邱立新,就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號(hào)“邱立新醫(yī)生(qiulixinyisheng)”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇,累計(jì)影響因子約300 分,其中第一或并列第一作者SCI論文40篇,累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。
有的化療方案是周療,就是每周1次,腸癌的化療方案有2周一次,但更多的化療方案是21天一個(gè)療程。
化療藥物作用于細(xì)胞周期(DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)與DNA合成后期(G2期)、細(xì)胞分裂期(M期)),每種化療藥物作用的細(xì)胞周期不一樣,盡量不選擇作用于同一周期的化療藥物合用。
首先告訴大家21日到底是如何計(jì)算,是從注射或者口服化療藥物的第1日算起至21日。舉個(gè)例子,2019年9月1日進(jìn)行了紫杉醇聯(lián)合卡鉑的方案化療,那么下次化療的時(shí)間就是2019年9月22日。同樣的口服化療藥物也是,2019年9月1日進(jìn)行了口服替吉奧化療,那么下次化療的時(shí)間就是2019年9月22日。
大多數(shù)聯(lián)合化療方案根據(jù)細(xì)胞毒藥物損傷骨髓造血后,骨髓造血功能恢復(fù)所需的時(shí)間設(shè)計(jì)的?;熞鸬墓撬枰种瓢ò准?xì)胞、血小板降低的低谷通常出現(xiàn)在第7-14日,后逐漸恢復(fù),絕大部分患者在21日可以完全恢復(fù)。
有些患者問醫(yī)生“可以提前化療嗎?”顯然不可以。提前化療相當(dāng)于增加了化療藥物的劑量,增加化療藥物的毒副作用。
沒有按照21天按時(shí)進(jìn)行化療,延遲幾天影響療效嗎?
生活中,的確可能有多種原因會(huì)造成化療的推遲,如:白細(xì)胞、血小板沒有達(dá)標(biāo),出現(xiàn)感染,沒有床位、放假等原因?;熤芷谑歉鶕?jù)化療藥物毒副作用的持續(xù)時(shí)間、人體恢復(fù)時(shí)間及腫瘤倍增時(shí)間而設(shè)定的。一般來說延遲幾天對(duì)療效不會(huì)產(chǎn)生太大影響,但是你多次化療均延期,療效將會(huì)受到影響。
大家都知道,晚期腫瘤化療通常采用兩藥或三藥的方案,化療有效的話會(huì)使腫瘤縮小,也就是說每一個(gè)療程中只能消滅一定比例的腫瘤細(xì)胞。如果長(zhǎng)期使用特別強(qiáng)的化療方案,雖然有效可以使腫瘤縮小,但是副作用較大,患者身體耐受不住。需要維持治療來繼續(xù)殺滅腫瘤。
所謂維持治療是在一線治療后給予的治療。目的就是通過持續(xù)性給藥達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞,來降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而達(dá)到長(zhǎng)期帶瘤生存的目的。理想的維持治療藥物具有單藥有效、副作用小、使用方便等特點(diǎn)。
目前對(duì)晚期腫瘤患者維持治療的觀點(diǎn)是:同藥維持治療和換藥維持治療。
同藥維持治療是指患者初始治療4-6個(gè)周期(肺癌)或6-8個(gè)周期(胃腸癌)后,化療取得了CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩(wěn)定)的患者(臨床化療獲益的患者)。使用至少一種在初始治療中使用過的藥物進(jìn)行治療。
換藥維持治療是指初始治療一定周期后,如果沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展,開始使用新藥進(jìn)行維持治療。
1消化系統(tǒng)反應(yīng)
惡心嘔吐、食欲下降:順鉑和蒽環(huán)類藥物較重,主要因?yàn)樗幬镆?-羥色胺(5-HT)等物質(zhì)釋放,作用于大腦皮質(zhì)、第四腦室化學(xué)感受區(qū)并激活延髓嘔吐中樞引起嘔吐。目前的指南也是建議患者化療期間均常規(guī)采用預(yù)防止吐,如果預(yù)防用藥之后仍然出現(xiàn)了嘔吐的現(xiàn)象,那就要及時(shí)用一些更加強(qiáng)效的止吐藥,個(gè)別患者反應(yīng)會(huì)比較嚴(yán)重,則需采用不同止吐機(jī)制的止吐藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)常規(guī)處理,絕大多數(shù)患者能夠達(dá)到無明顯惡心嘔吐。
