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本文編輯字?jǐn)?shù)4002字，預(yù)計閱讀時間，11分鐘。
上個世紀(jì)50年代，位于波斯尼亞 - 黑塞哥維那、克羅地亞、馬其頓、塞爾維亞、保加利亞和羅馬尼亞等多瑙河（巴爾干）支流地區(qū)，出現(xiàn)了這樣一批詭異的腎病病例（實際上在這之前的幾十年都存在）。①
橘色色塊為該病流傳區(qū)域，圖片來自wikipedia
患者最初并無明顯癥狀，隨著時間推移，開始感到虛弱或者困倦，伴有輕度腰痛，皮膚蒼白，以及手掌和腳掌的銅褐色變色。
到中后期，出現(xiàn)貧血加劇，腎功能顯著喪失的情況（腎間質(zhì)在不斷纖維化，腎臟進展性萎縮），最終可能發(fā)展為終末期腎病。
奇怪的是，該疾病有近乎穩(wěn)定的地理分布，且通常只影響那些在該地域居住20年以上的人。
20歲之前搬離的人，大都可以幸免，但是，如果移民定居此地15年-20年，也極有可能患上此病，無論種族、民族或者性別。
大范圍的地區(qū)性腎?。〒?jù)估計，近10萬人面臨此病風(fēng)險，而有25000人患有該?。?，讓科學(xué)界大為震驚，在此后的幾十年里，研究人員費勁心力地想要挖出真相，找到這種后來被命名為『巴爾干地方性腎病』的致病源。
為此，他們分析過當(dāng)?shù)丨h(huán)境中的重金屬含量，也把目標(biāo)鎖定在土壤和水中的硒元素缺乏，還有各種可能的霉菌毒素（比如赭曲霉毒素A）上……
總之，盡管極盡所能，依舊沒能找到準(zhǔn)確答案，直到20世紀(jì)90年代的一次“意外事件”，才讓一直藏匿在幕后的“真兇”悄然浮出水面。
1992年，布魯塞爾某醫(yī)院的腎病科，接收了2名無既往腎病史的年輕女性病人，她們都患有嚴(yán)重的間質(zhì)性腎炎，并且在短短幾個月期間，發(fā)展為終末期腎病
腎臟，圖片來自mobihealthnews
而就在1年前，這2名患者，都在布魯塞爾的同一家減肥診所，接受了一樣的減肥計劃，計劃中均包含一種含有中草藥的減肥膠囊。
在對布魯塞爾腎病中心進行的一項流行病學(xué)調(diào)查顯示：另外有7名女性，也遵循了這樣的減肥計劃。
比利時當(dāng)局很快懷疑到這種減肥膠囊有問題，并且開始禁止對其的出售和使用，但是為期已晚，最終，仍有100多例類似腎病出現(xiàn)，其中70%發(fā)展到了終末期。
那么，到底減肥膠囊里面含有什么？竟然讓這么多人，同時出現(xiàn)嚴(yán)重的腎臟損傷，在進一步深挖的過程中，一味名叫“廣防己”的草藥（包含在該膠囊內(nèi)），引起了研究者們的注意。
探究其詳細成分，之前并沒有引起足夠重視的物質(zhì)—『馬兜鈴酸』（記住它哦，高達40多種中草藥中都含有，后面有詳述），成為了“重點懷疑對象”。
經(jīng)過反復(fù)驗證，科學(xué)家確信：正是馬兜鈴酸，導(dǎo)致了這些人的腎臟損傷，該腎病隨后被命名為“馬兜鈴腎病”，或者“中草藥腎病”。
事情還沒有結(jié)束，對患者的腎臟標(biāo)本顯示：TA們都有間質(zhì)性腎纖維化、萎縮，以及淺表皮質(zhì)中的腎小管丟失狀況，這和首段中聊的『巴爾干地方性腎病』，有著驚人的相似之處。
如你所料，『巴爾干地方性腎病』的“真兇”，最終也被證實：是馬兜鈴酸。
消息一出，引發(fā)嘩然，一個困擾人們近半個世紀(jì)的“世界級”難題，終于被解開。
但事實上，馬兜鈴酸會造成嚴(yán)重腎損傷的情況，早在20世紀(jì)60年代就被發(fā)現(xiàn)過……
1969年，研究人員Ivic，一直在探究『巴爾干地方性腎病』的原因。
通過長時間觀察，他發(fā)現(xiàn)在巴爾干地區(qū)的麥田里，生長著一些馬兜鈴屬的植物，當(dāng)?shù)厝艘曀鼈優(yōu)殡s草，在收獲小麥的時候，會不小心把這些植物的種子混雜在小麥中，最終磨出面粉來，他推測問題可能就出在這些植物上。
