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          【結(jié)直腸癌規(guī)范化診療】影像篇:結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的影像診斷與治療后評(píng)價(jià)

          今天的影像篇,我們邀請(qǐng)的是復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院饒圣祥教授,概述結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的影像診斷與治療后評(píng)價(jià)。

          結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,結(jié)直腸癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的概率大約為50%。近年來,隨著影像學(xué)設(shè)備的不斷發(fā)展和輔助/新輔助治療的廣泛應(yīng)用,影像學(xué)檢查已成為臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移診斷、預(yù)測(cè)預(yù)后、評(píng)價(jià)治療效果的重要手段,為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRLMs)的規(guī)范化診療提供精準(zhǔn)信息。

          結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的影像學(xué)診斷

          臨床上,超聲、CT 和MRI 都是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移常用的診斷方法,它們?cè)诿舾行?、特異性和?zhǔn)確性方面各具特色,優(yōu)勢(shì)、劣勢(shì)各不相同??傮w來說,對(duì)于體積較大、表現(xiàn)典型的肝轉(zhuǎn)移瘤,各種影像學(xué)方法均能有效檢出、診斷率相近;但對(duì)于病灶<10 mm 或表現(xiàn)不典型者,各種方法的檢出率差異極大。

          01

          超聲檢查

          超聲檢查是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移較為經(jīng)濟(jì)實(shí)用的診斷方法,臨床上常用于初篩或常規(guī)術(shù)后隨訪。常規(guī)超聲檢查的缺點(diǎn)是操作者依賴性較大,容易漏診部分位于檢查死角的病灶。實(shí)時(shí)超聲造影技術(shù)可揭示肝腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)改變,其檢測(cè)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率高達(dá)91%,且對(duì)直徑<20 mm的病灶,靈敏度依然高達(dá)95%[1]

          因此,2018版《中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》增加了超聲造影,作為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移高度疑似病例的推薦檢查。其缺點(diǎn)是掃描范圍小,只能觀察其中一個(gè)或臨近幾個(gè)病灶,不能顯示肝臟全貌。

          02

          增強(qiáng)CT檢查

          增強(qiáng)CT檢查是目前結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和術(shù)前分期的首選影像學(xué)檢查。其優(yōu)點(diǎn)是掃描范圍廣,一次掃描可以很好地覆蓋整個(gè)胸/腹/骨盆,對(duì)整個(gè)肝臟進(jìn)行全面分析,能清楚顯示每個(gè)病灶的主要特征,如大小、邊緣、節(jié)段性空間分布,同時(shí)由于CT的高空間分辨率和各向同性成像,能實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的多平面重建和3D容積再現(xiàn),清楚顯示病灶與血管和膽道結(jié)構(gòu)的關(guān)系,且能模擬手術(shù)切除,計(jì)算余下肝臟的體積(圖1A-B)。

          但是增強(qiáng)CT對(duì)于病灶直徑<10 mm或伴發(fā)脂肪肝的情況,其敏感性和特異性均不太理想,特別是經(jīng)(輔助或新輔助)治療后,患者肝臟可能出現(xiàn)脂肪樣變,影響轉(zhuǎn)移瘤的檢出。

          圖1A

          圖1B

          圖1A-B:CT三維重建模擬肝右葉多發(fā)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)切除,計(jì)算腫瘤切除后剩余肝左葉體積。

          03

          MRI檢查

          目前,MRI是診斷與評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移最準(zhǔn)確的方法,敏感性約為91.0%~97.0%。即使對(duì)于<10 mm的病變,仍具有很高的檢出率。首先,MRI的高軟組織分辨率,能夠敏感地發(fā)現(xiàn)與肝臟信號(hào)存在差異的結(jié)節(jié)或腫塊;其次,多序列成像,如脂肪抑制序列將有效抑制脂肪信號(hào)(主要是脂肪肝)的影響,從而提高轉(zhuǎn)移瘤的檢出;最后,功能成像擴(kuò)散加權(quán)序列(DWI)可提高診斷轉(zhuǎn)移瘤的敏感性等(圖2)[2]。