腹瀉與便秘:部分藥物如紫杉類和長(zhǎng)春瑞濱有一定比例的腸道癥狀,如出現(xiàn)腹瀉或便秘,多數(shù)較輕,給予對(duì)癥支持治療即可好轉(zhuǎn)。
口腔黏膜炎:粘膜組織增殖迅速,所以也容易受到化療藥物損傷,主要的表現(xiàn)為口腔粘膜疼痛、部分可出現(xiàn)潰瘍,常見于甲氨蝶呤和氟尿嘧啶類藥物。出現(xiàn)口腔黏膜炎患者,可應(yīng)用漱口液(預(yù)防細(xì)菌及真菌感染)、進(jìn)食前含漱利多卡因液止痛、給予維生素B2等多種維生素、必要時(shí)給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療。
針對(duì)消化系統(tǒng)的反應(yīng),除了按醫(yī)囑用藥以外,日常還可以注意以下幾點(diǎn):
1) 飲食注意進(jìn)食清淡易消化的的食物,注意高營(yíng)養(yǎng)、高維生素,勿食辛辣、油炸、高脂肪、過咸、過甜、過冷、過熱或者是有強(qiáng)烈氣味的食物,忌酒及含咖啡因的飲料。適量增加蔬菜、水果、五谷雜糧、豆類制品攝入比例,平時(shí)也可以多吃菜粥或藥膳粥,具體食物的選擇可以咨詢專業(yè)的營(yíng)養(yǎng)師。注意少吃多餐,當(dāng)胃部明顯有飽脹感應(yīng)減少每餐的飯量。
2)補(bǔ)水是十分必要的,養(yǎng)成多飲水的好習(xí)慣,每天好喝6—8杯水,以保證機(jī)體有足夠水分潤(rùn)腸軟便,但不建議快速地飲用大量的水,可以每日定時(shí)飲水(湯)。在進(jìn)食前后需注意盡量少飲水,固態(tài)和液態(tài)的食物分開吃,餐后勿立即躺下。
3) 惡心時(shí)可口含硬糖,薄荷糖或檸檬茶或進(jìn)食偏酸的水果等。
4) 化療后雖然身體虛弱,但是別急于進(jìn)補(bǔ),可以等到化療后第二周、第三周再開始進(jìn)補(bǔ),并且這個(gè)時(shí)候進(jìn)補(bǔ)也更有利于消化和吸收。
2脫發(fā)
脫發(fā)其實(shí)是化療過程中很常見,但是醫(yī)生關(guān)注度不高的一個(gè)問題,而對(duì)于大部分的患者而言,尤其是女性,脫發(fā)是一個(gè)非常難以接受的不良反應(yīng)。一是由于,人們對(duì)于自身外貌的關(guān)注,遠(yuǎn)勝于前;二是,化療引發(fā)的脫發(fā),可能非常明顯的提醒著患者和周圍的人,他們正在接受化療的這一事實(shí)。
這些原因,都有可能引起患者對(duì)化療產(chǎn)生抵觸情緒,嚴(yán)重的一些患者甚至可能會(huì)出現(xiàn)拒絕治療、抑郁等情況。
因此,也許脫發(fā)并不是癌癥治療過程中最危險(xiǎn)的副作用,但及時(shí)干預(yù)化療引發(fā)脫發(fā)的需求也越來越迫切。
我們?nèi)梭w頭皮大約有10萬(wàn)根頭發(fā),而正常人每天會(huì)掉100到150根。新的頭發(fā)會(huì)生長(zhǎng)以彌補(bǔ)掉下來的頭發(fā)。但是患者在接受化療的時(shí)候,頭發(fā)新生的速度是趕不上掉的。
總的來說,病人接受化療后,有兩種脫發(fā)方式:一種是化療最大劑量時(shí)頭發(fā)漸漸變細(xì),然后從中間斷裂。另外一種是發(fā)根被嚴(yán)重抑制,直接從根部掉下來。
脫發(fā)也不僅僅是頭發(fā),眉毛,睫毛,陰毛都會(huì)不同程度的脫落。有些人是化療后1到3周內(nèi)所有頭發(fā)很快全部脫落,而有些人是慢慢的脫落,持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。
不同的藥物帶來的脫發(fā)情況也不盡相同。比如:
環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致頭發(fā)變薄,但不會(huì)完全脫落
氟尿嘧啶則不會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)
阿霉素會(huì)在前3周導(dǎo)致頭發(fā)漸漸變細(xì),然后一夜之間全部脫落
