這些研究結(jié)果均顯示了MSI-H作為biomarker預(yù)測結(jié)直腸癌免疫治療的價值。
5. 劉教授，惡性腫瘤的治療可以進行術(shù)前新輔助放化療，而目前的免疫治療多為術(shù)后或常規(guī)化療失敗后的治療，今年的ASCO會議上，有一些關(guān)于新輔助免疫治療的報道，請您向我們介紹一下這些研究以及預(yù)測治療效果的生物標(biāo)記物。
是的，今年的ASCO會議上有2個研究數(shù)據(jù)備受關(guān)注，一個是NEOSTAR研究，一項探索免疫治療單藥（N）或雙免疫聯(lián)合（NI）新輔助治療可切除NSCLC的II期研究，研究主要終點為MPR(存活腫瘤細胞比例≤10%)。結(jié)果顯示ITT人群的11例患者取得MPR(N組和NI組分別為4和7例，總MPR率為25%。采用RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評價的ORR為20%(1例CR[NI組]，8例PR[N和NI組分別為5例和3例])。影像學(xué)緩解和病理學(xué)緩解的患者，治療前PD-L1表達水平更高。該研究提示新輔助免疫治療可以獲得25%的MPR率，治療前PD-L1表達水平與抗腫瘤療效相關(guān)。另一個LCMC3研究是一項研究PD-L1單抗新輔助治療可切除NSCLC的單臂、開放、多中心II期研究，主要終點為MPR，次要研究終點包括DFS，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評價的OS，OS和生物標(biāo)志物。本次ASCO會議上報告了中期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示MPR率為19%，4例達到pCR。研究中雖未發(fā)現(xiàn)TC或IC的PD-L1(SP142)染色強度與病理反應(yīng)的相關(guān)性，但無論PD-L1表達如何均觀察到了MPR?？偨Y(jié)目前新輔助免疫治療，包括這次公布的兩個研究來看，多為小樣本單臂研究，而且是初步報告，PD-L1在新輔助免疫治療的應(yīng)用仍需更多證據(jù)。
6.目前預(yù)測免疫檢查點抑制劑治療效果的生物標(biāo)記物越來越多，對于腫瘤科醫(yī)生和病理醫(yī)生應(yīng)該如何選擇？劉教授，您能否從您的臨床工作角度出發(fā)，向我們介紹一下目前較為可靠的生物標(biāo)記物，以及在臨床中如何選擇？
隨著免疫治療的深入，研究方法和手段不斷進展，研究者試圖發(fā)現(xiàn)更多的生物標(biāo)志物用于預(yù)測免疫治療的療效。目前主要的生物標(biāo)記物除了上面談到的PD-L1、TMB、dMMR/MSI-H外，還有腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、基因表達譜（GEP）等。PD-L1是進入臨床實踐的主要生物標(biāo)記物，多項臨床研究均探討了其對免疫治療療效預(yù)測的價值。從目前臨床研究結(jié)果以及本人的臨床工作經(jīng)驗來看，PD-L1并非是一個完美的生物標(biāo)記物，同時在國內(nèi)也面臨著無獲批試劑盒，檢測和判讀不規(guī)范等問題。而TMB等其他生物標(biāo)志物目前還缺乏大規(guī)模的前瞻性臨床數(shù)據(jù)，而且到臨床應(yīng)用還要考慮技術(shù)的落地執(zhí)行和規(guī)范化?？傊?，免疫治療biomarker未來可期，但探索之路任重而道遠。