          圖2A

          圖2B

          圖2C

          圖2D

          圖2E

          圖2A-E:結(jié)腸癌肝左葉轉(zhuǎn)移患者,增強(qiáng)CT(圖2A)未見明確病灶,MRI各序列顯示病灶,尤其擴(kuò)散加權(quán)成像(圖2E)病灶顯示清晰。

          美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)2018指南推薦,結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移瘤擬行局部治療的術(shù)前影像學(xué)評(píng)估首選MRI,中國指南沒有完全認(rèn)同,分析原因,可能考慮了患者配合程度、經(jīng)濟(jì)承受能力及地區(qū)發(fā)展不平衡等因素。

          近年來,特異性MRI對(duì)比劑的應(yīng)用日益引起人們關(guān)注。在肝臟疾病的診斷中,應(yīng)用細(xì)胞外間隙對(duì)比劑釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)相對(duì)普遍,但是特異性不高。釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)屬于新型肝臟特異性對(duì)比劑,包含有Gd-DTPA的特征,且其被肝細(xì)胞特異性攝取率可達(dá)50%,具有肝臟靶向成像的基礎(chǔ),較常規(guī)MRI對(duì)比劑發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移灶敏感性更高[95%(Gd-EOB-DTPA)比87%(常規(guī)MRI對(duì)比劑)][3]。

          Zech等[4]隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI優(yōu)于其他的影像學(xué)檢查(CT、常規(guī)增強(qiáng)MRI和PET/CT),若將其作為首選的影像學(xué)檢查手段對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移首次檢查后,無需進(jìn)一步做其他影像學(xué)檢查。Meta分析顯示Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI與DWI是評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的最佳組合,尤其對(duì)于<10 mm的轉(zhuǎn)移灶具有顯著優(yōu)勢(shì)[5](圖3)。

          因此,國外學(xué)者提出了Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI可作為評(píng)估結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的首選方法[6],而國內(nèi)專家共識(shí)亦認(rèn)為Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI為優(yōu)選的檢查方法[7]。

          圖3A

          圖3B

          圖3A-B,直腸癌肝右葉微小轉(zhuǎn)移(7 mm)患者,病灶僅在Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI特異期(圖3A)和擴(kuò)散加權(quán)成像(圖3B)清楚顯示。

          04

          PET/CT

          PET/CT檢查結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的靈敏度隨轉(zhuǎn)移灶減小而降低。如腫瘤直徑> 20 mm,PET/CT靈敏度為100%;直徑在10 mm~20 mm之間,靈敏度降為54%;直徑<10 mm,靈敏度僅為32%[8]

          因此,2018版《中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》,不推薦PET/CT作為肝轉(zhuǎn)移診斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的常規(guī)檢查,但針對(duì)CT和MRI無法確診的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移疑似病例,PET/CT仍有其應(yīng)用價(jià)值[9]。

          結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療后評(píng)價(jià)

          01

          療效評(píng)價(jià):RICIST標(biāo)準(zhǔn)與形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

          結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的治療效果評(píng)價(jià),在臨床醫(yī)生的進(jìn)一步?jīng)Q策中起著至關(guān)重要的作用。增強(qiáng)CT和MRI是目前評(píng)價(jià)治療效果應(yīng)用最廣泛的影像學(xué)方法,傳統(tǒng)上,實(shí)體腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)采用RECIST標(biāo)準(zhǔn),它的基本原則是通過增強(qiáng)CT或MRI橫斷位,測(cè)量腫瘤最長徑的變化來判斷。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn),治療效果可分為完全緩解(CR,病灶消失)、部分緩解(PR,減少超過30%)、疾病進(jìn)展(PD,增加20%或出現(xiàn)新病灶)和疾病穩(wěn)定(SD)四個(gè)層次。

          該方法的優(yōu)點(diǎn)是測(cè)量簡(jiǎn)單,適用范圍廣。然而,影像學(xué)觀察到的最大徑并不能代表腫瘤的實(shí)際體積,且并不能反映治療后腫瘤的病理應(yīng)答情況(病理應(yīng)答是指殘留活躍腫瘤細(xì)胞的百分比,與治療結(jié)局明顯相關(guān))。