紫杉醇會(huì)導(dǎo)致一夜脫光頭發(fā)
也有一些化療藥物不會(huì)引起脫發(fā),但會(huì)引起頭發(fā)顏色變淺或者變濃。比如:
順鉑、環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)灰發(fā)或者白發(fā)
氨甲喋呤會(huì)引起頭發(fā)顏色變濃,淺色頭發(fā),如金發(fā),則有肯能出現(xiàn)一縷深色一縷淺色,被稱為星條旗征。
盡管化療后的脫發(fā)看起來很可怕也讓人不安,但是掉了的頭發(fā)在化療停止甚至化療后期都會(huì)長(zhǎng)回來的。
通常在化療結(jié)束后幾周的時(shí)間,絕大多數(shù)人的頭發(fā)都會(huì)陸續(xù)長(zhǎng)回原樣。只是可能發(fā)質(zhì)會(huì)變得不一樣。有些人頭發(fā)變得細(xì)了,有的人則變粗了,還有人發(fā)現(xiàn)頭發(fā)變得卷了。
半年到一年后,絕大多數(shù)的頭發(fā)會(huì)恢復(fù)到和以前一樣。
對(duì)于脫發(fā),目前為止是沒有任何一種藥物被證實(shí)能減緩或者逆轉(zhuǎn)化療引起的脫發(fā)的,臨床醫(yī)生還沒有百分百能夠預(yù)防脫發(fā)的優(yōu)化方案。
目前常用的方法有兩種,一種是化療前帶上壓力頭套,給頭皮血管施加一定的壓力,減少血流量;另一種是給頭皮降溫,減少血流量,都旨在盡可能降低頭皮接受的化療藥物濃度。
但這兩種方法效果因人因藥而異,都不是太理想。因此,很遺憾的說,暫時(shí)沒有太好的辦法能夠預(yù)防脫發(fā)。
也許對(duì)于患者而言,在開始化療之前,做好足夠的心理準(zhǔn)備,可能就是最好的辦法。
一般在化療開始之前,醫(yī)生會(huì)與患者充分溝通,做好心理建設(shè),這有助于癌癥病人或者家屬做好感情和心理的準(zhǔn)備。
為了預(yù)防化療掉頭發(fā)給自己帶來的外形上的困擾,患者也可以提前買一頂接近自己發(fā)色的假發(fā),或者大膽潮流一點(diǎn)的假發(fā),就當(dāng)換了一個(gè)新發(fā)型呀。
總之,對(duì)于“脫發(fā)”不要過分憂慮,維持良好的心情,對(duì)于戰(zhàn)勝癌魔是非常有幫助的。
3局部刺激作用
許多化療藥物對(duì)血管有局部刺激作用,會(huì)引起輸注血管區(qū)的疼痛,有可能造成靜脈炎,如果在輸注的過程中不慎漏到血管外還有可能會(huì)引起局部組織壞死。
因此,用這類藥物時(shí)應(yīng)選擇大血管輸注,有條件者可采用鎖骨下靜脈穿刺或經(jīng)外周靜脈置入的中心靜脈導(dǎo)管(PICC)給藥。
一旦漏到血管外則要盡量抽出漏出的液體,并局部冷敷、封閉、給解毒劑等。這些藥物主要有氮芥、阿霉素、長(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿等。
對(duì)患者而言,在輸注的過程中就要做到謹(jǐn)遵醫(yī)囑,不要隨意活動(dòng)。另外就是在知曉藥物輸注過程中可能會(huì)有局部刺激的情況下,也不要過分緊張、憂慮,請(qǐng)充分相信為你服務(wù)的醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)性。
4皮膚毒性
臨床表現(xiàn)主要為:皮膚色素沉著、皮疹及手足綜合征,這類反應(yīng)影響美觀,絕大多數(shù)可逆,停藥后逐漸恢復(fù)。
阿霉素、氟尿嘧啶、卡培他濱、替吉奧、博來霉素、環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪等易引起色素沉著和皮炎,其中卡培他濱、替吉奧可引起全身皮膚色素沉著,氟尿嘧啶除可引起全身皮膚色素沉著外,注藥血管外皮膚色素明顯加深或見紅斑。
目前,經(jīng)外周小血管靜脈輸注氟尿嘧啶的方法已經(jīng)被淘汰,代之以采用中心靜脈插管(鎖骨下靜脈穿刺或PICC)用輸液泵持續(xù)輸注的方式,可提高氟尿嘧啶的療效,同時(shí)減輕毒性。
環(huán)磷酰胺和博來霉素可引起甲床色素沉著和指甲變形。
一般出現(xiàn)輕微皮膚改變或皮膚炎(局部紅斑、水腫、角化過度),無痛,不影響日常生活的情況下,無需過分擔(dān)心,保持患處皮膚干燥,避免抓撓即可。
