卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管內(nèi)皮生長因子受體1、2、3，MET和AXL，其涉及肝癌的進展和索拉非尼的耐藥性的發(fā)展，以及晚期疾病的標準初始治療。這項隨機，雙盲，3期試驗對比評估卡博替尼與先前治療晚期肝癌患者的安慰劑。
707例患者以2:1的比例隨機分配接受卡博替尼（60 mg，每日1次）或安慰劑治療。 符合條件的患者既往曾接受過索拉非尼治療，在至少1次全身治療肝癌后病情進展，并且可能已經(jīng)接受了多達2種先前的晚期肝癌全身治療方案。主要終點是總體生存，次要終點是無進展生存期和客觀反應(yīng)率。
在第2次計劃的中期分析中，試驗顯示卡博替尼的總生存期明顯長于安慰劑?？ú┨婺岬闹形豢偵嫫跒?0.2個月，安慰劑組為8.0個月（P=0.005）。
卡博替尼中位無進展生存期為5.2個月，安慰劑組為1.9個月（P<0.001），客觀反應(yīng)率分別為為4％和＜1％（P=0.009）?？ú┨婺峤M68％的患者發(fā)生3級或4級不良事件，安慰劑組36％發(fā)生不良事件。 最常見的高級別事件是手掌-足底紅斑感覺（卡博替尼為17％，安慰劑為0％），高血壓（16％ vs 2％），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平增加（12％ vs 7％），疲勞（ 10％ vs 4％）和腹瀉（10％vs 2％）。
在先前治療的晚期肝癌患者中，與安慰劑相比，應(yīng)用卡博替尼治療總生存期和無進展生存期更長，但其中高度不良事件的發(fā)生率約為安慰劑組的2倍。
吉林大學(xué)第一醫(yī)院 智一曉 龐夢圓 秦二云 華瑞報道