          為克服這些不足,近期有學(xué)者根據(jù)CT顯示的腫瘤邊緣清晰度、腫瘤密度和邊緣環(huán)狀強(qiáng)化程度等形態(tài)學(xué)特征,將療效分為最佳緩解、部分緩解、無緩解三組(圖4)。研究顯示形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)在評(píng)價(jià)治療(尤其是化療聯(lián)合靶向藥物治療)療效方面效果優(yōu)于RECIST,并且與患者預(yù)后明顯相關(guān)[9,10]。

          在臨床實(shí)踐中,可應(yīng)用腫瘤治療前后的形態(tài)學(xué)變化,作為療效評(píng)估的補(bǔ)充,但該方法也存在不足,如評(píng)估的主觀性、小病灶的邊緣和密度評(píng)價(jià)等有一定的限制。

          圖4A

          圖4B

          圖4A-B:化療后最佳緩解(圖4A)和部分緩解(圖4B)患者的治療前(before)和后(after)增強(qiáng)CT:最佳緩解(圖4A)化療后病灶密度均勻,腫瘤與肝臟分界清楚;部分緩解(圖4B)化療后腫瘤與肝臟分界清楚,但病灶近邊緣部分密度不均勻。

          02

          治療后影像完全緩解的評(píng)估

          手術(shù)前(新)輔助治療可降低轉(zhuǎn)移灶的分期,或?qū)⒉≡顝牟豢汕谐D(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐≡睢ER床完全緩解是指影像學(xué)上靶病灶完全消失,但實(shí)際上,發(fā)生轉(zhuǎn)移灶“影像學(xué)消失”的患者不一定能真正達(dá)到病理完全緩解,因此絕大部分患者仍需接受手術(shù)治療。手術(shù)中,約有11%~67%的患者在轉(zhuǎn)移灶消失的部位仍可發(fā)現(xiàn)殘留的病變組織[11]。

          既往文獻(xiàn)報(bào)道,化療后CT評(píng)估為完全緩解的病灶并未達(dá)到病理學(xué)完全緩解, 83%的病灶會(huì)有腫瘤殘留或早期(1年)復(fù)發(fā)[12]。Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI聯(lián)合應(yīng)用DWI可顯著提高判斷真正病理完全緩解的準(zhǔn)確性,1年原位復(fù)發(fā)率僅為10.9%[13],評(píng)估的準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于增強(qiáng)CT(圖5)。

          研究發(fā)現(xiàn),增強(qiáng)CT評(píng)價(jià)為完全緩解的病灶,再行Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI約26%的病灶可見,其中92%的病灶有腫瘤殘留[14]。另一項(xiàng)研究表明,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI對(duì)于腫瘤完全消失的陽性預(yù)測(cè)值明顯高于增強(qiáng)CT[78.0%(Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI)比35.2%(增強(qiáng)CT), P<0.001)][15]。

          圖5A

          圖5B

          圖5C

          圖5D

          圖5E

          圖5A-E:結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移(圖5A)化療后隨訪,增強(qiáng)CT顯示病灶消失(圖5B),評(píng)價(jià)為完全緩解,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI門靜脈期亦未見病灶(圖5C),但特異期顯示不規(guī)則的稍低信號(hào),提示病灶仍存在(圖5D),患者繼續(xù)隨訪后病灶增大(圖5E)。

          03

          藥物性肝損傷的評(píng)價(jià)

          除了監(jiān)測(cè)新輔助/輔助治療療效,識(shí)別化療常見的并發(fā)癥和毒性反應(yīng)是影像學(xué)在評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中的另一個(gè)重要作用,常被應(yīng)用于脂肪肝和肝竇阻塞綜合征的鑒別

          肝脂肪變性,主要因5-FU和伊立替康等化療藥物相關(guān)的并發(fā)癥,可導(dǎo)致肝臟密度彌漫性減低,而腫瘤轉(zhuǎn)移病灶可能因此被掩蓋。CT和MRI均可診斷肝脂肪變性,但MRI優(yōu)于CT。CT成像通過比較肝臟與脾臟的CT值,判斷脂肪肝的存在和程度;MRI可通過化學(xué)位移成像,以梯度雙回波同相位對(duì)脂肪變性進(jìn)行評(píng)價(jià),反相位圖像上信號(hào)下降即提示脂肪肝的存在,尤其對(duì)于不均勻脂肪肝,MRI在鑒別正常肝島和轉(zhuǎn)移灶方面優(yōu)勢(shì)明顯。