如果出現(xiàn)了明顯的皮膚改變(剝脫、水泡、出血、腫脹、角化過度),疼痛,影響日常生活和活動(dòng)。則可考慮局部用藥比如口服B族維生素和塞來昔布,必要時(shí)也可聯(lián)合抗炎癥或抗感染藥物。具體藥物的選擇,還是要聽從醫(yī)生的建議,不可自行盲目用藥。
5過敏反應(yīng)
少數(shù)藥物可致速發(fā)性過敏反應(yīng),因此常規(guī)給予預(yù)處理,如多西紫杉醇和紫杉醇治療前后常規(guī)預(yù)防應(yīng)用激素,防止過敏反應(yīng)發(fā)生。
對(duì)于癌癥患者,在做化療之前,為了預(yù)防皮膚過敏應(yīng),在使用過敏反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較高的抗癌藥物之前,都會(huì)做必要的皮膚過敏試驗(yàn),防止皮膚過敏的癥狀出現(xiàn)。
當(dāng)出現(xiàn)皮膚過敏之后,患者一定不能亂抓亂撓,須及時(shí)的進(jìn)行處理,首先要注意皮膚清潔,防止造成感染,也可以讓醫(yī)生推薦一些有效的藥物,嚴(yán)格按照醫(yī)生的囑咐去進(jìn)行處理,防止發(fā)生意外。常用的有海拉明或氫化可的松,但是仍然需要密切觀注反應(yīng),有什么新情況及時(shí)地向醫(yī)生匯報(bào),對(duì)于嚴(yán)重的過敏反應(yīng)如低血壓、支氣管痙攣、咽喉痙攣等,需要及時(shí)告知醫(yī)生。
6骨髓抑制
多數(shù)抗腫瘤藥物均有不同程度的骨髓抑制,主要表現(xiàn)為:白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降、紅細(xì)胞及血紅蛋白下降和血小板下降。
白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降:最常見。粒細(xì)胞的半衰期最短,約6-8小時(shí),因此最先下降,最低值一般出現(xiàn)在化療7-13天,白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降的治療療效很好,以粒細(xì)胞集落刺激因子為主,IV度以下降低時(shí)還需采用保護(hù)性隔離、房間消毒及預(yù)防應(yīng)用抗菌素,這些措施的應(yīng)用可安全保護(hù)患者度過化療后骨髓抑制期。
紅細(xì)胞及血紅蛋白下降:多周期化療后可出現(xiàn),一般為輕度下降,必要時(shí)可應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素或輸注紅細(xì)胞懸液以保證治療順利進(jìn)行。
血小板下降:少見,個(gè)別藥物有血小板下降的不利良反應(yīng),輕度下降不需處理,較重時(shí)可采用血小板集落刺激因子、輸血小板等措施,IV度以下血小板降低患需適當(dāng)制動(dòng)。
有部分研究提示,轉(zhuǎn)移器官數(shù)目越多、化療次數(shù)越多、既往化療骨髓抑制越嚴(yán)重,越容易出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制。
對(duì)于Ⅳ度骨髓抑制的高危人群,制定個(gè)體化的防治措施,可改善患者生活質(zhì)量及提高生存期。
7神經(jīng)系統(tǒng)毒性
抗腫瘤藥物可引起周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的損傷,而以周圍神經(jīng)損傷較常見,代表藥物為長(zhǎng)春堿類、紫杉醇、奧沙利鉑等。
主要的臨床表現(xiàn)有:指(趾)端麻木、感覺異常、腱反射消失、便秘、麻痹性腸梗阻等,一般停藥后可逐漸恢復(fù),醫(yī)生也會(huì)建議補(bǔ)充維生素B1、B12等神經(jīng)保護(hù)藥物,可以促進(jìn)恢復(fù)。
對(duì)于患者而言,除了聽從醫(yī)囑、按時(shí)用藥以外,我們可以有以下的一些措施來緩解相關(guān)的癥狀。
指(趾)端麻木、感覺異常
多數(shù)周圍神經(jīng)毒性化療藥物主要損傷感覺神經(jīng),當(dāng)出現(xiàn)下肢麻木時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)腳感知地面異常,若下肢出現(xiàn)刺痛則走路會(huì)明顯受影響,加劇疼痛。
