空氣污染、食品安全、日益增加的工作生活壓力……，物質(zhì)水平提高了，生活環(huán)境改善了，驟然間我們卻發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)病率增加了，發(fā)病年齡年輕化了。很多時(shí)候，腫瘤的發(fā)生悄然無(wú)聲，來(lái)得異常突然，勢(shì)態(tài)卻異常兇猛。周?chē)骋煌禄蚴怯H屬的突然發(fā)病，無(wú)意間造成很多人內(nèi)心無(wú)來(lái)由的恐慌，一個(gè)月前的“他”或“她”還健康幸福的生活著，不幸來(lái)得異乎尋常得突然，而且毫無(wú)征兆。人們開(kāi)始尋找一種即簡(jiǎn)單又方便、準(zhǔn)確的方法，來(lái)預(yù)知自己是否有“癌癥”的風(fēng)險(xiǎn)，腫瘤標(biāo)志物——這種只需抽血便可檢測(cè)的方法，被很多人“寄予”厚望，可是這些腫瘤標(biāo)志物真得如此準(zhǔn)確嗎？它們究竟有多大的診斷價(jià)值？
腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是機(jī)體受腫瘤刺激而產(chǎn)生的物質(zhì)，一般分兩類(lèi)：特異性標(biāo)志物與輔助性標(biāo)志物。它們存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。大部分人理解腫瘤標(biāo)志物只有在患有惡性腫瘤時(shí)才會(huì)升高，這種理解是錯(cuò)誤的，目前臨床中普遍檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性往往不盡人意，很多腫瘤標(biāo)志物在正常情況下也可由某種正常組織產(chǎn)生，但在類(lèi)似組織發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量會(huì)急劇升高。因此目前腫瘤標(biāo)志物主要臨床應(yīng)用價(jià)值如下：（1）作為高危人群（如有腫瘤家族史、吸煙、年齡＞60歲、飲食不規(guī)律等）的早期篩查；對(duì)高危人群提出預(yù)警，以便其較早接受進(jìn)一步檢查（如超聲、CT、核磁等）；（2）對(duì)確診患者的腫瘤惡性程度進(jìn)行評(píng)價(jià)、療效觀察和預(yù)后分析（腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)控）；對(duì)于大多數(shù)腫瘤的確診，目前尚不能單純依賴腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。腫瘤標(biāo)志物按照其本身的生物化學(xué)特性可分為：胚胎源性類(lèi)、含糖物質(zhì)類(lèi)、酶類(lèi)、激素類(lèi)和其他蛋白質(zhì)類(lèi)。下面作一簡(jiǎn)單介紹：
?。ㄒ唬?胚胎源性類(lèi)：
AFP：一般健康人血漿的AFP濃度低于25ug/L；原發(fā)性肝癌患者血清中存在大量AFP，在臨床癥狀出現(xiàn)8個(gè)月前就可檢測(cè)出。膽管細(xì)胞癌、睪丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP水平也可升高；某些非惡性病變，如病毒性肝炎、肝硬化、傳染性單核細(xì)胞增多癥、酒精性肝炎等血清AFP水平也可升高；正常人連續(xù)AFP弱陽(yáng)性者1年內(nèi)肝癌發(fā)生率12.9%，弱陽(yáng)性患者同時(shí)伴有肝硬變及慢性肝炎時(shí)，肝癌的危險(xiǎn)性更大。AFP對(duì)原發(fā)肝癌的診斷率隨年齡增加而逐漸下降；血清AFP陰性不能完全否定肝轉(zhuǎn)移癌。但AFP的局限性在于：對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70%左右；對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差，對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多想指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。AFP對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值：原發(fā)性肝癌若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短；在治療過(guò)程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說(shuō)明療效不佳。
CEA：是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞合成。通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等；原發(fā)性結(jié)腸癌患者CEA升高者占45-90%，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系腫瘤，陽(yáng)性率50-70%。CEA的局限性：只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類(lèi)腫瘤，因此CEA對(duì)于多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷并無(wú)幫助；CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。CEA對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值：術(shù)前CEA水平正常的患者分期較早，術(shù)后不易復(fù)發(fā)；若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管、淋巴系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后往往較差；術(shù)后若腫瘤有轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)2-13個(gè)月前，CEA就有可能開(kāi)始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高。CEA升高的良性疾?。河?0%的良性腫瘤以及內(nèi)胚層組織重癥疾病，CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于20ug/L；吸煙也可能導(dǎo)致CEA升高。潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉、酒精性肝硬變病人也可能升高。
?。ǘ┖俏镔|(zhì)類(lèi)：
CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物；并在卵巢透明細(xì)胞癌、輸卵管癌患者中CA125含量也可明顯升高；動(dòng)態(tài)觀察血清CA125有助于卵巢癌的預(yù)后評(píng)價(jià)和治療監(jiān)控；當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高。尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常值；CA125血清濃度輕微升高還見(jiàn)于1%健康婦女，3-6%良性卵巢疾病或非腫瘤患者，孕期的前3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮纖維變性、肝病、胸腹膜和心包感染等，也可見(jiàn)到其稍有增高。
CA153：是檢測(cè)乳腺癌較重要的抗原；30-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高；60-80%的進(jìn)展期乳腺癌病人的CA153血清水平高于正常值；CA153通?？捎糜谂袛嗳橄侔┻M(jìn)展與轉(zhuǎn)移；因其含量的變化與治療結(jié)果密切相關(guān)，因此也可用于監(jiān)測(cè)治療效果，它也是檢測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。CA153的局限性：原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌都有可能升高，故不能用于乳腺癌的早期診斷；胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌、宮頸癌中也可見(jiàn)到CA153的升高；5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見(jiàn)CA153的升高。
CA199：是到目前為止對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物，胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性；腫瘤切除后CA199濃度會(huì)降低，如再次上升則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，如同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。在良性疾病如胰腺炎和黃疸時(shí)，CA199濃度也可一過(guò)性升高，但其濃度多低于120KU/L。
CA724：是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，80%以上的腺癌細(xì)胞膜上檢出CA724，而非上皮性的惡性腫瘤及良性增殖性疾病均無(wú)該抗原表達(dá)；惡性腫瘤陽(yáng)性率分別為：胃腸道癌40%、肺癌36%、卵巢癌24%、其檢測(cè)結(jié)果與CEA具有互補(bǔ)作用。正常人和良性胃腸道疾病患者的陽(yáng)性率分別可達(dá)3.5%和6.7%。
?。ㄈ┟割?lèi)標(biāo)志物：
PSA：屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性；PSA陽(yáng)性臨界值為大于10ug/L，此時(shí)前列腺癌的診斷特異性達(dá)90-97%；50歲以上男性的普查指標(biāo)；在正常男性PSA值在4-10ug/L之間時(shí)，前列腺癌和良性前列腺疾病間有很大的重疊，這個(gè)范圍稱為診斷灰色區(qū)域；血清PSA除了早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，還可用于治療后的監(jiān)控。增高時(shí)的后繼檢查：定期監(jiān)測(cè)濃度，必要時(shí)行肛門(mén)指診、全身骨掃描檢查。
NSE：是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物；尤其對(duì)于小細(xì)胞肺癌是相對(duì)特異性、靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物；作為精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)記，68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見(jiàn)升高；NSE水平與療效之間有良好的相關(guān)性，可用于動(dòng)態(tài)觀察小細(xì)胞肺癌的治療效果。
（四）激素類(lèi)標(biāo)志物：
降鈣素CT：甲狀腺髓樣癌患者的CT會(huì)升高，因?yàn)榻碘}素的半衰期較短，所以降鈣素可作為觀察臨床療效的標(biāo)志物；肺癌、胃腸癌、乳腺癌以及嗜鉻細(xì)胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加，肝癌和肝硬化患者也可偶爾出現(xiàn)血清CT增高；肺小細(xì)胞癌可產(chǎn)生多種激素、其中包括降鈣素，血清降鈣素水平與肺小細(xì)胞癌病活動(dòng)有一定正相關(guān)性；CT增高時(shí)必要時(shí)行甲狀腺彩超及胸部CT檢查。
HCG：HCG是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白激素，在正常妊娠婦女血中可以測(cè)出HCG升高；在絨癌、惡性葡萄胎，以及其它如子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌、肺癌等HCG也會(huì)升高；良性葡萄胎、惡性葡萄胎、絨癌治療前HCG均增高，其升高順序?yàn)榻q癌＞惡性葡萄胎＞良性葡萄胎；非精原細(xì)胞性睪丸癌和精原細(xì)胞瘤HCG也有升高；由于HCG無(wú)法穿過(guò)血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)HCG，并且和血清中HCG的比例超過(guò)1:60，常預(yù)示出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。
因此，腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性不一定就是患有腫瘤，若要確診，還需進(jìn)一步用CT、彩超等方法檢查，目前由于特異性100%的腫瘤標(biāo)志物還沒(méi)有找到，每種腫瘤標(biāo)志物都有一定的假陽(yáng)性。假陽(yáng)性的因素包括：炎癥性疾病可使一些腫瘤標(biāo)志物表達(dá)增加，肝臟良性疾病時(shí)AFP、CA199、CEA水平均會(huì)升高；在生理變化如妊娠時(shí)AFP、CA125、HCG和月經(jīng)時(shí)CA125也會(huì)升高。自身免疫性疾病病人體內(nèi)有大量自身抗體物質(zhì)，如類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）可以與腫瘤標(biāo)志物抗體發(fā)生反應(yīng)，形成假陽(yáng)性；同時(shí)腫瘤標(biāo)志物陰性結(jié)果不一定表明病人體內(nèi)不存在腫瘤；如果對(duì)于高度懷疑或有明顯癥狀的病人，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陰性，則要考慮腫瘤標(biāo)志物測(cè)定體內(nèi)因素與體外因素的影響，建議進(jìn)行重新測(cè)定，并結(jié)合其它檢查，具體病情具體分析。
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