          此外,脂肪性肝炎,暗示活動(dòng)性炎癥以及脂肪的存在,病變可能發(fā)展為肝纖維化,最終形成肝硬化。除了脂肪變性,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI還可通過肝細(xì)胞吸收對(duì)比劑的能力,反映肝細(xì)胞的功能,從而有望輔助識(shí)別脂肪性肝炎及肝纖維化的程度[16]。

          肝竇阻塞綜合征的發(fā)生與基于奧沙利鉑的化療方案相關(guān),主要為竇性損傷,可引起肝竇壁破壞、纖維化和結(jié)節(jié)性增生,其表現(xiàn)包括肝脾腫大、門脈高壓、門靜脈血流緩慢,門靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加。在增強(qiáng)CT和MRI上出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)彌漫性不均勻強(qiáng)化,呈片狀改變,強(qiáng)烈提示存在肝竇阻塞綜合征,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI特異期呈特征性的網(wǎng)格狀低信號(hào)[17](圖6)。

          圖6:結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移化療后隨訪,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI特異期呈彌漫網(wǎng)格狀的低信號(hào),提示肝竇阻塞綜合征。

          局限性肝竇阻塞綜合征常與肝轉(zhuǎn)移混淆,準(zhǔn)確鑒別對(duì)于臨床治療有著重要的意義,局限性肝竇阻塞綜合征在Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的特異期成像表現(xiàn)為邊界不清,這有助于與轉(zhuǎn)移灶的鑒別[18]。另一方面,奧沙利鉑相關(guān)性肝損傷可導(dǎo)致局灶性結(jié)節(jié)增生樣(FNH-like)結(jié)節(jié),該結(jié)節(jié)是在化療后隨訪過程中新出現(xiàn)的病灶,因此,它與轉(zhuǎn)移灶的鑒別顯得非常重要。由于FNH-like結(jié)節(jié)與局灶性結(jié)節(jié)增生一樣,可吸收Gd-EOB-DTPA,因此,在Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的特異期呈明顯高信號(hào)或環(huán)狀高信號(hào)(圖7),具有一定的特異性,可與轉(zhuǎn)移灶鑒別。

          圖7A

          圖7B

          圖7C

          圖7D

          圖7E

          圖7A-E:肝多發(fā)FNH-like結(jié)節(jié),患者化療結(jié)束后隨訪,發(fā)現(xiàn)肝右葉新發(fā)結(jié)節(jié)灶,并動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化(圖7C),Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI特異期呈邊緣環(huán)狀高信號(hào),提示為FNH-like結(jié)節(jié)。

          總結(jié)

          1.治療前結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷:增強(qiáng)CT為首選檢查方法,但Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI聯(lián)合DWI MRI為最佳方法,尤其對(duì)于伴有脂肪肝或直徑< 10 mm的病灶。

          2.目前,治療后結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以RECIST為常規(guī),但存在一定的缺陷,尤其是聯(lián)合靶向化療藥物治療后,增強(qiáng)CT形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)可作為RECIST的補(bǔ)充。

          3.新輔助治療后,影像學(xué)完全緩解不等于病理學(xué)完全緩解,在判斷是否真正完全緩解方面,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI優(yōu)于增強(qiáng)CT。

          4.化療可引起肝實(shí)質(zhì)的損傷,CT和MRI可輔助鑒別肝竇阻塞綜合征及脂肪肝,Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI在局灶性肝病變(局限性肝竇阻塞綜合征和FNH-like結(jié)節(jié))的評(píng)估方面,具有重要價(jià)值。

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          18. Han NY, Park BJ, Sung DJ, et al.Chemotherapy-induced focal hepatopathy in patients with gastrointestinal malignancy: gadoxetic acid--enhanced and diffusion-weighted MR imaging with clinical-pathologic correlation[J]. Radiology. 2014;271(2):416-25.


          作者 | 饒圣祥(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)

          編輯 | 劉婷(中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào))

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