,少動(dòng)或制動(dòng)可引起骨質(zhì)量下降,及肌肉質(zhì)量的減少,建議緩慢開始,逐漸增加活動(dòng)量,每天行走30分鐘,每周2~3次抗阻運(yùn)動(dòng)。
女性>65歲、男性>70歲、或有骨折史的65歲以上男性至少需要查1次骨密度;骨密度的復(fù)査間隔尚無定論。
堅(jiān)持規(guī)律服抗 OP藥,注意服藥方式及藥物間相互作用。
如采取3次/日的用法,最好是于餐后1小時(shí)服用,以減少食物對(duì)鈣吸收的影響。
激素替代治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要不良反應(yīng)是
A.有增重的傾向性
B.有腦卒中的危險(xiǎn)性
C.有靜脈出血的危險(xiǎn)性
D.有脫發(fā)的傾向危險(xiǎn)性
E.有增加子宮內(nèi)膜病變的危險(xiǎn)性
依據(jù)生物鐘規(guī)律,補(bǔ)充鈣制劑的適宜時(shí)間是
A.餐中給藥
B.清晨頓服
C.睡前頓服
D.餐后給藥
E.清晨和睡前各服用一次
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