此外,部分周圍神經(jīng)毒性抗腫瘤藥物可引起肌力的減弱或肌肉痙攣,當(dāng)您起立、爬樓梯、腳踩踏腳會(huì)使不上勁,嚴(yán)重者走路不穩(wěn),會(huì)有跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。
如果出現(xiàn)了指(趾)端麻木的不良反應(yīng),也不必驚慌,平時(shí)可以注意盡量穿合腳舒適的鞋,褲管不宜過長(zhǎng),以免絆倒;走路時(shí)也要盡量慢速,同時(shí)注意留心觀察地面情況,防止因地面濕滑、高低不平而跌倒;保證室內(nèi)、樓梯間光線充足,晚間留有夜燈,上廁所時(shí)開燈,建議浴室墻壁安裝扶手防止跌倒;若有明顯步態(tài)不穩(wěn),上廁所或外出須有家人陪同,以免發(fā)生意外;此外,還可以積極可尋求物理治療,進(jìn)行平衡及步態(tài)訓(xùn)練。
精細(xì)動(dòng)作障礙
當(dāng)周圍神經(jīng)毒性癥狀嚴(yán)重至一定程度可引起精細(xì)動(dòng)作障礙,如扣紐扣、拿牙簽或細(xì)針、寫字、系鞋帶、開瓶蓋、電話撥號(hào)等。選擇無鞋帶的鞋子請(qǐng)他人幫忙開瓶蓋選擇容易抓握的筆選擇無紐扣衣物家人主動(dòng)協(xié)助。
最最最……重要的一點(diǎn)還是家人對(duì)患者的關(guān)懷,從一個(gè)行動(dòng)自如的健康狀態(tài),跌入這種日常生活中連簡(jiǎn)單的小事都有可能做不好的境況,患者遭受到的是身體和心理的雙重打擊,這個(gè)時(shí)候是非常需要家人的鼓勵(lì)與支持的。
8實(shí)質(zhì)性器官傷害
肝臟毒性
許多抗腫瘤藥物在肝臟代謝,如環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等,可引起不同程度的肝損害,臨床表現(xiàn)為血清谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高或血清膽紅素升高?;熎诳沙R?guī)預(yù)防或治療性使用保肝藥物,通常予以保肝的中西藥物治療即可,可以減輕化療藥對(duì)肝臟的損害,如果非常嚴(yán)重時(shí),則需停用化療。
腎臟毒性
臨床表現(xiàn):輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)為肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿;嚴(yán)重則可出現(xiàn)腎功能衰竭。
腎臟毒性以預(yù)防為主。
絕大多數(shù)化療藥物的腎毒性不明顯,順鉑和甲氨蝶呤相對(duì)多見。在應(yīng)用此類藥物之前,醫(yī)生都會(huì)事先了解病人是否患有慢性合并癥如高血壓、糖尿病等,并對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于高危風(fēng)險(xiǎn)人群,也會(huì)盡量避免應(yīng)用對(duì)腎臟損傷大的藥物。
在應(yīng)用順鉑、甲氨蝶呤及亞硝脲類等可能造成腎功能損害的藥物時(shí),會(huì)常規(guī)水化、利尿(可減輕藥物對(duì)腎臟的損害)并計(jì)24小時(shí)尿量以減輕藥物對(duì)腎臟的影響。同時(shí)也會(huì)定期讓患者復(fù)查尿常規(guī),來監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)是否正常。
心臟毒性
使用蒽環(huán)類藥物阿霉素和柔紅霉素等可出現(xiàn)心臟毒性,表現(xiàn)為心律失常、心電圖改變、心功能衰竭等。
故對(duì)既往心臟有器質(zhì)性病變或既往曾多次應(yīng)用過蒽環(huán)類藥物的病人應(yīng)慎重,對(duì)可能造成心臟損害的病人可做心電監(jiān)護(hù)及服用輔酶Q10,或應(yīng)用其他保護(hù)心肌的藥物。在阿霉素總劑量大于500毫克每平方米體表面積時(shí)應(yīng)避免應(yīng)用。
肺毒性
少見,表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化而引起呼吸困難。
這類藥物以博萊霉素、平陽(yáng)霉素、亞硝脲類為代表,一般在藥物累積到一定劑量后才會(huì)發(fā)生。對(duì)既往肺功能差或曾接受肺部放療的病人應(yīng)慎用。
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