圖片來自renaissance
為了印證自己的想法，他給兔子喂食了采摘來的馬兜鈴屬植物種子，兔子隨后出現(xiàn)腎臟損害，在組織學(xué)上和人類的狀況相似。
Ivic的發(fā)現(xiàn)可以說是驚人的，但他就此發(fā)表的論文并沒有受到重視，很多年后的今天，才引起了眾多科學(xué)界人士的矚目。
在回顧Ivic論文的過程中，大家更驚訝地發(fā)現(xiàn)：馬兜鈴酸不止嚴(yán)重傷腎，竟然還存在致癌潛質(zhì)，因為論文中寫過，大鼠注射馬兜鈴植物提取物的部位，出現(xiàn)了腫瘤，這促使越來越多的科學(xué)家深挖下去。
?馬兜鈴酸和尿路癌風(fēng)險增加有關(guān)③
2010年，《美國國家癌癥研究所雜志》(JNCI)上，發(fā)表了一項基于人群的病例（4594例病例和174 701例對照受試者）對照研究，旨在探究含馬兜鈴酸中草藥，和泌尿道癌之間的關(guān)聯(lián)。
研究截圖
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：服用含馬兜鈴酸的中草藥，會增加患泌尿系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險。
?馬兜鈴酸和上尿路上皮癌強相關(guān)④
2012年，來自臺灣的研究者分析了151名，患有腎盂或輸尿管的尿路上皮癌的患者（82名男性），和25名患有腎細胞癌（RCC）的患者（18名男性）。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：接觸馬兜鈴酸，對臺灣上尿路上皮癌的發(fā)病率有顯著影響。
?馬兜鈴酸和肝臟癌變間有關(guān)聯(lián)⑤
2017年，以新加坡為主的科研團隊，發(fā)表了一個題為《馬兜鈴酸及其衍生物，廣泛影響臺灣和整個亞洲的肝癌》的研究。
研究人員對來自臺灣的98例肝癌樣本進行了深度分析，最終發(fā)現(xiàn)：有78%的樣本，表現(xiàn)除了AA（含有馬兜鈴酸和類似化合物）暴露的獨特突變特征，占已知癌癥驅(qū)動基因的大多數(shù)非沉默突變。
Therefore, we sequenced the whole exomes of 98HCCs from two hospitals in Taiwan and found that 78% showed the distinctivemutational signature of AA exposure, accounting for most of the nonsilentmutations in known cancer driver genes.
與馬兜鈴酸和HCC中衍生物相關(guān)的誘變的全球分布，圖片來自該研究
?馬兜鈴酸或引發(fā)肝癌⑥
就在今年的7月份，上交大系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院教授韓澤廣團隊，發(fā)表了一項更為驚人的研究。
在歷時4年的研究中，他們發(fā)現(xiàn)：單獨服用馬兜鈴酸，就能引起小鼠肝癌，馬兜鈴酸含量越高，引發(fā)肝癌的時間就越短，腫瘤組織進展越快越大。
研究發(fā)表截圖
研究人員，還隨機檢測了62例中國肝癌病人的樣本，發(fā)現(xiàn)26%的病人體內(nèi)，都存在馬兜鈴酸-DNA加成物（AAI‐DNA），表明病人之前暴露于馬兜鈴酸環(huán)境下。
不止這些研究，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)：馬兜鈴酸和DNA結(jié)合后的加合物非常穩(wěn)定，在暴露于馬兜鈴酸植物20年后的患者活組織中，竟然還能檢測到它們。⑦
是的，隨著時間的推移，馬兜鈴酸的“惡魔”面目，逐漸被世人所揭露，那么，從20世紀(jì)90年代開始，人類對這個新發(fā)現(xiàn)都做了哪些應(yīng)對呢？
