專注研究癌癥高發(fā)家庭的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種罕見的遺傳性基因突變，該突變大大地增加了胰腺癌和其他癌癥的誘發(fā)風險。
胰腺癌中有10%-20%被認為是由于遺傳基因突變引起的
達納-法伯（Dana-Farber）研究中心、布里格姆（Brigham）、婦女癌癥中心（Women‘s Cancer Center）的研究人員們在《自然遺傳學》上報道了未知基因突變的重大發(fā)現(xiàn)。
他們對具有胰腺癌家族史的人們進行了基因檢測，來確定他們是否攜帶這種突變基因，該突變基因發(fā)生在RABL3的基因中，這樣可以在更早、更有可能且更容易治療的階段發(fā)現(xiàn)胰腺癌。
該研究的通訊作者、癌癥遺傳學專家和胃腸病專家薩哈爾·尼西姆(Sahar Nissim)表示：
“有證據(jù)表明，通過篩查高危人群來早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌，對胰腺癌治療預后有很大的改善。此外，他們的親屬可以選擇接受檢測，以了解他們是否攜帶突變基因。”
大約10%的胰腺癌具有家族遺傳性，盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了某些基因突變，但在大多數(shù)情況下，導致基因缺陷的原因尚不清楚。
發(fā)生在BRCA2基因上的胰腺癌遺傳突變基因，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)也會誘發(fā)為乳腺癌和卵巢癌等。
而新發(fā)現(xiàn)的RABL3中突變基因似乎增加了人的一生中發(fā)生癌癥的可能性。
研究人員表示：
“胰腺癌是一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，治療選擇有限?！?/span>
“家族遺傳性胰腺癌中的遺傳基因突變會導致一個家庭中出現(xiàn)多個病例，為我們提供了寶貴的經(jīng)驗，也為胰腺癌的預防和治療提供了新的選擇?！?/span>
當一個家庭中有五個親屬患有胰腺癌而多個家族成員患有其他癌癥時，就表示RABL3發(fā)生突變。這種模式表明，遺傳突變導致了患癌癥的易感性。
通過流行病學的方法確認一種新的基因突變可能會導致癌癥，通常需要長時間在全球各地尋找類似的家族。
因此，科學家轉(zhuǎn)向了斑馬魚模式。通過重述大量斑馬魚種群中的基因突變，研究小組對該動物模型進行快速的流行病學研究，來評估突變對癌癥風險的影響。確實，與罹患家庭中的案例相似，攜帶RABL3突變的斑馬魚患癌癥的幾率要高得多。
與會導致細胞惡變的“體細胞”遺傳突變相反的是，RABL3中的基因突變是一個人一生的癌癥易感基因突變，大大增加癌癥在晚年時發(fā)生的風險。
研究人員特別指出，RABL3突變加速了已知胰腺癌蛋白KRAS在細胞內(nèi)的運動。這種改變促進了KRAS在細胞膜中的定位，并引起一系列促進癌性生長的活動。
由于大多數(shù)胰腺癌的KRAS活性都發(fā)生了變化，因此繼續(xù)研究RABL3突變對KRAS活性的影響可能會為胰腺癌的發(fā)展提供重要的信息，并為靶向治療提供新的方案。
研究人員強調(diào)：
“RABL3突變在普通人中很少見，但對RABL3基因進行檢測以及潛在RABL3基因進行其他突變的檢測，可能會揭示出其他尚未發(fā)現(xiàn)的遺傳性癌癥綜合征的家庭的遺傳易感性。
“識別這些家族中的基因突變將有助于指導哪些親屬應(yīng)該考慮進行胰腺癌篩查?！?/span>
數(shù)據(jù)來源：
Robert Pilarski,MS,LGC,MSW,LSW,ASCO June 2019;
Mutations in RABL3 alter KRAS prenylationand are associated with hereditary pancreatic cancer. Nature Genetics, 2019;