隨著越來越多相關(guān)毒理學(xué)證據(jù)的曝光，許多國家都開始逐漸禁止使用含有馬兜鈴酸的草藥，比如澳大利亞、德國、英國、比利時等等。
2001年，美國食品藥物管理局 （FDA）發(fā)出公開警示，要求消費者不要使用，含有馬兜鈴酸的膳食補充劑，或者草藥。
2008年，世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究機構(gòu)（IARC），將馬兜鈴酸列為為I類致癌物。
在中國，香港和臺灣地區(qū)，已經(jīng)全面禁止馬兜鈴酸，2003年，新華社一篇，題為《龍膽瀉肝丸是清火良藥還是“致病”根源？》的文章，把含有馬兜鈴酸的常用藥物龍膽瀉肝丸（03年之后的龍膽瀉肝丸已不含馬兜鈴酸）推上了風(fēng)口浪尖，一時間輿論嘩然。
國人這才大范圍且全面的了解到馬兜鈴酸的本來面目，它廣泛存在于馬兜鈴屬的植物中，也是大量中草藥中的常見成分，常常被用來治療風(fēng)濕、痛風(fēng)、支氣管炎等疾病。
而已知含馬兜鈴酸的中草藥，竟然超過了40種，比如：
大葉青木香、大百解、朱砂蓮、九月生（朱砂蓮）、天仙藤（馬兜鈴藤）、馬兜鈴、防己、漢防己、淮通、木防己（水城木防己）、木香馬兜鈴、大青木香、冕寧防己、尋骨風(fēng)、苕葉細辛、烏金七、杜衡、湘細辛、細辛、甘肅細辛、南坪細辛、毛細辛、金耳環(huán)、山慈菇等等，它們被網(wǎng)友稱為『藏在國粹中的大惡魔』。
不止這些草藥，在很多中成藥中，也含有馬兜鈴酸，比如三伏貼的主要成分之一『細辛』，再比如常吃的復(fù)方蛇膽川貝散、小兒熱咳口服液等，甚至連魚腥草中，也被發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴內(nèi)酰胺（馬兜鈴酸衍生物）。
遺憾的是，中國目前禁止的馬兜鈴酸中草藥，僅包括關(guān)木通、青木香、廣防己。
媒體曾報道過，因龍膽瀉肝丸致病的患者約10萬例，這個數(shù)字委實讓人沉重，因為它不止是一個數(shù)據(jù)，更可能是10萬個、甚至更多例個人和家庭的悲劇。
文章寫到這里，其實我一直在思考，為什么有毒的東西，總會被用來做藥物，中國有句老化《以毒攻毒》還是有點道理的。
毒物興奮效應(yīng)的理論認(rèn)為，低劑量的毒性對身體有益，往往這些微毒的食物，會有一些藥用功效。
但是，長期大量攝入毒物，真的會導(dǎo)致非常嚴(yán)重的后果。
植物為了保護自己，不讓蟲子等其他動物吃，會主動分泌毒素，我們吃的很多植物，比如說谷物、種子、根莖、某些葉子（菠菜等富含草酸的蔬菜），都有植物分泌的毒素。
馬兜鈴酸，也是植物分泌的一種毒素，中藥中的苦味來源生物堿、甙類等都屬于微量毒素。
這些毒素可能緩解某些癥狀，但是，卻又可能增加其他疾病的風(fēng)險。
含有馬兜鈴酸的中草藥，在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，使用了上千年的時間，但是，之前的人們并不知道它可能帶來的危害。
直到20世紀(jì)90年代比利時的『馬兜鈴腎病事件』爆發(fā)，才讓世人真正認(rèn)識了這個隱藏多年的“惡魔”。
它不止會造成嚴(yán)重的腎臟損傷，在后來的深入研究中，也被發(fā)現(xiàn)，可以導(dǎo)致癌癥，尤其是泌尿系統(tǒng)癌癥，或者肝癌。
讓人欣慰的是，意識到事情的嚴(yán)重性后，全球各地都在積極的做出響應(yīng)，包括禁止含馬兜鈴酸的中草藥、將其列入I類致癌物等等。
最后想說的是，對于新發(fā)現(xiàn)、新知識，我們應(yīng)該承認(rèn)認(rèn)知局限，不故意回避問題，有開放的態(tài)度，才是解決問題的第一步，這才是人類進步的前提…
很多學(xué)者和專家，面對顛覆傳統(tǒng)的新知，態(tài)度非常強硬，不愿意去反思，他們更愿意選擇，不聽，不看，不學(xué)、不思考。
（叼叼完了，是不是又說多了？）
